67%。
[0016] 實施例3 取 0.5625g(0.0025mol)特布他林對映體溶于 0.1mol/L的Na2HP04/NaH2P04緩沖 溶液(羥丙基-β-環(huán)糊精為〇· 1mol/L)中，調(diào)節(jié)pH為7. 0,并配成濃度為0· 005mol/L的 0. 5L溶液作為料液相； 取 441. 3g(0· 3mol)羥丙基-β-環(huán)糊精溶于 0· 1mol/L的Na2HP04/NaH2P04緩沖溶 液中調(diào)節(jié)pH為7. 0配成濃度為0. 1mol/L的3L溶液作為水相； 取相轉(zhuǎn)移劑（四苯硼鈉，四苯硼鉀，六氟磷酸鈉，六氟磷酸鉀）溶于正辛醇中配成濃度為 0· 02mol/L的3L有機溶劑作為有機相； 串聯(lián)10級離心萃取器，使用恒流栗先將重相栗入離心萃取器，當重相出口有溶液流出 時，將輕相從相應(yīng)入口栗入離心萃取器，當兩相流量達到穩(wěn)定后再將料液相從第6級離心 萃取器栗入。有機相：料液相體積流量比6:1(有機相為6mL/min)，有機相：水相體積流量 比1:1。于5 °C進行10級離心逆流萃取3-4小時，使其反應(yīng)萃取完全。通過液相檢測分析， 在四苯硼鈉作為相轉(zhuǎn)移劑時，R-特布他林及S-特布他林的對映體過剩量（ee)分別36. 44% 和38. 10%，產(chǎn)率也分別能達到70. 53%和66. 67%。
[0017] 實施例4 取 0.5625g(0.0025mol)特布他林對映體溶于 0.1mol/L的Na2HP04/NaH2P04緩沖 溶液中，調(diào)節(jié)pH為7. 0,并配成濃度為0. 005mol/L的0. 5L溶液作為料液相； 取β-環(huán)糊精(羥丙基-β-環(huán)糊精，羥乙基-β-環(huán)糊精，磺丁基-β-環(huán)糊精，甲 基-β-環(huán)糊精，羧甲基-β-環(huán)糊精）溶于〇. 1m〇l/L的Na2HP04/NaH2P0#l沖溶液中調(diào)節(jié) pH為7. 0配成濃度為0. 1mol/L的3L溶液作為水相； 取20.52 g (0.06 mol)四苯硼鈉溶于正辛醇中配成濃度為0.02 mol/L的3 L有機溶 劑作為有機相； 串聯(lián)10級離心萃取器，使用恒流栗先將重相栗入離心萃取器，當重相出口有溶液流出 時，將輕相從相應(yīng)入口栗入離心萃取器，當兩相流量達到穩(wěn)定后再將料液相從第6級離心 萃取器栗入。有機相：料液相體積流量比6:1 (有機相為6mL/min)，有機相：水相體積流 量比1:1。于5 °C進行10級離心逆流萃取3-4小時，使其反應(yīng)萃取完全。通過液相檢測分 析，在羥丙基-β-環(huán)糊精作為萃取劑時，R-特布他林及S-特布他林的對映體過剩量（ee) 分別36. 44%和38. 10%，產(chǎn)率也分別能達到70. 53%和66. 67%。
[0018] 實施例5 取0.5625 g (0.0025 mol)特布他林對映體溶于0.1 mol/L的Na2HP04/NaH2P04緩沖 溶液(羥丙基-β -環(huán)糊精為〇·1 mol/L)中，調(diào)節(jié)pH為7. 0,并配成濃度為0· 005 mol/L的 0. 5 L溶液作為料液相； 取441. 3 g (0· 3 mol)羥丙基- β -環(huán)糊精溶于0· 1 mol/L的Na2HP04/NaH2P04緩沖溶 液中調(diào)節(jié)pH為7.0配成濃度為0.1 mol/L的3L溶液作為水相； 取20.52 g (0.06 mol)四苯硼鈉溶于正辛醇中配成濃度為0.02 mol/L的3 L有機溶 劑作為有機相； 串聯(lián)10級離心萃取器，使用恒流栗先將重相栗入離心萃取器，當重相出口有溶液流出 時，將輕相從相應(yīng)入口栗入離心萃取器，當兩相流量達到穩(wěn)定后再將料液相從第6級離心 萃取器栗入。有機相：料液相體積流量比6:1(有機相為6 mL/min)，有機相：水相體積流量 比為（0.6:1，0· 75:1，1:1，1. 2:1，1. 5:1，2:1)。于5 °C進行10級離心逆流萃取3-4小時， 使其反應(yīng)萃取完全。通過液相檢測分析，在有機相：水相體積流量比1:1時，R-特布他林 及S-特布他林的對映體過剩量（ee)分別36. 44%和38. 10%，產(chǎn)率也分別能達到70. 53%和 66. 67%。
[0019] 以上所述實例僅表達了本發(fā)明的幾種實施方式，其描述較為具體和詳細，但并不 能因此而理解為對本發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當指出的是，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來 說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進，這些都屬于本發(fā)明的保護 范圍。因此，本發(fā)明專利的保護范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準。
【主權(quán)項】
1. 利用疏水性相轉(zhuǎn)移手性萃取分離特布他林對映體（/)的方法，該方法是通過圖1所示的裝置實現(xiàn)，其特征在于，包含下述操作步驟： (1) :取特布他林對映體溶于磷酸鹽緩沖溶液中，且緩沖溶液中含濃度為0. 05-0. 15 mol/L β-環(huán)糊精，取適量的特布他林溶于該水溶液作為料液相；將相轉(zhuǎn)移劑溶于有機溶劑 作為有機相；取β -環(huán)糊精溶于磷酸鹽緩沖溶液中，調(diào)節(jié)溶液pH為5. 0 - 9. 0作為水相； 其中， 磷酸鹽是磷酸二氫鈉，磷酸氫二鈉，磷酸二氫鉀，磷酸氫二鉀； 相轉(zhuǎn)移劑是四苯硼鈉，四苯硼鉀，六氟磷酸鈉，六氟磷酸鉀； 有機溶劑是二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，正己烷，正庚烷，環(huán)己烷，正辛醇，正庚醇； β -環(huán)糊精是羥丙基-β -環(huán)糊精，羥乙基-β -環(huán)糊精，磺丁基-β -環(huán)糊精，甲 基-β -環(huán)糊精，羧甲基-β -環(huán)糊精； (2) :利用計量栗將重相栗入入口①，當出口②有重相流出時，將輕相栗入進口③，當 輕相出口⑤和重相出口②流量穩(wěn)定后，再將料液相栗入入口④，有機相：料液相體積流量比 0.1-10,有機相：水相體積流量比0. 1-2,水相同有機相呈逆流流動，于5 °C進行Ν(4 < Ν < 20)級離心逆流萃取3-4小時，使反應(yīng)萃取過程達到穩(wěn)定狀態(tài)，本裝置可連續(xù)生產(chǎn)，分別 從有機相和水相獲得純的S-和R-特布他林。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑是選自二氯甲烷，1，2_二氯 乙烷，正己烷，正庚烷，環(huán)己烷，正辛醇，正庚醇。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述磷酸鹽是選自磷酸二氫鈉，磷酸氫二 鈉，磷酸二氫鉀，磷酸氫二鉀。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述相轉(zhuǎn)移劑是選自四苯硼鈉，四苯硼 鉀，六氟磷酸鈉，六氟磷酸鉀。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述β -環(huán)糊精是選自羥丙基-β -環(huán)糊 精，羥乙基-β -環(huán)糊精，磺丁基-β -環(huán)糊精，甲基-β -環(huán)糊精，羧甲基-β -環(huán)糊精。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，利用疏水性相轉(zhuǎn)移劑，促進特布他林對映 體在有機溶劑中的溶解和兩相間傳質(zhì)。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：該方法以水相中β -環(huán)糊精作為手性萃 取劑。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是：利用多級離心萃取器逆流萃取分離特布他 林對映。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，料液相進料位置為F (2 < F < Ν-1)。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種利用疏水性相轉(zhuǎn)移手性萃取分離特布他林對映體的方法，其采用β-環(huán)糊精作為萃取劑，以特布他林對映體作為被分離物，利用疏水性相轉(zhuǎn)移劑對特布他林在有機相的增溶性，利用離心萃取器的離心作用力強化傳質(zhì)效率，加速特布他林對映體在水相和有機相中的傳質(zhì)及反應(yīng)，從而使萃取相和萃余相出口純度和產(chǎn)率大大提高。該方法的優(yōu)點：萃取劑和相轉(zhuǎn)移劑廉價易得；萃取效率高，分離速度快；操作靈活，環(huán)保高效。該方法解決了特步他林在有機相中溶解性差的問題，并克服了一般萃取技術(shù)所存在的傳質(zhì)效率低及單級萃取純度和產(chǎn)率低的問題。本發(fā)明可以通過多級逆流萃取，實現(xiàn)特布他林的快速和高選擇性分離。
【IPC分類】C07C213/10, C07C215/30
【公開號】CN105330553
【申請?zhí)枴緾N201510865788
【發(fā)明人】唐課文, 張盼良, 馮曉峰, 許衛(wèi)鳳, 熊碧權(quán), 劉宇, 楊長安, 周從山
【申請人】湖南理工學院
【公開日】2016年2月17日
【申請日】2015年12月2日