68-6. 61 (dd, J1 = 10. 1Hz, J2 = 16. 7Hz, 1H), 6. 40-6. 39 (d, J = 4. 6Hz, 1H), 6. 18-6. 13 (dd, J1 = 2. 0Hz, J2 = 16. 9Hz, 1H), 5. 71-5. 68 (dd, J1 = 1. 8Hz, J2 =10. 1Hz, 1H), 3. 89 (s, 3H), 3. 02-3. 00 (d, J = 11. 5Hz, 2H), 2. 74 (s, 1H), 2. 68-2. 63 (t, J = 10. 1Hz, 2H), 2. 21 (s, 6H), 1. 95 (m, 1H), 1. 84-1. 81 (d, J = 10. 6Hz, 2H), 1. 71-1. 63 (dd, J1 = 11. 5Hz, J2 = 20. 3Hz, 2H)，1. 05-1. 02 (m, 2H)，0· 80-0. 78 (m, 2H)。
[0285] 實(shí)施例16 :N- (2- ((2-(二甲基氨基）乙基）（甲基）氨基）-4-甲氧基-5- (3 (1-甲 基-1H-吡咯-3-基）咪唑并[1，2- α ]吡嗪-6-基氨基）苯基）丙烯酰胺（J-16)的制備
[0286]
[0287] 步驟 1 :化合物 5_a (2. 6g，20mmol)，2-溴-1，1-二乙氧基乙燒（12. 0g，60. 89mmol) 溶于30ml異丙醇溶液中，然后加入溴化氫溶液（10. 5g，62. 22mm〇l)，8(TC攪拌過夜。反 應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，碳酸氫鈉調(diào)pH為8,二氯甲烷萃取，分離合并有機(jī)相，減壓濃縮得到 粗品，經(jīng)Combi-flash柱層析[DCM:MeOH = 90:10~70:30]純化得到棕色固體化合物 16-b(2. 3g)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：49· 75%，純度 96. 63JS m/z(ESI) :154. 0[Μ+Η] +。
[0288] 步驟2 :向化合物16-b(l. 2g，7. 8mmol)的40ml乙腈溶液中加入N-溴代丁二酰 亞胺（1.46g，8.2mm〇l)，室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束，加入乙酸乙酯和水萃取，分離合并有 機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到粗品，經(jīng)Combi-flash柱層析[PE:EA = 100:0~70:30]純化得到化合物16-c(850mg)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：47. 2%，純度 100%。MS m/z(ESI):231.9[M+H]+〇
[0289] 步驟 3 :向化合物 16-c(174mg，(X75mmol)，l-甲基-1H-吡咯-3-基硼酸（147mg， 0· 71mmol)，碳酸鈉（238mg，2. 25mmol)的乙腈15ml/水3ml溶液中加入[1，Γ -雙（二苯基 磷）二茂鐵]二氯化鈀（271^，0.0375謹(jǐn)〇1)，氬氣保護(hù)，701：攪拌4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至 室溫，乙酸乙酯和水萃取，分離合并有機(jī)相，過濾，濾液減壓濃縮得到粗品，經(jīng)Combi-flash 柱層析[PE:EA = 60:40~40:60]純化得到化合物16-d(8lmg)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn) 率：46.5%，純度100%。]\^111/2出51):233[]\1+!1] +。
[0290] 步驟 4 :向化合物 16_d (69mg，0· 3mmol)，化合物 2_a (88mg，0· 3mmol)，4, 5-雙 二苯基膦 _9, 9-二甲基氧雜蒽（35mg，0. 06mmol)，碳酸銫（196mg，0. 6mmol)的 10ml 二 氧六環(huán)溶液中加入三（二亞芐基丙酮）二鈀（27mg，0.03mmol)，氬氣保護(hù)，170°C微波攪 拌25分鐘。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，減壓濃縮得到粗品，經(jīng)制備液相分離純化得化合物 了-16(34.71^)，產(chǎn)率23.3%，純度100%。]\^111/2出51):489[]\1+!1] +。1!1匪1?(4001抱，0150) δ 10. 20 (s, 1Η), 8. 81 (d, J = 1. 3Hz, 1H), 8. 52 (s, 1H), 8. 12 (s, 1H), 7. 81 (s, 1H), 7. 5 2 (s, 1H), 7. 39 (s, 1H), 7. 00 (s, 1H), 6. 90-6. 89 (t, J = 2. 3Hz, 1H), 6. 50-6. 49 (t, J = 2. 2Hz, 1H), 6. 39-6. 32 (dd, J1 = 9. 9Hz, J2 = 16. 8Hz, 1H), 6. 23-6. 19 (dd, J1 = 1. 9Hz, J2 = 16. 8Hz, 1H), 5. 75-5. 72 (dd, J1 = 1. 9Hz, J2 = 10. 0Hz, 1H), 3. 84 (s, 3H), 3. 69 (s, 3H), 2. 86- 2. 83 (t, J = 5. 3Hz, 2H)，2. 68 (s, 3H)，2. 27-2. 24 (t, J = 5. 6Hz, 2H)，2. 19 (s, 6H)。
[0291] 實(shí)施例17 :N-(2-((2-(二甲基氨基）乙基）（甲基）氨基）-4-甲氧基-5-(3(吡 啶-3-基）咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基氨基）苯基）丙烯酰胺（J-17)的制備
[0293] 步驟 1 :向化合物 16-c (174mg，0· 75mmol)，批陡-3-基硼酸（87mg，0· 71mmol),碳 酸鈉（238mg，2. 25mmol)的乙腈8ml/水2ml溶液中加入[1，1' -雙（二苯基磷）二茂鐵] 二氯化鈀（27mg，0.0375mmol)，氬氣保護(hù)，70°C攪拌4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，乙酸 乙酯和水萃取，分離合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗，分離有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液 減壓濃縮得到粗品，經(jīng)Combi-flash柱層析[PE:EA = 50:50~20:80]純化得到化合物 17-b(87mg)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：50.6%，純度 93%。MSm/z(ESI):231[M+H] +。
[0294] 步驟 2 :向化合物 17-b(75mg，0. 325mmol)，化合物 2-a(95mg，0. 325mmol)，4, 5-雙 二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽（3811^，0.0651111]1〇1)，碳酸銫（21211^，0.651111]1〇1)的101111二 氧六環(huán)溶液中加入三（二亞芐基丙酮）二鈀（30mg，0.0325mmol)，氬氣保護(hù)，170°C微波 攪拌25分鐘。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，減壓濃縮得到粗品，經(jīng)制備液相分離純化得化合物 了-17(49.211^)，產(chǎn)率31%，純度100%。]^111/2伍51):487[]\1+扣 +。1!1匪1?(4001抱，0150) Sl〇.12(s，lH)，8.95(d，J = 1.3Hz，1H)，8.94 (d，J = 1.7Hz，1H)，8.64 (t，J = 1.5Hz，1 H), 8. 52 (s, 1H), 8. 27-8. 26 (d, J = 1. 2Hz, 1H), 8. 22-8. 19 (m, 1H), 8. 07 (s, 1H), 7. 79 (s, 1H), 7. 58-7. 55 (m, 1H), 6. 97 (s, 1H), 6. 34-6. 32 (d, J = 10. 0Hz, 1H), 6. 23-6. 22 (d, J = 2. 0Hz, 1H), 5. 74-5. 71 (dd, J1 = 2. 0Hz, J2 = 10. 0Hz, 1H), 3. 83 (s, 3H), 2. 86-2. 83 (t, J = 5. 1Hz, 2H)，2. 67 (s, 3H)，2. 28 (s, 2H)，2. 20 (s, 6H)。
[0295] 實(shí)施例18 :N- (2- ((2-(二甲基氨基）乙基）（甲基）氨基）-4-甲氧基-5- (3 (-甲 基-1H-吡唑-4-基）咪唑并[1，2- α ]吡嗪-6-基氨基）苯基）丙烯酰胺（J-18)的制備
[0296]
[0297] 步驟 1 :向化合物 16-c (465mg，2mmol)，1-甲基-4 (4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧 硼戊環(huán) _2_ 基）-1Η-批唑（395mg，1. 9mmol)，碳酸鈉（636mg，6mmol)的乙腈 40ml/ 水 8ml 溶液中加入[1，1'-雙（二苯基磷）二茂鐵]二氯化鈀（73mg，0. lmmol)，氬氣保護(hù)，70°C攪 拌4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，乙酸乙酯和水萃取，分離合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗，分 離有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到粗品，經(jīng)Combi-flash柱層析[PE:EA =50:50~0:100]純化得到化合物18-b(281mg)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：61%，純度 97%。MS m/z(ESI):234[M+H]+。
[0298] 步驟 2 :向化合物 18_b (93mg，0· 4mmo1)，化合物 2_a (117mg，0· 4mmo1)，4, 5_ 雙 二苯基膦 _9, 9-二甲基氧雜蒽（46mg，0. 08mmol)，碳酸銫（261mg，0. 8mmol)的 12ml 二 氧六環(huán)溶液中加入三（二亞芐基丙酮）二鈀（37mg，0.04mmol)，氬氣保護(hù)，160°C微波 攪拌20分鐘。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，過濾，濾液減壓濃縮得到粗品，經(jīng)制備液相分離 純化得化合物 11-18(37.951^)，產(chǎn)率19.4%，純度100%。]\^111/2出51):490[]\1+!1]+。 1!1 NMR (400MHz, DMS0) δ 10. 23 (s, 1H), 8. 87-8. 86 (d, J = 1. 3Hz, 1H), 8. 53 (s, 1H), 8. 37 (s, 1H), 8. 11 (d, J = 1. 3Hz, 1H), 7. 96 (d, J = 0. 5Hz, 1H), 7. 91 (s, 1H), 7. 53 (s, 1H), 7. 00 (s ,1H), 6. 39-6. 33(dd, J1 = 10. 0Hz, J2 = 16. 9Hz, 1H), 6. 25-6. 20 (dd, J1 = 2. 1Hz, J2 = 16. 9Hz, 1H), 5. 76-5. 73 (dd, J1 = 2. 0Hz, J2 = 9. 9Hz, 1H), 3. 93 (s, 3H), 3. 85 (s, 3H), 2. 86-2 ? 83 (t, J = 5. 3Hz, 2H)，2. 68 (s, 3H)，2. 27-2. 24 (t, J = 9. 7Hz, 2H)，2. 19 (s, 6H)。
[0299] 實(shí)施例19 :N-(2-(4-(二甲基氨基）哌啶-1-基）-4-甲氧基-5-(3(1-甲基-1H-吡 唑-4-基）咪唑并[1，2- α ]吡嗪6-氨基）苯基）丙烯酰胺（J-19)的制備
[0301] 步驟：向化合物 18_b (117mg，0· 5mmol)，化合物 3_a (159mg，0· 5mmol)，4, 5-雙 二苯基膦 _9, 9-二甲基氧雜蒽（58mg，0· lmmol)，碳酸銫（326mg，1. Ommol)的 12ml 二 氧六環(huán)溶液中加入三（二亞芐基丙酮）二把（46mg，0.05mmol)，氦氣保護(hù)，160°C微波 攪拌20分鐘。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，過濾，濾液減壓濃縮得到粗品，經(jīng)制備液相分離 純化得化合物 11-19(32.91^)，產(chǎn)率12.8%，純度100%。]\^111/2出51):516[]\1+!1]+。1!1 NMR (400MHz, DMS0) δ9. 01(s, 1H), 8. 85 (d, J = 0. 7Hz, 1H), 8. 35 (s, 1H), 8. 25 (s, 1H), 8. 07 ( s, 1H), 7. 95 (s, 1H), 7. 90 (s, 1H), 7. 54 (s, 1H), 6. 84 (s, 1H), 6. 69-6. 63 (dd, J1 = 10. 2Hz, J2 =17. 0Hz, 1H), 6. 23-6. 19 (dd, J1 = 1. 7Hz, J2 = 16. 9Hz, 1H), 5. 74-5. 71 (t, J = 10. 2Hz, 1 H), 3. 93 (s, 3H), 3. 84 (s, 3H), 3. 01-2. 98 (d, J = 11. 4Hz, 2H), 2. 68-2. 63 (t, J = 10. 3Hz, 2H) ,2. 24 (s, 7H)，1. 85-1. 82 (d, J = 10. 7Hz, 2H)，1. 72-1. 64 (m, 2H)。
[0302] 實(shí)施例20 :N-(2-((2-(二甲基氨基）乙基）（甲基）氨基）-4-甲氧基-5-(5-甲 基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）吡咯并[1，2-F] [1，2,4]三嗪-2-基氨基）苯基）丙烯 酰胺（J-20)的制備
[0304] 步驟1 :向化合物6-a(4. 5g，26. 79mmol)的180ml的四氫呋喃的溶液中，0°C下滴 加苯甲?；惲蚯杷狨ィ?.5g，27.61mmol)，室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)完成后，減壓濃縮。往粗 品中加入乙醚并攪拌，過濾得到白色粉末狀化合物20-b (7. 65g)。直接用于下一步反應(yīng)，產(chǎn) 率 97 %，純度 96 %。MS m/z (ESI) : 332. 1 [M+H]+。
[0305] 步驟2 :向氫氧化鈉（48mg，1. 2mmol)的1ml水溶液中加入化合物 20-b (100mg，0. 3mmol)，加熱85 °C攪拌2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束，冷卻到室溫，加入 (41. 5mg, 0. 9mmol)乙醇，冰浴下滴加乙酸（72mg，1. 2mmol)攪拌。減壓濃縮得到白色化合物 20-c(54mg)。直接用于下一步反應(yīng)，純度 91%。MSm/z(ESI):182.1[M+H] +。
[0306] 步驟3 :向化合物20-c(l. 0g，22. lOmmol)的110ml四氫呋喃中加入碘甲烷（4. 5g， 28. 85mmol)，45°C下攪拌2個(gè)小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，減壓濃縮反應(yīng)液得到白色的固 體，往白色的固體中加入l〇〇ml水和100ml飽和碳酸氫鈉水溶液，攪拌過濾得到白色粉末狀 化合物 20-d(3.96g)。直接用于下一步反應(yīng)，純度 92%。MSm/z(ESI):196.1[M+H]+。
[0307] 步驟4 :向23ml三氯氧磷中加入化合物20-d(3. 96g，20. 31mmol)和，120°C攪拌1 小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，把三氯氧磷減壓蒸掉，加入冰水，氨水（5.5ml)攪拌20分鐘， 過濾，濾餅溶解在二氯甲烷中，分別用水、飽和食鹽水洗滌，分離有機(jī)相，減壓濃縮得到黃色 固體化合物20-e(4. 2g)。直接用于下一步反應(yīng)，純度70%。MSm/z(ESI):214. 1[M+H]+。
[0308] 步驟5 :向化合物20-e(4. 2g，19. 72mmol)的200ml四氫呋喃和100ml甲醇溶液中， 〇°C慢慢加入N-溴代丁二酰亞胺（3. 49g，19. 72mmol)，室溫下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)完成后濃 縮。用二氯甲烷溶解，分別用水、飽和食鹽水洗滌，分離有機(jī)相，干燥濃縮得到粗品黃色固體 化合物20-f(6g)。直接用于下一步反應(yīng)，純度81%。MSm/z(ESI):291.9[M+H] +。
[0309] 步驟6 :向化合物20-f (3. 36g，11. 51mmol)的40ml異丙醇中加入硼氰化鈉 (874mg，23. Olmmol)，然后加熱到60°C攪拌5個(gè)小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束，冷卻到0°C加入水，然后用 乙酸乙酯和水萃取，分別用水和飽和食鹽水洗滌有機(jī)相，分離有機(jī)相，減壓濃縮得到黃色固 體化合物20-g(2.86g)。直接用于下一步反應(yīng)，純度81%。MSm/z(ESI):260.0[M+H] +。
[0310] 步驟7:向化合物20-g(2.86g，110mmol)的80ml二氯甲烷中加入2,3二氯-5， 6_二氰對苯醌（2. 75g，121mmol)，室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束，過濾，濾液濃縮得到粗品，然 后柱層析純化（石油醚/乙酸乙酯：5% )得到黃色固體化合物20-h(l. 92g)。直接用于下 一步反應(yīng)，純度98%。]\^111/2出51):260.0[]\1+!1] +。
[0311] 步驟8 :向化合物20-h(250mg，0. 97mmol)的8ml甲醇溶液中加入鶴酸鈉（3. 6mg, 9.68mmol)，過氧化氫（1. 18,0.01臟〇1)，651：攪拌3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束，減壓濃縮，水洗得到黃 色固體化合物20-i(660mg)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：79%JS m/z(ESI) :290.0[M+H] +。
[0312] 步驟9 :向化合物20-i (220mg，0. 76mmol)的15ml乙腈溶液中加入1-甲 基-4 (4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧硼戊環(huán)-2-基）-1H-吡唑（158mg，0· 76mmol)， [1，Γ -雙（二苯基磷）二茂鐵]二氯化把（56mg，0. 08mmol)，碳酸鈉（161mg，1. 52mmol)，水 lml，120°C微波攪拌20分鐘。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，過濾，，濾液減壓濃縮，經(jīng)Combi-flash 柱層析純化得到黃色固體化合物20-j(200mg)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：90%。MS m/ z (ESI) :292. 1[M+H]+。
[0313] 步驟10 :向化合物20-j (180mg，0. 62mmol)的8ml水溶液中加入氫氧化鈉（371mg， 9. 27mmol)，100°C攪拌2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，乙酸調(diào)節(jié)pH為4,乙酸乙酯萃取，分 離收集有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到紅色固體化合物20-k(140mg)，直 接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：1〇〇%。MS m/z(ESI):23(Xl[M+H]+。
[0314] 步驟11 :化合物20-k(90mg，0. 39mmol)溶于3ml二甲基甲酰胺，然后加入N，N-二 異丙基乙胺（153mg，1.18mmol), N-苯基雙（三氟甲燒磺酸亞胺）（14〇11^，0.39_31)，室溫 攪拌2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束，減壓濃縮得到粗品，經(jīng)Combi-flash柱層析純化得到黃色固體化合 物 20-l(120mg)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：90%。MSm/z(ESI):362.1[M+H]+。
[0315] 步驟12 :向化合物20-1 (50mg，0. 14mmol)的8ml二氧六環(huán)溶液中加入化合 物 2_a (41mg，0· 14mmo 1)，三（二亞芐基丙麗）二把（13mg，0· 014mmo 1)，4, 5_ 雙二苯基 膦-9, 9-二甲基氧雜蒽（17mg，0. 027mmol)，碳酸銫（91mg，0. 28mmol)，160°C微波攪拌 15 分 鐘。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，過濾，濾液減壓濃縮得到粗品，經(jīng)制備液相分離純化得化合物 了-20(2.841^)，產(chǎn)率 ：4%。]\^111/2出51):504.3[]\1+!1]+。
[0316] 實(shí)施例21 :N-(2-(4-(二甲基氨基）哌啶-1-基）-4_甲氧基-5-(5-甲基-7-(1-甲 基-1H-吡唑-4-基）吡咯并[1，2-F] [1，2, 4]三嗪-2-基氨基）苯基）丙烯酰胺（J-21) 的制備
[0318] 步驟：向化合物20-1 (50mg，0. 14mmol)的8ml二氧六環(huán)溶液中加入化合物 3~a (44mg, 0. 14mmo 1),三（二亞芐基丙麗）二把（13mg，0· 014mmo 1)，4, 5_ 雙二苯基 膦-9, 9-二甲基氧雜蒽（17mg，0. 027mmol)，碳酸銫（91mg，0. 28mmol)，160°C微波攪拌 15 分 鐘。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，過濾，濾液減壓濃縮得到粗品，經(jīng)制備液相分離純化得黃色油狀 化合物 J_21(2.76mg)，產(chǎn)率：4%。MS m/z(ESI):530.2[M+H] +。
[0319] 實(shí)施例22 :N-(2-(4-(二甲基氨基）哌啶-1-基）-4-甲氧基-5-(5-甲基-7-(1-甲 基-1H-吡咯并[2, 3-b]吡啶5基）吡咯并[1，2-f]的[1，2, 4]三嗪-2-基氨基）苯基） 丙烯酰胺（J-22)的制備
[0320]
[0321] 步驟1 :向化合物20-i (100mg，0. 34mmol)的2ml乙腈溶液中加入1-甲 基-5(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧硼戊環(huán)-2-基）-1!1--批咯并[2,3-13〕吡啶（891^， 0.34mmol), [1，Γ-雙（二苯基磷）二茂鐵]二氯化把（22mg，0.03mmol)，碳酸鈉（73mg， 0. 69mmol)，水2滴，120°C微波攪拌15分鐘。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，過濾，濾液減壓濃縮， 經(jīng)Combi-flash柱層析純化得到黃色固體化合物22-b (100mg)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn) 率：85%。MS m/z(ESI):342.1[M+H] +。
[0322] 步驟2 :向化合物22-b (100mg，0. 29mmol)的5ml水溶液中加入氫氧化鈉（234mg， 5. 86mmol)，100°C攪拌2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，乙酸調(diào)節(jié)pH為4,乙酸乙酯萃取，分 離收集有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到化合物22-c (100mg)，直接用于下 一步反應(yīng)。產(chǎn)率：1〇〇%。MS m/z(ESI):280.1[M+H]+。
[0323] 步驟3 :化合物22-c(100mg，0· 36mmol)溶于10ml二甲基甲酰胺，0°C加入N，N-二 異丙基乙胺（139mg，1. 08mmol)，攪拌10分鐘，加入N-苯基雙（三氟甲燒磺酸亞胺）（141mg， 0. 39mmol)，室溫?cái)嚢?2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束，減壓濃縮得到粗品，經(jīng)Combi-flash柱層析[PE/ EA:50%]純化得到黃色固體化合物22-d(250mg)，直接用于下一步反應(yīng)。純度：65%。MS m/z (ESI) :412. 1[M+H]+。
[0324] 步驟 4 :向化合物 22_d(240mg，0· 58mmol)，化合物 3_a(123mg，0. 58mmol)的 16ml 二氧六環(huán)溶液中加入三（二亞芐基丙酮）二把（36mg，0. 06mmol)，4, 5-雙二苯基膦-9, 9-二 甲基氧雜蒽（45mg，0. 12mmol)，碳酸銫（254mg，1. 17mmol)，160°C微波攪拌20分鐘。反應(yīng)結(jié) 束，冷卻至室溫，過濾，濾液減壓濃縮得到粗品，經(jīng)制備液相分離純化得化合物J-22 (24mg)， 純度：6.09%(群254)。]\^111/2出51):580.3[]\1+!1] +。
[0325] 實(shí)施例23 :N-(2-(4-(二甲基氨基）哌啶-1-基）-4_甲氧基-5-(5-甲基-7-(吡 啶-3-基）吡咯并[1，2-f]的[1，2,4]三嗪-2-基氨基）苯基）丙烯酰胺（J-23)的制備
[0327] 步驟1 :向化合物20-i (100mg，0· 34mmol)的2ml乙腈溶液中加入批陡-3-基硼酸 (71mg，0.34mmol), [1，Γ-雙（二苯基磷）二茂鐵]二氯化把（22mg，0.034mmol)，碳酸鈉 (73mg，0. 69mmol)，水2滴，120°C微波攪拌15分鐘。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，過濾，濾液減 壓濃縮，經(jīng)Combi-flash柱層析純化得到黃色固體化合物23-b (100mg)，直接用于下一步反 應(yīng)。產(chǎn)率：84%。MS m/z(ESI):389.1[M+H]+。
[0328] 步驟2 :向化合物23-b(100mg，0. 35mmol)的5ml水溶液中加入氫氧化鈉（278mg, 6. 94mmol)，100°C攪拌2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，乙酸調(diào)節(jié)pH為4,乙酸乙酯萃取，分 離收集有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到化合物23-c (95mg)，直接用于下 一步反應(yīng)。產(chǎn)率：1〇〇%。MS m/z(ESI):227.1[M+H]+。
[0329] 步驟3:化合物23-(：(7511^，0.33臟〇1)溶于31111二甲基甲酰胺，01：加入11二異 丙基乙胺（128mg，0.99mmol)，N-苯基雙（三氟甲燒磺酸亞胺）（130mg，0.36