一種化合物及其制備方法和抑菌應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于農(nóng)藥領(lǐng)域，具體涉及一種化合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 由于多菌靈的廣譜性，其對(duì)花生黑腐病菌、炭疽病菌、擬莖點(diǎn)霉菌都有一定的抑制 作用。炭疽病菌（ColletotrichumCorda)是世界性的植物病原菌，能引起多種植物產(chǎn)生病 害，對(duì)作物造成很大的經(jīng)濟(jì)損失，尤其在熱帶、亞熱帶地區(qū)。其中膠孢炭疽菌寄主范圍廣泛， 能引起柑橘、咖啡、芒果、番木瓜等多種作物產(chǎn)生病害。對(duì)于炭疽病菌的防治多集中在用三 唑酮、苯并咪唑類藥劑防治等，但研究表明，芒果炭疽病和油茶炭疽病的膠孢炭疽菌已對(duì)苯 并咪唑類殺菌劑如多菌靈、甲基硫菌靈等產(chǎn)生了抗性。
[0003] 擬莖點(diǎn)霉屬病菌（Phomopsis(Sacc. )Bubak)也可引起多種植物如蘆輿、桃樹、芒 果等產(chǎn)生病害，熱帶和亞熱帶地區(qū)的種類尤其多見。研究表明，多菌靈等對(duì)該病菌引起的蘆 筍莖枯病有一定的防治效果，但其作用位點(diǎn)單一，易使病菌產(chǎn)生抗藥性。
[0004] 花生黑腐病作為一類危害花生嚴(yán)重且對(duì)多種作物均有威脅的病害，據(jù)報(bào)道，目前 尚無有效的藥劑可以防治。多菌靈對(duì)該病菌有一定的抑制作用，但其越來越廣泛和嚴(yán)重的 抗性，使得其不適宜用于該病菌的防治。一般而言，出現(xiàn)抗性菌株的地區(qū)可很快形成抗性病 原群體，導(dǎo)致防治效果下降。
[0005] 吲哚乙酸是一種植物生長(zhǎng)素，具有定向運(yùn)輸和促進(jìn)植物生長(zhǎng)的作用，普遍應(yīng)用于 農(nóng)作物中。雖然有報(bào)道將多菌靈和吲哚乙酸共同應(yīng)用于藥劑中，但是兩者作用僅為簡(jiǎn)單疊 加，對(duì)已經(jīng)對(duì)多菌靈產(chǎn)生抗藥性的植物無任何改變。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種抑菌效果顯著、經(jīng)濟(jì)的化合物， 并同時(shí)提供其制備方法和抑菌應(yīng)用。
[0007] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：
[0008] 技術(shù)方案一：
[0009] 本發(fā)明一方面提供了一種結(jié)構(gòu)式如式（I)的化合物：
[0010]
[0011] 技術(shù)方案二：
[0012] 本發(fā)明再一方面提供了一種抑菌劑，其包含式（I)化合物：
[0013]
[0014] 技術(shù)方案三：
[0015] 本發(fā)明又一方面提供了一種式（I)的化合物的制備方法：
[0016] 3)由吲哚乙酸（II)和溴乙醇（III)發(fā)生酯化反應(yīng)得到式（IV)化合物：
[0017]
[0018] 4)由式（IV)化合物和多菌靈（V)在堿性條件下反應(yīng)得到式⑴化合物：
[0020] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的改進(jìn)，所述步驟1)中還存在催化劑，所述催化劑選自 IN,Ν' -二環(huán)己基碳二亞胺（DCC)、EDCI、DIC、DMAP和Η0ΒΤ。
[0021] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的改進(jìn)，具體包括如下步驟：
[0022] 1)將lOmmol叼丨噪乙酸，lOmmolN,Ν'-二環(huán)己基碳二亞胺（DCC)，催化量的4-二甲 氨基吡啶（DMAP)和12mmol溴乙醇加入至30mL二氯甲烷中，室溫?cái)嚢?h，反應(yīng)完畢后，加水 萃取，濃縮，柱層析得無色中間體化合物（IV);
[0023] 2)將5mmol多菌靈原藥加入至20mL二甲基甲酰胺中，室溫?cái)嚢?，加?. 5mmol碳 酸銫，攪拌30min后，降溫至0°C，滴加溶有6mmol中間體化合物（IV)的N，N-二甲基甲酰胺 溶液30mL，緩慢升溫至室溫，攪拌反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，用3mol/L的HC1溶液調(diào)PH值至中性， 乙酸乙酯萃取，柱層析得到吲哚乙酸-多菌靈。
[0024] 技術(shù)方案四：
[0025] 本發(fā)明最后一方面提供了式（I)化合物在抑菌、殺菌和滅菌方面的應(yīng)用。
[0026] 進(jìn)一步的，式（I)化合物在抑制花生黑腐病菌、炭疽病菌或擬莖點(diǎn)霉病菌方面的 應(yīng)用。
[0027] 本申請(qǐng)中所述的堿性條件選自無機(jī)堿、有機(jī)堿，或其任意組合，它們以任何合適的 濃度存在，其中，無機(jī)堿選自氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉和磷酸 氫二鈉，優(yōu)選碳酸銫、碳酸鉀或碳酸鈉；有機(jī)堿選自三乙胺、吡啶、二異丙基乙胺、二異丙胺、 氨水，優(yōu)選氨水。
[0028] 為了尋找一種新型的可以替代多菌靈的抑菌劑，本申請(qǐng)發(fā)明人進(jìn)行了大量的研究 工作，為了克服病菌對(duì)多菌靈的抗性，發(fā)明人試圖對(duì)多菌靈進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，考慮到花生黑腐 病菌的最初發(fā)病部位在植物的根部，根尖是其受害的最初部位。而生長(zhǎng)素作為一類重要的 載體，其類生長(zhǎng)素有萘乙酸（NAA)、吲哚丁酸等，具有定向傳輸、促進(jìn)植物生長(zhǎng)等作用。發(fā)明 人嘗試將吲哚乙酸與殺菌劑多菌靈進(jìn)行拼接，既可以保持多菌靈的殺菌特性，又可以利用 吲哚乙酸的定向傳導(dǎo)性，將其輸往根部，達(dá)到抑菌目的，而這種嘗試的結(jié)果是令人可喜和成 功的。
[0029] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所取得的有益效果如下：
[0030] 本發(fā)明化合物對(duì)花生黑腐病菌、炭疽病菌或擬莖點(diǎn)霉病菌等病菌均具有顯著抑制 作用。
[0031] 100μg/mL的吲哚乙酸-多菌靈對(duì)三種病菌均具有極好的抑制作用，抑菌率均達(dá) 至IJ100%，
[0032]25μg/mL藥劑對(duì)三種病菌的抑制作用均超過50%。與原藥多菌靈相比，化合物保 持了多菌靈的殺菌特性，且具有向根部輸導(dǎo)的作用。本發(fā)明化合合成原料少而經(jīng)濟(jì)。本發(fā) 明化合物屬于一種新型藥劑，其抗性可以忽略，且其作用位點(diǎn)不僅僅局限于葉片，還能輸導(dǎo) 到根部。
【附圖說明】
[0033] 附圖1為本發(fā)明式⑴化合物的1HNMR圖譜；
[0034] 附圖2為本發(fā)明式⑴化合物的13CNMR圖譜；
【具體實(shí)施方式】
[0035] 以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)的敘述。
[0036] 實(shí)施例1式⑴化合物的制備
[0038] 將lOmmol吲哚乙酸（II)，lOmmolN，Ν'-二環(huán)己基碳二亞胺（DCC)，催化量的4-二 甲氨基吡啶（DMAP)和12mmol溴乙醇（III)加入至30mL二氯甲烷中，室溫?cái)嚢?h。反應(yīng)完 畢后，加大量水萃取，濃縮，柱層析得無色中間體化合物（IV)。
[0040] 將5mmol多菌靈原藥（V)加入至20mL二甲基甲酰胺中，室溫?cái)嚢?，加?. 5mmol 碳酸銫，攪拌30min后，降溫至0°C，滴加含有6mmol中間體化合物（IV)的N,N-二甲基甲酰 胺（DMF)溶液30mL，緩慢升溫至室溫，攪拌36h。反應(yīng)完畢后，用3mol/L的HC1溶液調(diào)PH 值至中性，乙酸乙酯萃取，柱層析得白色固體式（I)化合物吲哚乙酸-多菌靈。
[0041]式（I)化合物的核磁數(shù)據(jù)"HNMR(400MHz，CDC13) δ10. 83 (s, 1H),8. 08 (s, 1H),7. 66 - 7. 58 (m, 1H),7. 51 (d,J= 7. 9Hz, 1H),7. 35 (dd,J =6. 5, 2. 2Hz, 1H) , 7. 29 (d,J= 8. 1Hz, 1H), 7. 24 - 7. 18 (m, 2H), 7. 16 (d,J= 7. 3Hz, 1H),7. 08 (t,J= 7. 4Hz, 1H),6. 96 (d,J= 2. 1Hz, 1H),4. 49 (s, 4H),3. 78 (s, 3H),3. 69 (s, 2H)〇
[0042]13CNMR(125MHz,CDC13)δ171. 90, 155. 14, 148. 39, 140. 73, 135. 99, 132. 24, 127. 1 5, 123. 08, 122. 07, 122. 03, 121. 78, 119. 58, 118. 65, 118. 00, 111. 12, 110. 30, 107. 9