LA)匹配的同胞供者的缺乏的緣故，僅僅 5-10%的所述患者是符合異體骨髓移植條件的。異體移植的使用對(duì)于治療復(fù)發(fā)的骨髓瘤 而言仍然是臨床益處有限的治療策略。大多數(shù)評(píng)估其在這種治療中的用途的研究證明了 10-20%的長期無病生存率，而相當(dāng)一部分患者產(chǎn)生復(fù)發(fā)。 當(dāng)把自體干細(xì)胞移植列入作為根據(jù)本文公開的方法的任一種的多發(fā)性骨髓瘤治療時(shí)， 自體干細(xì)胞移植還可包括在移植到罹病個(gè)體中之前用本文公開的抗癌治療劑的任一種來 處理要移植到該罹病個(gè)體中的造血干細(xì)胞和/或骨髓的步驟。在一個(gè)實(shí)施方案中，在移植 到罹病個(gè)體中之前可以用有效量的一種或多種寡核苷酸（如反義寡核苷酸）處理用于在自 體干細(xì)胞移植中使用的造血干細(xì)胞和/或骨髓，所述寡核苷酸與ASncmtRNA或SncmtRNA分 子（如本文公開的ASncmtRNA和/或SncmtRNA分子的任一種）充分互補(bǔ)而形成穩(wěn)定的雙鏈 體。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述寡核苷酸與SEQIDNO:l、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3、SEQ IDNO:4、SEQIDNO: 5、或SEQIDNO:6充分互補(bǔ)，形成穩(wěn)定的雙鏈體。在其他實(shí)施方案中， 這些寡核苷酸包括SEQIDNo:7-196中的一個(gè)或多個(gè)。 已經(jīng)證明，骨髓或造血干細(xì)胞的自體移植還可用于治療其他形式的血液癌（例如但不 限于，白血病和淋巴瘤）。因此，在一些方面，當(dāng)把自體干細(xì)胞移植列入作為血液癌的治療 時(shí)，本文提供了進(jìn)行自體干細(xì)胞移植的方法，該方法包括在移植到罹病個(gè)體中之前用本文 公開的抗癌治療劑的任一種處理要移植到該罹病個(gè)體中的造血干細(xì)胞和/或骨髓的步驟。 在一個(gè)實(shí)施方案中，在移植到罹病個(gè)體中之前可以用有效量的一種或多種寡核苷酸（如反 義寡核苷酸）處理用于在患有血液癌的個(gè)體中的自體干細(xì)胞移植中使用的造血干細(xì)胞和/ 或骨髓，所述寡核苷酸與ASncmtRNA或SncmtRNA分子（如本文公開的ASncmtRNA和/或 SncmtRNA分子的任一種）充分互補(bǔ)而形成穩(wěn)定的雙鏈體。在另一個(gè)實(shí)施方案中，這些寡核 苷酸與SEQIDN0:1、SEQIDN0:2、SEQIDN0:3、SEQIDN0:4、SEQIDN0:5、或SEQIDN0:6 充分互補(bǔ)，形成穩(wěn)定的雙鏈體。在其他實(shí)施方案中，這些寡核苷酸包括SEQIDNo:7-196中 的一個(gè)或多個(gè)。 4.藥物組合物 可以藥物組合物的形式施用本文公開的抗癌療法（如基于寡核苷酸的療法）的任一 種?？梢酝ㄟ^多種途徑施用這些化合物，包括口服、直腸內(nèi)、經(jīng)皮、皮下、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、和鼻 內(nèi)。這些化合物作為可注射的和口服的組合物都是有效的。此類組合物以藥學(xué)領(lǐng)域熟知的 方式制備，且包含至少一種活性化合物。當(dāng)作為口服組合物采用時(shí)，利用藥學(xué)上可接受的保 護(hù)劑，所述寡核苷酸和本文中公開的另一種在胃中受到保護(hù)而免受酸消化。
[0100] 本發(fā)明還包括藥物組合物，所述藥物組合物含有作為活性成分的一種或多種本文 中公開的抗癌治療劑，其與一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑或載體相連。在制備本發(fā)明 的組合物時(shí)，活性成分常常與賦形劑或載體混合，用賦形劑或載體稀釋，或是包封在這樣的 賦形劑或載體內(nèi)，其可以是膠囊、藥袋、紙封（paper)或其他容器形式。當(dāng)賦形劑或載體用 作稀釋劑時(shí)，其可以是固體、半固體或液體材料，所述材料作為活性成分的媒介物、載體或 介質(zhì)起作用。因此，所述組合物可以是片劑、丸劑、粉末、錠劑（lozenges)、藥袋、扁囊劑、酏 劑（elixirs)、懸浮液、乳液、溶液、糖漿、氣霧劑（作為固體或在液體介質(zhì)中）、含有例如高 達(dá)按重量計(jì)10%活性化合物的軟膏、軟明膠和硬明膠膠囊、栓劑、無菌注射溶液、和無菌包 裝粉末的形式。 在制備制劑時(shí)，可能需要對(duì)活性凍干化合物進(jìn)行碾磨，以便在與其他成分結(jié)合之前提 供適當(dāng)?shù)牧?。如果該活性化合物基本上不溶，通常將其碾磨到小?00目的粒徑。如果 該活性化合物基本上可溶于水，通常通過碾磨對(duì)粒徑進(jìn)行調(diào)整以提供在制劑中基本上均勻 的分布，例如約40目。 一些適合的賦形劑或載體的實(shí)例包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉 伯膠、磷酸鈣、藻酸鹽、黃芪膠、明膠、硅酸鈣、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素、無菌 水、糖漿和甲基纖維素。這些制劑可以額外包括：潤滑劑，例如滑石、硬脂酸鎂和礦物油；潤 濕劑；乳化劑和懸浮劑；防腐劑，例如甲基苯甲酸酯和丙基羥基苯甲酸酯；甜味劑；以及調(diào) 味劑。可以對(duì)本發(fā)明的組合物進(jìn)行配制，以便在通過利用本領(lǐng)域中已知的程序施用于患者 后，提供活性成分的快速、持續(xù)或延遲釋放。 這些組合物可以配制為單位劑型的形式，每個(gè)劑量含有約5mg至約100mg或更多，例 如約lmg至約5mg、lmg至約10mg、約lmg至約20mg、約lmg至約30mg、約lmg至約40mg、約 lmg至約50mg、約lmg至約60mg、約lmg至約70mg、約lmg至約80mg、或約lmg至約90mg的 任一個(gè)（包括在這些值之間的任何范圍）的活性成分。術(shù)語"單位劑型"是指適合作為個(gè) 體單一劑量的物理離散單位，每個(gè)單位含有預(yù)定量的活性物質(zhì)，其經(jīng)計(jì)算產(chǎn)生所需療效，并 與適合的藥用賦形劑或載體相結(jié)合。 本文中公開的抗癌治療劑在寬劑量范圍上是有效的并且通常以治療有效量施用。然 而，應(yīng)當(dāng)理解的是，應(yīng)當(dāng)根據(jù)有關(guān)情況（包括要治療的病況、所選擇的給藥途徑、所施用的 具體化合物、個(gè)體患者的年齡、體重、以及響應(yīng)、患者癥狀的嚴(yán)重性，等等）由醫(yī)師來確定實(shí) 際施用的抗癌療法的量。 為了制備固體組合物，如片劑，將主要活性成分抗癌治療劑與藥用賦形劑或載體混合， 以形成含有本發(fā)明化合物的均質(zhì)混合物的固體預(yù)制劑組合物。當(dāng)把這些預(yù)制劑組合物稱為 均質(zhì)之時(shí)，意味著活性成分均勻地分散在整個(gè)組合物中，使得該組合物可以容易地再分為 同等有效的單位劑型，如片劑、丸劑和膠囊。 可以對(duì)本發(fā)明的片劑或丸劑進(jìn)行包衣或者以其他方式混合，以得到具有提供延長作用 的優(yōu)點(diǎn)的劑型，并且保護(hù)抗癌治療劑（如寡核苷酸）在胃中免于酸水解。例如，片劑或丸劑 可以包含內(nèi)劑量組分和外劑量組分，后者以前者的包膜的形式存在。這兩種組分可以被腸 溶層（entericlayer)分開，該腸溶層用來抵抗胃中的分解作用并且允許內(nèi)組分完整地傳 送到十二指腸中或延遲釋放。多種材料可以用于這樣的腸溶層或包衣，這樣的材料包括許 多聚合物酸和聚合物酸與例如蟲膠、鯨蠟醇和乙酸纖維素的材料的混合物。 其中可摻入本發(fā)明的新組合物以便口服或通過注射施用的液體形式包括水溶液、適當(dāng) 調(diào)味的糖漿、水或油懸浮液，以及含有食用油如玉米油、棉子油、芝麻油、椰子油或花生油的 調(diào)味乳劑，以及酏劑和類似的藥用媒介物。 用于吸入或吹入的組合物包括在藥學(xué)上可接受的水性或有機(jī)溶劑或其混合物中的溶 液和懸浮液，以及粉末。所述液體或固體組合物可含有如本文所述的適合的藥學(xué)上可接受 的賦形劑。所述組合物可通過口或鼻的呼吸途徑施用，用于實(shí)現(xiàn)局部或全身效應(yīng)。可通過使 用惰性氣體將藥學(xué)上可接受的溶劑中的組合物霧化?？蓮撵F化裝置直接吸入霧化的溶液， 或者可將霧化裝置連接至面罩，或者連接至間歇性正壓呼吸機(jī)。還可以從以適當(dāng)?shù)姆绞竭f 送制劑的裝置，經(jīng)口或經(jīng)鼻施用溶液、懸浮液或粉末組合物。 B.用于治療多發(fā)件骨髓瘤的方法 本文提供了用于在對(duì)其有需要的個(gè)體中治療多發(fā)性骨髓瘤的方法，所述方法包括：測(cè) 量分離自個(gè)體骨髓的漿細(xì)胞中的正義非編碼線粒體RNA(SncmtRNA)和反義非編碼線粒體 RNA(ASncmtRNA)的表達(dá)，其中SncmtRNA和ASncmtRNA兩者均表達(dá)指示該個(gè)體未患多發(fā)性骨 髓瘤，而其中SncmtRNA表達(dá)且ASncmtRNA缺乏表達(dá)則指示該個(gè)體患有多發(fā)性骨髓瘤；并且， 如果該個(gè)體的漿細(xì)胞僅僅表達(dá)SncmtRNA而不表達(dá)ASncmtRNA，則用有效量的一種或多種抗 癌治療劑（如本文中公開的抗癌治療劑的任何一種）治療該個(gè)體。 本文還提供了用于在對(duì)其有需要的個(gè)體中治療多發(fā)性骨髓瘤的方法，所述方法包括： 用有效量的一種或多種抗癌治療劑治療該個(gè)體，其中在治療之前已經(jīng)確定，分離自該個(gè) 體的骨髓的漿細(xì)胞表達(dá)正義非編碼線粒體RNA(SncmtRNA)而不表達(dá)反義非編碼線粒體 RNA(ASncmtRNA)〇 在一些實(shí)施方案中，這些抗癌治療劑包含與人非編碼線粒體嵌合RNA分子充分互補(bǔ)的 一種或多種寡核苷酸（如反義寡核苷酸），所述人非編碼線粒體嵌合RNA分子包括以其5' 端共價(jià)連接至具有反向重復(fù)序列的多核苷酸的3'端的反義16S線粒體核糖體RNA或以其 5'端共價(jià)連接至具有反向重復(fù)序列的多核苷酸的3'端的正義16S線粒體核糖體RNA，其中 這些寡核苷酸能夠與線粒體嵌合RNA分子雜交而形成穩(wěn)定雙鏈體。在一些實(shí)施方案中，該 抗癌治療劑是RNAi寡核苷酸、反義寡核苷酸、或核酶。在又一些實(shí)施方案中，所述寡核苷酸 含有針對(duì)磷酸骨架連接、糖、或堿基的一個(gè)或多個(gè)修飾，如本文公開的這些修飾的任一種。 在另一個(gè)實(shí)施方案中，這些抗癌治療劑可以選自硼替佐米、環(huán)磷酰胺、地塞米松、多柔 比星、干擾素、來那度胺、美法侖、聚乙二醇干擾素α、潑尼松、沙利度胺、或長春新堿或 本文中公開的用于治療多發(fā)性骨髓瘤的任何其他化合物。 在另外的實(shí)施方案中，用與本文中公開的SncmtRNA和/或ASncmtRNA分子中的任一 種充分互補(bǔ)的一種或多種寡核苷酸（如反義寡核苷酸）與抗癌治療劑的組合來治療個(gè)體， 所述抗癌治療劑選自硼替佐米、環(huán)磷酰胺、地塞米松、多柔比星、干擾素、來那度胺、美法 侖、聚乙二醇干擾素α、潑尼松、沙利度胺、或長春新堿或本文中公開的用于治療多發(fā)性骨 髓瘤的任何其他化合物。在又一個(gè)實(shí)施方案中，用干細(xì)胞移植療法（自體或異體）治療個(gè) 體。 作為非限制性實(shí)例，根據(jù)本發(fā)明的治療可以按如下的本發(fā)明化合物每日劑量提供，所 述量為約 〇·Ι-lOOmg/kg，如 0·5、0·9、1·0、1· 1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、 15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、40、45、50、60、70、80、90 或lOOmg/ kg/ 每天，其時(shí)間是在第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、 22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、或40天的至少一個(gè)，或者， 在初始治療之后第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19 或 20 周的至少 一個(gè)，或其任何組合，使用每24、12、8、6、4、或2小時(shí)的單個(gè)劑量或分劑量，或其任何組合。 在另一個(gè)實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括施用一種或多種額外的療法。這些另外的 療法可包括而不限于，異體或自體干細(xì)胞移植療法。在額外的療法包括自體干細(xì)胞移植療 法的實(shí)施方案中，該方法可進(jìn)一步包括在移植到罹病個(gè)體中之前用有效量的一種或多種寡 核苷酸（如反義寡核苷酸）處理用于在自血干細(xì)胞移植中使用的造血干細(xì)胞和/或骨髓 的步驟，所述寡核苷酸與ASncmtRNA或SncmtRNA分子（如本文公開的ASncmtRNA和/或 SncmtRNA分子的任一種）充分互補(bǔ)而形成穩(wěn)定的雙鏈體。 C.用于預(yù)防多發(fā)件骨髓瘤復(fù)發(fā)的方法 在其他方面，本文提供了用于在已經(jīng)對(duì)初始治療有響應(yīng)并且處于緩解中的個(gè)體中預(yù) 防多發(fā)性骨髓瘤復(fù)發(fā)的方法，所述方法包括：許多隨機(jī)化研究已經(jīng)證明了來自在最初的成 功治療之后用新的藥劑進(jìn)行維持療法的至少就響應(yīng)率和無進(jìn)展生存期（PFS)而言的益處 (Harousseau，2009,Hematol.Rep.，1 (2)) 〇 因此，本文提供了用于在對(duì)其有需要的個(gè)體中預(yù)防多發(fā)性骨髓瘤的復(fù)發(fā)的方法，所述 方法包括測(cè)量分離自個(gè)體骨髓的漿細(xì)胞中的正義非編碼線粒體RNA(SncmtRNA)的亞細(xì)胞 定位，其中SncmtRNA的細(xì)胞質(zhì)定位指示該個(gè)體處于緩解中；并且，如果SncmtRNA定位在楽； 細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，則用有效量的一種或多種維持抗癌治療劑治療該個(gè)體。 本文還提供了用于在對(duì)其有需要的個(gè)體中預(yù)防多發(fā)性骨髓瘤復(fù)發(fā)的方法，所述方法包 括：用有效量的一種或多種維持抗癌治療劑治療該個(gè)體，其中在治療之前已經(jīng)確定，分離自 該個(gè)體的骨髓的漿細(xì)胞展現(xiàn)出正義非編碼線粒體RNA(SncmtRNA)的亞細(xì)胞胞質(zhì)定位。 在一些實(shí)施方案中，所述維持抗癌治療劑包括本文中公開的基于寡核苷酸（如基于反 義的）的治療劑的任何一種和/或本文中公開的用于治療多發(fā)性骨髓瘤的任何其他治療 劑。 在其他實(shí)施方案中，可以使用這樣的"維持計(jì)劃"，其中以比在緩解之前施用的初始治 療更低的頻率施用一種或多種維持抗癌療法，例如每周一次或每?jī)芍芤淮巍Ｔ摼S持計(jì)劃可 持續(xù)固定的時(shí)期，通常為1-2年，或不確定限期，只要患者繼續(xù)不顯現(xiàn)出疾病進(jìn)展征象并且 耐受該治療而無顯著毒性即可。 D.用于治療復(fù)發(fā)的多發(fā)件骨髓瘤的方法 在又一些方面，本文提供了用于在其個(gè)體中治療復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤的方法，所述方 法包括："復(fù)發(fā)的和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤"是指對(duì)藥物或療法已變得無響應(yīng)的多發(fā)性骨 髓瘤。例如，而非限制地，復(fù)發(fā)的和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤包括首次進(jìn)展發(fā)生在用藥物或 療法成功治療之后缺乏任何治療的患者中的多發(fā)性骨髓瘤；在治療時(shí)或在治療的60天之 內(nèi)進(jìn)展的患者中的多發(fā)性骨髓瘤；和在接受治療的同時(shí)進(jìn)展的患者中的多發(fā)性骨髓瘤。 因此，在一些方面，本文提供了用于在其個(gè)體中治療復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤的方法，所述 方法包括測(cè)量分離自個(gè)體骨髓的漿細(xì)胞中的正義非編碼線粒體RNA(SncmtRNA)的亞細(xì)胞 定位，其中SncmtRNA的（i)細(xì)胞核或（ii)細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核定位指示該個(gè)體已經(jīng)復(fù)發(fā)；并 且，如果SncmtRNA被定位在漿細(xì)胞的（i)細(xì)胞核或（ii)細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中，則用一種或多 種抗癌治療劑治療該個(gè)體。 在其他方面，本文還提供了用于在其個(gè)體中治療復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤的方法，所述方 法包括：用一種或多種抗癌治療劑治療該個(gè)體，其中在治療之前已經(jīng)確定，分離自該個(gè)體的 骨髓的漿細(xì)胞展現(xiàn)出正義非編碼線粒體RNA(SncmtRNA)的（i)細(xì)胞核或（ii)細(xì)胞質(zhì)和細(xì) 胞核亞細(xì)胞定位。 在另一個(gè)實(shí)施方案中，治療有效量的所述組合物作為治療患者中的挽救治療的一部分 而施用，其中多發(fā)性骨髓瘤對(duì)用于治療多發(fā)性骨髓瘤的其他藥物而言已經(jīng)成為難治性的。 在一些實(shí)施方案中，對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤而言難治性的用于治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物包括但 不限于，硼替佐米、環(huán)磷酰胺、地塞米松、多柔比星、干擾素-α、來那度胺、美法侖、聚乙二醇 干擾素α、潑尼松、沙利度胺、和長春新堿。 在一些實(shí)施方案中，用于治療復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤的這些抗癌治療劑包括與人非編碼 線粒體嵌合RNA分子充分互補(bǔ)的一種或多種寡核苷酸（如反義寡核苷酸），所述人非編碼線 粒體嵌合RNA分子包括以其5'端共價(jià)連接至具有反向重復(fù)序列的多核苷酸的3'端的反義 16S線粒體核糖體RNA或以其5'端共價(jià)連接至具有反向重復(fù)序列的多核苷酸的3'端的正 義16S線粒體核糖體RNA，其中所述寡核苷酸能夠與線粒體嵌合RNA分子雜交而形成穩(wěn)定雙 鏈體。在一些實(shí)施方案中，該抗癌治療劑是RNAi寡核苷酸、反義寡核苷酸、或核酶。在又一 些實(shí)施方案中，所述寡核苷酸含有針對(duì)磷酸骨架連接、糖、或堿基的一個(gè)或多個(gè)修飾，如本 文公開的這些修飾的任一種。 在另一個(gè)實(shí)施方案中，這些抗癌治療劑可以選自硼替佐米、環(huán)磷酰胺、地塞米松、多柔 比星、干擾素、來那度胺、美法侖、聚乙二醇干擾素α、潑尼松、沙利度胺、或長春新堿或 本文中公開的用于治療多發(fā)性骨髓瘤的任何其他化合物。 在另一個(gè)實(shí)施方案中，用與本文中公開的SncmtRNA和/或ASncmtRNA分子中的任一 種充分互補(bǔ)的一種或多種寡核苷酸（如反義寡核苷酸）與抗癌治療劑的組合來治療個(gè)體， 所述抗癌治療劑選自硼替佐米、環(huán)磷酰胺、地塞米松、多柔比星、干擾素、來那度胺、美法 侖、聚乙二醇干擾素α、潑尼松、沙利度胺、或長春新堿或本文中公開的用于治療多發(fā)性骨 髓瘤的任何其他化合物。在又一個(gè)實(shí)施方案中，用干細(xì)胞移植療法（自體或異體）治療個(gè) 體。 作為非限制性實(shí)例，根據(jù)本發(fā)明的治療可以按如下的本發(fā)明化合物每日劑量提供，其 量為約 〇·l-l〇〇mg/kg，如 0· 5、0· 9、1· 0、1· 1、1· 5、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、 16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、40、45、50、60、70、80、90 或 100mg/kg/ 每天，其時(shí)間在第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、 24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、或40天的至少一個(gè)，或者，在初始 治療之后第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20周的至少一個(gè)，或 其任何組合，使用每24、12、8、6、4、或2小時(shí)的單個(gè)劑量或分劑量，或其任何組合。 在另一個(gè)實(shí)施方案中，用于治療復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤的方法進(jìn)一步包括施用一種或多 種額外的療法。這些額外的療法可包括而不限于，異體或自體干細(xì)胞移植療法。在額外的 療法包括自體干細(xì)胞移植療法的實(shí)施方案中，該方法可進(jìn)一步包括在移植到罹病個(gè)體中之 前用有效量的一種或多種寡核苷酸（如反義寡核苷酸）處理用于在自血干細(xì)胞移植中使用 的造血干細(xì)胞和/或骨髓的步驟，所述寡核苷酸與ASncmtRNA或SncmtRNA分子（如本文公 開的ASncmtRNA和/或SncmtRNA分子的任一種）充分互補(bǔ)而形成穩(wěn)定的雙鏈體。 V.試劑盒 在其他方面，在本文中提供了適合用于進(jìn)行測(cè)定的試劑盒，所述測(cè)定用于檢測(cè)在分離 自被診斷為或被認(rèn)為患有多發(fā)性骨髓瘤的個(gè)體的骨髓的漿細(xì)胞中的一種或多種SncmtRNA 和/或ASncmtRNA分子（如在本文中公開的這些的任一種）的表達(dá)和亞細(xì)胞定位。 在一個(gè)實(shí)施方案中，該試劑盒用于診斷多發(fā)性骨髓瘤。這種試劑盒可包括下述各項(xiàng)的 一個(gè)或多個(gè)：與人線粒體嵌合RNA分子充分互補(bǔ)的一種或多種寡核苷酸，所述人線粒體嵌 合RNA分子包括（i)以其5'端共價(jià)連接至具有反向重復(fù)序列的多核苷酸的3'端的反義16S 線粒體核糖體RNA或（ii)以其5'端共價(jià)連接至具有反向重復(fù)序列的多核苷酸的3'端的 正義16S線粒體核糖體RNA，其中所述寡核苷酸能夠與線粒體嵌合RNA分子雜交而形成穩(wěn)定 雙鏈體；用于標(biāo)記檢測(cè)的一種或多種綴合的抗體試劑；一種或多種雜交和/或洗滌緩沖液； 和/或固定有漿細(xì)胞的一個(gè)或多個(gè)載玻片，所述漿細(xì)胞（i)分離自診斷為多發(fā)性骨髓瘤的 個(gè)體或作為陽性對(duì)照的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系和（ii)分離自未患多發(fā)性骨髓瘤的個(gè)體或分 離自作為陰性對(duì)照的正常增殖的細(xì)胞系。 在另一個(gè)實(shí)施方案中，該試劑盒用于確定被診斷為多發(fā)性骨髓瘤的處于緩解中的個(gè)體 是否會(huì)復(fù)發(fā)。這種試劑盒可包括下述各項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)：與人線粒體嵌合RNA分子充分互 補(bǔ)的一種或多種寡核苷酸，所述人線粒體嵌合RNA分子包括（i)以其5'端共價(jià)連接至具有 反向重復(fù)序列的多核苷酸的3'端的反義16S線粒體核糖體RNA或（ii)以其5'端共價(jià)連 接至具有反向重復(fù)序列的多核苷酸的3'端的正義16S線粒體核糖體RNA，其中所述寡核苷 酸能夠與線粒體嵌合RNA分子雜交而形成穩(wěn)定雙鏈