，溶于 50mL 乙腈。加熱回 流至反應(yīng)完全，冷卻至室溫。反應(yīng)液減壓蒸餾回收溶劑，用IOOmL水洗滌殘留物，二氯甲 烷（50mLX4)萃取，合并有機(jī)相，干燥、過濾后減壓濃縮。粗品用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到 Beckmann 重排產(chǎn)物 43. 7mg(mp259-262°C )，產(chǎn)率 22. 2%。
[0031] 實(shí)施例8
[0032] 在IOOmL兩口瓶中將肟（197mg，0· 5mmol)，吡啶丁基磺酸硫酸氫鹽[PyBSO3H] HS04(15. 8mg，0. 05mmol)，六水合氯化鈷（23. 8mg，0.1 mmol)，溶于 50mL 乙腈。加熱回流 至反應(yīng)完全，冷卻至室溫。反應(yīng)液減壓蒸餾回收溶劑，用IOOmL水洗滌殘留物，二氯甲 烷（50mLX4)萃取，合并有機(jī)相，干燥、過濾后減壓濃縮。粗品用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到 Beckmann 重排產(chǎn)物 67. 2mg (mp259-262°C )，產(chǎn)率 34. 1 %。
[0033] 實(shí)施例9
[0034] 在IOOmL兩口瓶中將H虧（197mg，0· 5mmol)，吡啶丁基磺酸硫酸氫鹽[PyBSO3H] HS04(15. 8mg，0. 05mmol)，六水合氯化鈷（59. 5mg，0. 25mmol)，溶于 50mL 乙腈。加熱回 流至反應(yīng)完全，冷卻至室溫。反應(yīng)液減壓蒸餾回收溶劑，用IOOmL水洗滌殘留物，二氯甲 烷（50mLX4)萃取，合并有機(jī)相，干燥、過濾后減壓濃縮。粗品用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到 Beckmann 重排產(chǎn)物 95. 2mg(mp 259-262°C )，產(chǎn)率 48. 3%。
[0035] 實(shí)施例10
[0036] 在IOOmL兩口瓶中將H虧（197mg，0· 5mmol)，吡啶丁基磺酸硫酸氫鹽[PyBSO3H] HS04(15. 8mg，0. 05mmol)，六水合氯化鈷（119mg，0. 5mmol)，溶于50mL乙腈。加熱回流至反應(yīng) 完全，冷卻至室溫。反應(yīng)液減壓蒸餾回收溶劑，用IOOmL水洗滌殘留物，二氯甲烷（50mLX4) 萃取，合并有機(jī)相，干燥、過濾后減壓濃縮。粗品用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到Beckmann重排產(chǎn) 物 108. 8mg(mp259-262°C )，產(chǎn)率 55. 1%。
[0037] 實(shí)施例11
[0038] 在IOOmL兩口瓶中將H虧（197mg，0· 5mmol)，吡啶丁基磺酸硫酸氫鹽[PyBSO3H] HS04(15. 8mg，0. 05mmol)，氯化祕（31. 5mg，0.1 mmol)，溶于50mL乙腈。加熱回流至反應(yīng)完 全，冷卻至室溫。反應(yīng)液減壓蒸餾回收溶劑，用IOOmL水洗滌殘留物，二氯甲烷（50mLX4) 萃取，合并有機(jī)相，干燥、過濾后減壓濃縮。粗品用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到Beckmann重排產(chǎn) 物 53. 4mg (mp 259-262 °C )，產(chǎn)率 27. 1 %。
[0039] 實(shí)施例12
[0040] 在IOOmL兩口瓶中將H虧（197mg，0. 5mmol)，吡啶丁基磺酸硫酸氫鹽[PyBSO3H] HS04(15. 8mg，0. 05mmol)，氯化祕（78. 8mg，0. 25mmol)，溶于50mL乙腈。加熱回流至反應(yīng)完 全，冷卻至室溫。反應(yīng)液減壓蒸餾回收溶劑，用100 mL水洗滌殘留物，二氯甲烷（50mLX4) 萃取，合并有機(jī)相，干燥、過濾后減壓濃縮。粗品用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到Beckmann重排產(chǎn) 物 66. 6mg (mp259-262 °C )，產(chǎn)率 33. 8 %。
[0041] 實(shí)施例13
[0042] 在IOOmL兩口瓶中將肟（197mg，0· 5mmol)，吡啶丁基磺酸硫酸氫鹽[PyBSO3H] HS04(15. 8mg，0. 05mmol)，氯化祕（158mg，0. 5mmol)，溶于50mL乙腈。加熱回流至反應(yīng)完全， 冷卻至室溫。反應(yīng)液減壓蒸餾回收溶劑，用IOOmL水洗滌殘留物，二氯甲烷（50mLX4)萃 取，合并有機(jī)相，干燥、過濾后減壓濃縮。粗品用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到Beckmann重排產(chǎn)物 74.611^(1^ 259-262。(：），產(chǎn)率37.9%。
[0043] 實(shí)施例14
[0044] 在IOOmL兩口瓶中將H虧（197mg，0. 5mmol)，吡啶丁基磺酸硫酸氫鹽[PyBSO3H] HS04(15. 8mg，0. 05mmol)，氯化鋅（34. lmg，0. 25mmol)，溶于50mL乙腈。加熱回流至反應(yīng)完 全，冷卻至室溫。反應(yīng)液減壓蒸餾回收溶劑，用IOOmL水洗滌殘留物，二氯甲烷（50mLX4) 萃取，合并有機(jī)相，干燥、過濾后減壓濃縮。粗品用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到Beckmann重排產(chǎn) 物118.811^(1^259-262°(：)，產(chǎn)率60.3%。
[0045] 實(shí)施例15
[0046] 在IOOmL兩口瓶中將H虧（197mg，0. 5mmol)，吡啶丁基磺酸硫酸氫鹽[PyBSO3H] HS04(15. 8mg，0. 05mmol)，氯化鋅（68. 2mg，0. 5mmol)，溶于50mL乙腈。加熱回流至反應(yīng)完 全，冷卻至室溫。反應(yīng)液減壓蒸餾回收溶劑，用IOOmL水洗滌殘留物，二氯甲烷（50mLX4) 萃取，合并有機(jī)相，干燥、過濾后減壓濃縮。粗品用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到Beckmann重排產(chǎn) 物 136. 5mg(mp259-262°C )，產(chǎn)率 69. 3%。
[0047] 實(shí)施例16
[0048] 在IOOmL兩口瓶中將H虧（197mg，0. 5mmol)，咪唑丁基磺酸硫酸氫鹽[ImBSO3H] HS04(15. lmg，0. 05mmol)，氯化祕（158mg，0. 5mmol)，溶于50mL乙腈。加熱回流至反應(yīng)完全， 冷卻至室溫。反應(yīng)液減壓蒸餾回收溶劑，用IOOmL水洗滌殘留物，二氯甲烷（50mLX4)萃 取，合并有機(jī)相，干燥、過濾后減壓濃縮。粗品用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到Beckmann重排產(chǎn)物 60.911^(1^ 259-262。(：），產(chǎn)率30.9%。
[0049] 實(shí)施例17
[0050] 在IOOmL兩口瓶中將H虧（197mg，0. 5mmol)，咪唑丁基磺酸硫酸氫鹽[ImBSO3H] HS04(15. lmg，0. 05mmol)，六水合氯化鈷（119mg，0. 5mmol)，溶于50mL乙腈。加熱回流至反應(yīng) 完全，冷卻至室溫。反應(yīng)液減壓蒸餾回收溶劑，用IOOmL水洗滌殘留物，二氯甲烷（50mLX4) 萃取，合并有機(jī)相，干燥、過濾后減壓濃縮。粗品用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到Beckmann重排產(chǎn) 物 75. Img(mp259-262°C )，產(chǎn)率 38. 1%。
[0051] 實(shí)施例18
[0052] 在IOOmL兩口瓶中將聘（197mg，0. 5mmol)，咪唑丁基磺酸硫酸氫鹽[ImBSO3H] HS04(15. lmg，0. 05mmol)，氯化鋅（34. lmg，0. 25mmol)，溶于50mL乙腈。加熱回流至反應(yīng)完 全，冷卻至室溫。反應(yīng)液減壓蒸餾回收溶劑，用IOOmL水洗滌殘留物，二氯甲烷（50mLX4) 萃取，合并有機(jī)相，干燥、過濾后減壓濃縮。粗品用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到Beckmann重排產(chǎn) 物 92. 4mg (mp259-262 °C )，產(chǎn)率 46. 9 %。
【主權(quán)項】
1. 一種制備截短側(cè)耳素肟Beckmann重排產(chǎn)物的方法，其中截短側(cè)耳素肟Beckmann重 排產(chǎn)物，即2-羥基乙酸-2-氧-(4&3,51?，63,73,91?，101?，10&1?，111?)-6-羥基-5,7，10，11-四 甲基-7-乙烯基-4a，10-正丙基-哌嗪并環(huán)辛烷-9-基酯，具有以下結(jié)構(gòu)式：該方法的特征在于以截短側(cè)耳素肟為原料，以磺酸功能化離子液體和Lewis酸為復(fù)合 催化體系，在溶劑中加熱的條件下進(jìn)行。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備截短側(cè)耳素肟Beckmann重排產(chǎn)物的方法，其特征在 于所述的磺酸功能化離子液體是吡啶烷基磺酸硫酸氫鹽（1)和咪唑烷基磺酸硫酸氫鹽（2) 中的一種，它們具有如下結(jié)構(gòu)通式：3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備截短側(cè)耳素肟Beckmann重排產(chǎn)物的方法，其特征在 于Lewis酸可以是氯化鋅、氯化鉍、六水合氯化鈷、六水合氯化鎂、氯化鎂、氯化鐵、氯化亞 鐵、氯化鋁、氯化銅、氯化亞銅、六水合氯化鎳、七水合硫酸亞鐵、硫酸鐵、醋酸鎂、醋酸鎳、硝 酸鋅中的一種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備截短側(cè)耳素肟Beckmann重排產(chǎn)物的方法，其特征在 于反應(yīng)溶劑可以是乙腈、丙酮、四氫呋喃、甲醇、氯仿、異丙醇的一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備截短側(cè)耳素肟Beckmann重排產(chǎn)物的方法，其特征在 于所述的離子液體和截短側(cè)耳素肟的物質(zhì)的量比為的1:20~1:5 ;所述lewis酸和截短側(cè) 耳素肟的物質(zhì)的量的比為1:10~1:1。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備截短側(cè)耳素肟Beckmann重排產(chǎn)物的方法，其特征在 于反應(yīng)的加熱方式可以，但不限于傳統(tǒng)的加熱回流方式，也包括微波加熱等非常規(guī)加熱方 式。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備截短側(cè)耳素肟Beckmann重排產(chǎn)物的方法，其特征在于該方法以截短側(cè)耳素肟為原料，以磺酸功能化離子液體和Lewis酸為復(fù)合催化體系，在溶劑中加熱的條件下進(jìn)行；其所述的磺酸功能化離子液體為吡啶烷基磺酸硫酸氫鹽和咪唑烷基磺酸硫酸氫鹽。與傳統(tǒng)方法相比，該方法副反應(yīng)少，產(chǎn)率高；而且反應(yīng)結(jié)束后，溶劑和復(fù)合催化體系均可回收并重復(fù)使用，更適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D221/22, B01J31/28, B01J31/26, B01J31/04, B01J31/30
【公開號】CN105384688
【申請?zhí)枴緾N201510827996
【發(fā)明人】徐志斌, 孟子暉, 王士亞, 薛敏, 游華蓓, 羅瑞欣, 馬玉仁
【申請人】北京理工大學(xué)
【公開日】2016年3月9日
【申請日】2015年11月25日