自潤(rùn)滑的藥品注射器栓的制作方法【專利說明】[0001]對(duì)相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用[0002]本申請(qǐng)要求2013年8月16日提交的13/968,974號(hào)美國(guó)申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，13/968,974號(hào)美國(guó)申請(qǐng)是2011年9月8日提交的13/227,625號(hào)美國(guó)申請(qǐng)的部分繼續(xù)申請(qǐng)，13/227,625號(hào)美國(guó)申請(qǐng)是2010年10月1日提交的12/896,327號(hào)美國(guó)申請(qǐng)的部分繼續(xù)申請(qǐng)，其要求2009年10月1日提交的61/247,770號(hào)美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，它們中的每一篇在此都通過引用全部并入。
技術(shù)領(lǐng)域：
[0003]本發(fā)明涉及用于藥品封裝組件的部件和包含所述部件的藥品封裝組件。特別地，本發(fā)明各方面涉及適于與藥品封裝組件的內(nèi)表面滑動(dòng)接合的自潤(rùn)滑部件或由潤(rùn)滑涂層涂覆的封裝組件?！?br>背景技術(shù)：
】[0004]近來在藥品市場(chǎng)已有使用預(yù)填充注射劑的注射器的趨勢(shì)。這些注射器提供了以下益處:比傳統(tǒng)注射器要求更少的過填充、減少針刺傷害和更少的交叉感染風(fēng)險(xiǎn)。由于這些益處，許多昂貴的生物(蛋白質(zhì)基)藥物通過預(yù)填充注射劑給藥。然而，注射器，不像安瓿瓶和藥水瓶，要求在注射筒體的內(nèi)表面有潤(rùn)滑劑層，以使活塞容易移動(dòng)。如圖1所示，來自于潤(rùn)滑劑以及封裝容器的可萃取物(extractables)可引起中毒和降低這些藥品的效力（參見，例如，5,782,815和6,027,481號(hào)美國(guó)專利）。[0005]圖1示意性地示出注射器和來自注射器筒的潤(rùn)滑劑涂層的可萃取物在注射器的注射劑中的存在。圖1示出含有藥物/生物治療劑2和具有潤(rùn)滑硅油層4的注射器。硅油液滴6滲入到分散液中，并沉淀為硅油液滴上的藥物沉淀物8-低聚物。[0006]-旦針刺入患者的皮膚，即要求潤(rùn)滑劑確保藥品的平穩(wěn)注射，并使施用藥品所需的推力最小化。潤(rùn)滑的缺失會(huì)導(dǎo)致不穩(wěn)定的、或過度的力以從容器獲取藥品，導(dǎo)致刺入患者皮膚的針突然移動(dòng)，引起疼痛或傷害。[0007]此外，通過橡膠塞的氧氣和水分的滲透可導(dǎo)致藥品的變性。即，由于氧化造成的蛋白質(zhì)變性在文獻(xiàn)中被很好地確定(Anderson等，Biotech.App.Biochem，第32卷，第145頁(yè)(2000))。陶瓷填料和其它添加劑可與聚合物塞復(fù)合以減少氧氣和水分滲透速率，因此使由于藥品暴露于這些污染物一段時(shí)間造成的變性最小化（參見，例如，5,153，039號(hào)美國(guó)專利)。[0008]注射器栓(Stopper)的最廣泛使用的常規(guī)潤(rùn)滑劑為硅油。使用硅油的挑戰(zhàn)包括（1)在存儲(chǔ)期間由于硅油從柱塞和管之間的移動(dòng)造成的高擦破力(breakforce)，和(2)硅油與生物藥品的相互作用，這導(dǎo)致了集聚和變性，因此降低藥品效力。通過用烤干的有機(jī)硅涂層、氟碳化合物薄膜和非有機(jī)硅涂層（例如TriboGlide?，其基于全氟聚醚化學(xué)物）代替硅油，一些人已解決了這些問題。雖然這些涂層聲稱解決了擦破力和變性問題，但是將涂層添加入制造工藝中增加了成本和復(fù)雜性。[0009]因此，在藥品應(yīng)用中存在對(duì)栓塞的有效潤(rùn)滑替代物的需要。【
發(fā)明內(nèi)容】[0010]本發(fā)明提供了一種藥品封裝組件，其具有在組件的主體內(nèi)可移動(dòng)的一種或多種部件，其中所述一種或多種部件顯示優(yōu)異的潤(rùn)滑性和穩(wěn)定性，不具有之前的潤(rùn)滑系統(tǒng)經(jīng)受的副作用，例如封裝組件的成分的污染或封裝組件主體的"未潤(rùn)濕"。[0011]-方面，本發(fā)明提供了一種用于藥品封裝組件中的自潤(rùn)滑部件。所述自潤(rùn)滑部件包含含有有效量潤(rùn)滑添加劑的材料。典型的潤(rùn)滑添加劑包括氮化硼（BN)和聚四氟乙烯(PTFE)〇[0012]另一方面，本發(fā)明提供了一種包含筒體的藥品封裝組件，所述筒體具有用包含潤(rùn)滑添加劑的組合物涂覆的內(nèi)表面。所述潤(rùn)滑添加劑可能包括氮化硼。所述藥品封裝組件可能進(jìn)一步包括柱塞，并且所述柱塞可能任選地由潤(rùn)滑組合物涂覆或者可能由包含潤(rùn)滑添加劑的自潤(rùn)滑材料生成?！靖綀D說明】[0013]圖1是注射器和來自于注射器筒體的潤(rùn)滑劑涂層的可萃取物在注射器的注射劑中的存在的不意圖；[0014]圖2是根據(jù)本發(fā)明的各方面的預(yù)填充注射器的橫截面;和[0015]圖3是比較包含不同填料的有機(jī)硅涂層組合物的摩擦系數(shù)的柱狀圖。[0016]本發(fā)明的各方面可根據(jù)以下詳細(xì)描述進(jìn)一步理解。【具體實(shí)施方式】[0017]本技術(shù)涉及一種藥品封裝組件，其具有在所述組件內(nèi)可移動(dòng)的一種或多種部件。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥品封裝組件可適于分配液體，例如藥劑、藥品等等。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組件被設(shè)計(jì)用于藥物的液體或干燥(凍干)存儲(chǔ)。例如，所述藥品封裝組件可能包含注射器，并且在一些實(shí)施方案中，所述注射器可能是預(yù)填充注射器。[0018]參考圖2,以注射器(也由數(shù)字10指示）的形式顯示了藥品封裝組件10的一個(gè)非限制性的實(shí)施方案。注射器10包括用于存放流體的主體20和柱塞組件30。主體20包括內(nèi)壁或內(nèi)表面22,終止于錐形尖端24的遠(yuǎn)端，和用于容納柱塞組件30的近端26。設(shè)置在近端26的外圍附近的是凸緣部分28,其也可被稱為手指轂(fingerhub)，以在柱塞的操作期間容易握住主體20。針組件40與尖端24連接。所述封裝組件可進(jìn)一步包含配置在針40和尖端24周圍以在使用前保護(hù)注射器的內(nèi)存物(特別是作為預(yù)填充注射器被提供時(shí)）的活動(dòng)蓋50。[0019]所述柱塞組件30包括柱塞桿32和柱塞34。所述柱塞組件通常適于可滑動(dòng)地放置于主體20內(nèi)。所述柱塞組件的尺寸通常密切貼合在主體20內(nèi)，以減少或消除存放在主體20內(nèi)的流體的泄露。所述注射器可通過在柱塞桿32上施加力來操作，所述柱塞桿32驅(qū)動(dòng)柱塞并推動(dòng)存放在主體中的流體以使其通過尖端24分配并推出針40。柱塞34(在本文中也被稱作栓塞)可能由這樣的材料生成，所述材料選自，例如，橡膠、塑料或有機(jī)硅材料。柱塞桿32可由任意合適的材料(包括橡膠、塑料、玻璃等等)生成。[0020]根據(jù)本發(fā)明的各方面，提供了所述藥品封裝的主體和所述封裝組件的可移動(dòng)部件(例如柱塞/柱塞組件)的一部分或更多部分，以顯示可移動(dòng)部件的足夠潤(rùn)滑性，以在所述封裝組件主體內(nèi)具有適當(dāng)?shù)目梢苿?dòng)性，以執(zhí)行其期望的功能(例如，柱塞在注射器主體的內(nèi)表面上的滑動(dòng)接合，以將流體推出注射器）。在一個(gè)實(shí)施方案中，可移動(dòng)部件可由自潤(rùn)滑材料生成，以提供自潤(rùn)滑部件。參考圖2，例如，封裝組件10的一個(gè)實(shí)施方案可能包括由自潤(rùn)滑材料生成的柱塞34。所述自潤(rùn)滑材料可包括，例如，包含潤(rùn)滑添加劑或填料的自潤(rùn)滑橡膠、塑料或有機(jī)硅。合適的潤(rùn)滑添加劑或填料包括來自以下的那些：氮化硼，石墨，二硫化鉬，滑石，云母，膠體二氧化娃，氣相二氧化娃，高分子量娃橡膠純膠料，賴默氏鹽（Reimer'ssalt)，硅氧烷顆粒(包括，例如，甲基倍半硅氧烷微細(xì)樹脂顆粒例如在商標(biāo)名Tospearl?下銷售的那些），脂肪酸的任意鹽、酯或酰胺，乙烯基氟代有機(jī)娃(vinylfluorosilicones)，D4,或它們的兩種或更多種的組合。氮化硼是一種典型的潤(rùn)滑添加劑并且提供了優(yōu)異的結(jié)果。脂肪酸的合適的鹽、酯或酰胺的例子包括，但不限于，硬脂酸鋅、油酸酰胺、芥酸酰胺、季戊四醇硬脂酸酯等等。特別合適的潤(rùn)滑添加劑為六方當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3 4