8. 如權(quán)利要求7所述的顆粒，其特征在于，所述取代的多糖選自：硝酸纖維素和乙酸纖 維素。9. 如權(quán)利要求3所述的顆粒，其特征在于，所述金屬氧化物選自：氧化鐵、氧化銀和氧化 鈦。10. 如權(quán)利要求1或2所述的顆粒，其特征在于，所述基材原子選自：金、硅和碳。11. 如權(quán)利要求1或2所述的顆粒，其特征在于，所述顆粒為生物顆粒。12. 如權(quán)利要求11所述的顆粒，其特征在于，所述生物顆粒選自：病毒顆粒、病毒樣顆 粒、HDL納米粒子、LDL納米粒子、細(xì)菌顆粒以及細(xì)胞。13. 如前任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的顆粒，其特征在于，所述顆粒具有約5至約200nm的直 徑。14. 如前任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的顆粒，其特征在于，所述顆粒大體上限定為球形。15. 如前任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的顆粒，其特征在于，所述過(guò)渡金屬離子選自：鋁、銠、鉑、 鈧、鈦、?凡、絡(luò)、?了、猛、鐵、鈷、鎳、銅、鉬、錯(cuò)和鋅。16. 如權(quán)利要求15所述的顆粒，其特征在于，所述金屬離子為鉻。17. 如權(quán)利要求16所述的顆粒，其特征在于，所述鉻具有III價(jià)氧化態(tài)。18. 如前任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的顆粒，進(jìn)一步包括配體，其中所述配體選自：乙二胺、四 甲基乙二胺、亞氨基二乙酸、次氮基三乙酸、三苯基磷、草酸、1，10-鄰菲咯啉、8-羥基喹啉、 水楊酸、氯化物、乙酸鹽、溴化物、硝酸鹽、高氯酸鹽、明礬、硫酸鹽和哌啶。19. 如權(quán)利要求18所述的顆粒，其特征在于，所述配體為乙二胺。20. 如前任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的顆粒，其特征在于，所述第一和第二靶分子各自獨(dú)立地 選自：蛋白質(zhì)、多核苷酸、碳水化合物、脂質(zhì)、藥物、標(biāo)簽劑、合成聚合物和納米粒子。21. 如權(quán)利要求20所述的顆粒，其特征在于，所述第一靶分子為抗體，所述第二靶分子 為酶。22. 如權(quán)利要求21所述的顆粒，其特征在于，所述酶為辣根過(guò)氧化物酶。23. 如權(quán)利要求20所述的顆粒，其特征在于，所述第一靶分子為抗體，所述第二靶分子 為鏈霉親和素。24. -種組合物，包括： -顆粒，由構(gòu)成該顆粒的一種或多種基材分子或原子形成； -配體，具有與過(guò)渡金屬離子形成配位鍵的基團(tuán)；和 -過(guò)渡金屬離子，用于與所述一種或多種基材分子或原子形成配位鍵。25. 如權(quán)利要求24所述的組合物，其特征在于，所述顆粒為納米粒子。26. 如權(quán)利要求24或25所述的組合物，其特征在于，所述基材分子選自：合成聚合物、金 屬或類(lèi)金屬?gòu)?fù)合材料、生物材料、陶瓷、玻璃、和金屬氧化物。27. 如權(quán)利要求26所述的組合物，其特征在于，所述合成聚合物選自：聚苯乙烯、環(huán)烯烴 共聚物、聚碳酸酯聚乙烯醚、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸酯、聚偏二氟乙烯和聚乙烯醇。28. 如權(quán)利要求26所述的組合物，其特征在于，所述金屬?gòu)?fù)合材料為鋼，或者，所述類(lèi)金 屬?gòu)?fù)合材料由金、銀、鉑、銥、鈦、鋁、陶瓷、二氧化硅和用于產(chǎn)生量子點(diǎn)的那些材料構(gòu)成。29. 如權(quán)利要求26所述的組合物，其特征在于，所述生物材料為生物聚合物。30. 如權(quán)利要求29所述的組合物，其特征在于，所述生物聚合物為取代的多糖。31. 如權(quán)利要求30所述的組合物，其特征在于，所述取代的多糖選自：硝酸纖維素和乙 酸纖維素。32. 如權(quán)利要求26所述的組合物，其特征在于，所述金屬氧化物選自：氧化鐵、氧化銀和 氧化鈦。33. 如權(quán)利要求24或25所述的組合物，其特征在于，所述基材原子選自：金、硅和碳。34. 如權(quán)利要求24或25所述的組合物，其特征在于，所述顆粒為生物顆粒。35. 如權(quán)利要求34所述的組合物，其特征在于，所述生物顆粒選自病毒顆粒、病毒樣顆 粒、HDL納米粒子、LDL納米粒子、細(xì)菌顆粒以及細(xì)胞。36. 如權(quán)利要求24-35中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述顆粒具有約5至約 200nm的直徑。37. 如權(quán)利要求24-36中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述顆粒大體上限定為球 形。38. 如權(quán)利要求24-37中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述配體選自：乙二胺、四 甲基乙二胺、亞氨基二乙酸、次氮基三乙酸、三苯基磷、草酸、1，10-鄰菲咯啉、8-羥基喹啉、 水楊酸、氯化物、乙酸鹽、溴化物、硝酸鹽、高氯酸鹽、明礬、硫酸鹽和哌啶。39. 如權(quán)利要求38所述的組合物，其特征在于，所述配體為乙二胺。40. 如權(quán)利要求24-39任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述過(guò)渡金屬離子選自：鋁、 銘、鉬、鈧、鈦、?凡、絡(luò)、?了、猛、鐵、鈷、鎳、銅、鉬、錯(cuò)和鋅。41. 如權(quán)利要求40所述的組合物，其特征在于，所述金屬離子為鉻。42. 如權(quán)利要求41所述的組合物，其特征在于，所述鉻具有III價(jià)氧化態(tài)。43. 如權(quán)利要求24-42中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，進(jìn)一步包括第一靶分子和 第二靶分子，其中所述第一和第二靶分子彼此不同。44. 如權(quán)利要求43所述的組合物，其特征在于，所述第一和第二靶分子各自獨(dú)立地選 自：蛋白質(zhì)、多核苷酸、碳水化合物、脂質(zhì)、藥物、標(biāo)簽劑、合成聚合物和納米粒子。45. 如權(quán)利要求44所述的組合物，其特征在于，所述第一靶分子為抗體，所述第二靶分 子為酶。46. 如權(quán)利要求45所述的組合物，其特征在于，所述酶為辣根過(guò)氧化物酶。47. 如權(quán)利要求44所述的組合物，其特征在于，所述第一靶分子為抗體，所述第二靶分 子為鏈霉親和素。48. 如權(quán)利要求24-47任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包含緩沖液。49. 一種顆粒，由多種過(guò)渡金屬離子形成，包括： -表面;和 -第一捕獲分子和第二捕獲分子，其中所述第一和第二捕獲分子彼此不同； 其中，在所述顆粒表面，所述顆粒的過(guò)渡金屬離子與所述第一和第二捕獲分子形成配 位鍵，從而將所述第一和第二捕獲分子與所述顆粒連接。50. 如權(quán)利要求49所述的顆粒，其特征在于，所述第一捕獲分子選自：蛋白質(zhì)、多核苷 酸、碳水化合物和藥物。51. 如權(quán)利要求49所述的顆粒，其特征在于，所述第二捕獲分子選自：蛋白質(zhì)、碳水化合 物、脂質(zhì)、多核苷酸、藥物、標(biāo)簽劑、合成聚合物和納米粒子。52. 如權(quán)利要求50或51所述的顆粒，其特征在于，所述第一靶分子為抗體，所述第二靶 分子為酶。53. 如權(quán)利要求52所述的顆粒，其特征在于，所述酶為辣根過(guò)氧化物酶。54. 如權(quán)利要求50或51所述的顆粒，其特征在于，所述第一靶分子為抗體，所述第二靶 分子為鏈霉未和素。55. 如權(quán)利要求49-54任一項(xiàng)所述的顆粒，其特征在于，所述顆粒具有約5至約200nm的 直徑。56. 如權(quán)利要求49-55任一項(xiàng)所述的顆粒，其特征在于，所述顆粒大體上限定為球形。57. 如權(quán)利要求49-56任一項(xiàng)所述的顆粒，其特征在于，所述過(guò)渡金屬離子選自：鋁、銠、 鉬、鈧、鈦、?凡、絡(luò)、?了、猛、鐵、鈷、鎳、銅、鉬、錯(cuò)和鋅。58. 如權(quán)利要求57所述的顆粒，其特征在于，所述過(guò)渡金屬離子為鉻。59. 如權(quán)利要求58所述的顆粒，其特征在于，所述鉻具有III價(jià)氧化態(tài)。60. 如權(quán)利要求49-59任一項(xiàng)所述的顆粒，其特征在于，所述顆粒為納米粒子。61. -種連接第一靶分子至第二靶分子的方法，所述方法包括： -提供過(guò)渡金屬離子； -提供顆粒，其中所述顆粒具有表面，并且由構(gòu)成該顆粒的一種或多種基材分 子或原子形成； -以預(yù)定比例提供所述第一靶分子和第二靶分子； -將所述過(guò)渡金屬離子和顆粒與所述第一和第二靶分子接觸，使得所述過(guò)渡金屬離子 與所述顆粒表面的基材分子或原子，以及至少一個(gè)第一靶分子和至少一個(gè)第二靶分子形成 配位鍵，從而借助所述顆粒將所述第一和第二靶分子彼此連接。62. 如權(quán)利要求61所述的方法，其特征在于，所述顆粒為納米粒子。63. 如權(quán)利要求61或62所述的方法，其特征在于，所述基材分子選自：合成聚合物、金屬 或類(lèi)金屬?gòu)?fù)合材料、生物材料、陶瓷、玻璃、和金屬氧化物。64. 如權(quán)利要求63所述的方法，其特征在于，所述合成聚合物選自：聚苯乙烯、環(huán)烯烴共 聚物、聚碳酸酯聚乙烯醚、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸酯、聚偏二氟乙烯和聚乙烯醇。65. 如權(quán)利要求63所述的方法，其特征在于，其中所述金屬?gòu)?fù)合材料為鋼，或者，所述類(lèi) 金屬?gòu)?fù)合材料由金、銀、鉑、銥、鈦、鋁、陶瓷、二氧化硅和用于產(chǎn)生量子點(diǎn)的那些材料構(gòu)成。66. 如權(quán)利要求65所述的方法，其特征在于，所述生物材料為生物聚合物。67. 如權(quán)利要求66所述的方法，其特征在于，所述生物聚合物為取代的多糖。68. 如權(quán)利要求67所述的方法，其特征在于，所述取代的多糖選自：硝酸纖維素和乙酸 纖維素。69. 如權(quán)利要求63所述的方法，其特征在于，所述金屬氧化物選自：氧化鐵、氧化銀和氧 化鈦。70. 如權(quán)利要求61或62所述的方法，其特征在于，所述基材原子選自：金、硅和碳。71. 如權(quán)利要求61或62所述的方法，其特征在于，所述顆粒為生物顆粒。72. 如權(quán)利要求71所述的方法，其特征在于，所述生物顆粒選自：病毒顆粒、病毒樣顆 粒、HDL納米粒子、LDL納米粒子、細(xì)菌顆粒以及細(xì)胞。73. 如權(quán)利要求61至72中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述顆粒具有約5至約200nm 的直徑。74. 如權(quán)利要求61至73中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述顆粒大體上限定為球 形。75. 如權(quán)利要求61至74中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述過(guò)渡金屬離子選自：鋁、 銘、鉬、鈧、鈦、?凡、絡(luò)、?了、猛、鐵、鈷、鎳、銅、鉬、錯(cuò)和鋅。76. 如權(quán)利要求75述的方法，其特征在于，所述金屬離子為鉻。77. 如權(quán)利要求76述的方法，其特征在于，所述鉻具有III價(jià)氧化態(tài)。78. 如權(quán)利要求61-77任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，進(jìn)一步包括配體，所述配體選 自：乙二胺、四甲基乙二胺、亞氨基二乙酸、次氮基三乙酸、三苯基磷、草酸、1，10-鄰菲咯啉、 8-羥基喹啉、水楊酸、氯化物、乙酸鹽、溴化物、硝酸鹽、高氯酸鹽、明礬、硫酸鹽和哌啶。79. 如權(quán)利要求78所述的方法，其特征在于，所述配體為乙二胺80. 如權(quán)利要求61-79任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述第一和第二靶分子彼此不 同。81. 如權(quán)利要求61-80任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述第一和第二靶分子各自獨(dú) 立地選自：蛋白質(zhì)、多核苷酸、碳水化合物、脂質(zhì)、藥物、標(biāo)簽劑、合成聚合物和納米粒子。82. 如權(quán)利要求81所述的方法，其特征在于，所述第一靶分子為抗體，所述第二靶分子 為酶。83. 如權(quán)利要求82所述的方法，其特征在于，所述酶為辣根過(guò)氧化物酶。84. 如權(quán)利要求81所述的方法，其特征在于，所述第一靶分子為抗體，所述第二靶分子 為鏈霉親和素。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于使用金屬?gòu)?fù)合物活化顆粒以便將分子、聚合物和其他顆粒彼此連接，從而生產(chǎn)兩種或多種不同分子比例受控的多功能偶聯(lián)物。
【IPC分類(lèi)】C07K17/14, C07K1/22
【公開(kāi)號(hào)】CN105452299
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480045394
【發(fā)明人】諾布由熙·喬·梅吉, 黃昌儀
【申請(qǐng)人】安泰奧科技有限公司
【公開(kāi)日】2016年3月30日
【申請(qǐng)日】2014年8月13日
【公告號(hào)】EP3033360A1, US20160178636, WO2015021509A1