滴眼液。
[0083] 實(shí)施例5鹽酸青藤堿巴布劑的制備
[0084] 本實(shí)施例的鹽酸青藤堿巴布劑的制備，按照與實(shí)施例1相同的方法提取鹽酸青藤 堿。然后，稱(chēng)取聚丙烯酸鈉，聚維酮K-30,高嶺土，苷羥鋁，提取得到的鹽酸青藤堿，混合均 勻，加入到甘油中，攪拌均勻得到A相；將薄荷油和鹽酸青藤堿加入蒸餾水中，得到B相；稱(chēng) 取酒石酸，用蒸餾水中溶解得到C相；將A相和B相混合均勻，向其中緩慢攪拌加入C相，攪 拌15分鐘，得到粘稠膏體；將膏體均勻涂布于醫(yī)用無(wú)紡布上，覆蓋防粘層，于26°C、50%濕 度條件下放置20小時(shí)以上，使膏體充分交聯(lián)，即得鹽酸青藤堿巴布劑。
[0085] 實(shí)施例6鹽酸青藤堿注射劑的制備
[0086] 本實(shí)施例的鹽酸青藤堿注射劑的制備，按照與實(shí)施例2相同的方法提取鹽酸青藤 堿。取適量的注射用水，充氮，提取得到的鹽酸青藤堿35g、亞硫酸氫鈉0. 8g、依地酸二鈉3g 攪拌溶解，制成l〇〇〇ml溶液，繼續(xù)充氮，加入0. 05%的活性炭，35°C保溫5分鐘，過(guò)濾除炭， 補(bǔ)充注射用水至全量l〇〇〇ml，檢驗(yàn)，精濾至澄明，充氮灌封，120°C滅菌30分鐘，即得鹽酸青 藤堿注射劑。
[0087] 實(shí)施例7鹽酸青藤堿片劑的制備
[0088] 本實(shí)施例的鹽酸青藤堿片劑的制備，按照與實(shí)施例2相同的方法提取鹽酸青藤 堿。稱(chēng)取提取得到的鹽酸青藤堿22g、蔗糖50g、淀粉30g、微晶纖維素27g、硬脂酸鎂1. 2,混 勻，制成顆粒，干燥，壓制成片，包腸溶衣，即得鹽酸青藤堿片劑。
[0089] 實(shí)施例8鹽酸青藤堿膜控型腸溶控釋片的制備
[0090] 本實(shí)施例的鹽酸青藤堿膜控型腸溶控釋片的制備，按照與實(shí)施例2相同的方法提 取鹽酸青藤堿。然后，取片芯原料：鹽酸青藤堿90重量份、乙基纖維素60重量份、微晶纖維 素35重量份、乳糖150重量份、3%羥丙甲纖維素水溶液40體積份、硬脂酸鎂5重量份，以 及，腸溶膜控原料：丙烯酸樹(shù)脂RS6重量份、丙烯酸樹(shù)脂RL1重量份、羥丙甲纖維素鄰苯二 甲酸酯3重量份、鄰苯二甲酸二乙酯2體積份、滑石粉4重量份、80%乙醇160體積份；然后， 將青藤堿及片芯各輔料過(guò)90目篩，按配比量混勻后加入3%羥丙甲纖維素水溶液，制軟材， 制粒，40°C干燥2小時(shí)，整粒，加入2%硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得骨架片芯；稱(chēng)取腸溶膜控 包衣成分，分散于乙醇中攪拌均勻，配制成溶液中固體物的百分含量為8 %的腸溶膜控包衣 液，備用；向洗凈的包衣鍋內(nèi)壁鋪一層包衣液，吹干，形成減輕片芯與包衣鍋壁的劇烈碰撞 而磨損的保護(hù)膜；取片芯置包衣鍋中預(yù)熱3min，保持包衣鍋內(nèi)的環(huán)境溫度為40°C，開(kāi)啟空 氣壓縮機(jī)，調(diào)節(jié)壓力為6MPa，噴槍的噴霧速率為2ml/min，以腸溶膜控包衣材料包衣至在原 片芯基礎(chǔ)上增重2%，將包衣片放入真空干燥箱內(nèi)，50°C干燥14h，即得膜控型腸溶控釋片。
[0091] 實(shí)施例9鹽酸青藤堿緩釋片的制備
[0092] 本實(shí)施例的鹽酸青藤堿膜控型腸溶控釋片的制備，按照與實(shí)施例2相同的方法提 取鹽酸青藤堿。然后，取原料鹽酸青藤堿70重量份、羥丙甲纖維素85重量份、預(yù)膠化淀粉 70重量份、微晶纖維素85重量份、微粉硅膠2重量份、硬脂酸鎂1重量份；然后取上述鹽酸 青藤堿、羥丙甲纖維素、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素置多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合30分鐘；再加入 上述硬脂酸鎂和微粉硅膠，繼續(xù)混合5分鐘，出料，壓片，包衣，鋁包，包裝即得。
[0093] 顯然，上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說(shuō)明所作的舉例，而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。對(duì) 于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在上述說(shuō)明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或 變動(dòng)。這里無(wú)需也無(wú)法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見(jiàn)的變化或 變動(dòng)仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護(hù)范圍之中。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備鹽酸青藤堿藥物制劑的方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 取青風(fēng)藤原料粗粉，分裝至2-5個(gè)順序連接的滲漉筒內(nèi)，并分別加入0. 1-lmol/L的 HCL溶液充滿(mǎn)各所述滲漉筒，連接各滲漉筒，浸潤(rùn)12-24h; (2) 以0. 1-lmol/L的HCL溶液為滲漉液，從第一級(jí)滲漉筒的頂端進(jìn)液口進(jìn)液開(kāi)始滲 漉操作；并在滲漉操作開(kāi)始的同時(shí)即依次順序打開(kāi)各所述滲漉筒的底端出液口，分別收集 一定量的初漉液；其中，最后一級(jí)收集的初漉液的量為填充其中的青風(fēng)藤重量的3-5體積 倍量；除最后一級(jí)外的其他級(jí)所述滲漉筒收集的初漉液的量為填充其中的青風(fēng)藤重量的 1-2. 5體積倍量； (3) 收集初漉液后，關(guān)閉除最后一級(jí)外的其他級(jí)滲漉筒的底端出液口，僅從最后一級(jí)滲 漉筒的底端出液口收集滲漉液； (4) 在收集所述續(xù)漉液的同時(shí)，通過(guò)各滲漉筒的底端取樣口取樣并利用薄層色譜法進(jìn) 行檢測(cè)以判斷各級(jí)滲漉筒中青風(fēng)藤的提取情況，待第一級(jí)所述滲漉筒中的青風(fēng)藤完完全提 取后，即取下第一級(jí)所述滲漉筒，同時(shí)將第二級(jí)所述滲漉筒的頂端進(jìn)液口與滲漉液瓶連接 進(jìn)行所述滲濾液的輸入，以此類(lèi)推，直至全部滲漉筒中的青風(fēng)藤提取完全，并合并所有滲漉 液和所述初漉液； (5) 取所述滲漉液經(jīng)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂或152型樹(shù)脂洗脫除鹽、精制處理得到所需的鹽 酸青藤堿； (6) 取步驟（5)中得到的鹽酸青藤堿，加入常規(guī)輔料、按照常規(guī)方法制成臨床可接受的 劑型。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備鹽酸青藤堿藥物制劑的方法，其特征在于： 所述步驟（3)中，收集的最后一級(jí)所述滲漉筒的初漉液的量為填充其中的青風(fēng)藤重量 的4體積倍量；除最后一級(jí)外的其他級(jí)所述滲漉筒收集的初漉液的量為填充其中的青風(fēng)藤 重量的2體積倍量。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備鹽酸青藤堿藥物制劑的方法，其特征在于： 所述步驟（2)中，所述滲漉液的流速為每千克藥材8-20ml/min。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的制備鹽酸青藤堿藥物制劑的方法，其特征在于： 所述步驟（1)中，在將所述青風(fēng)藤原料分裝前，還包括將青風(fēng)藤原料粗粉以0.8-1倍體 積倍量的〇.Ι-lmol/L的HCL溶液浸潤(rùn)0. 5-6h的步驟。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的制備鹽酸青藤堿藥物制劑的方法，其特征在于：所述 滲漉液為〇· 3mol/L的HCL溶液。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的制備鹽酸青藤堿藥物制劑的方法，其特征在于：分裝 入各級(jí)所述滲漉筒內(nèi)的所述青風(fēng)藤原料粗粉的量相同。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的制備鹽酸青藤堿藥物制劑的方法，其特征在于：所述 制劑包括片劑、注射劑、滴眼劑、膠囊劑、巴布劑、凍干粉針劑、緩釋劑、大輸液。8. 由權(quán)利要求1-7任一所述方法制備得到的含鹽酸青藤堿藥物制劑。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種制備鹽酸青藤堿藥物制劑的方法，包括以下步驟：取青風(fēng)藤原料加入0.1-1mol/L的HCL溶液浸潤(rùn)6.5-30h，分別裝入2-5個(gè)相互并聯(lián)的滲漉筒內(nèi)對(duì)鹽酸青藤堿進(jìn)行重滲漉提取，再制備為臨床可接受的制劑。本發(fā)明所述的方法，提取鹽酸青藤堿的效率高、溶劑用量少，制備為藥物制劑的原料利用率高，可有效的降低生產(chǎn)成本。
【IPC分類(lèi)】A61K31/473, A61P9/06, A61P19/02, C07D221/18, A61P29/00
【公開(kāi)號(hào)】CN105439952
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410514151
【發(fā)明人】彭祖仁, 仇萍, 滕健, 吳飛馳
【申請(qǐng)人】湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司
【公開(kāi)日】2016年3月30日
【申請(qǐng)日】2014年9月29日