本發(fā)明涉及蝦變態(tài)反應(yīng)的新型抗原。本發(fā)明還涉及蝦變態(tài)反應(yīng)的診斷試劑盒、診斷用組合物以及診斷方法。本發(fā)明還涉及包含該抗原的藥物組合物、以及去除或降低了該抗原的蝦或蝦加工品。本發(fā)明進(jìn)而還涉及用于判斷對象物中有無蝦抗原的檢測組合物。本發(fā)明還涉及包含抗原表位的多肽。本發(fā)明還涉及包含該多肽的變態(tài)反應(yīng)的診斷試劑盒、診斷用組合物以及診斷方法。本發(fā)明還涉及包含該多肽的藥物組合物、以及包含該多肽被去除或降低的原料或者加工品。本發(fā)明還涉及多肽被去除或降低的加工品的制造方法。本發(fā)明進(jìn)而還涉及用于判斷對象物中有無包含該多肽的抗原的檢測組合物。

背景技術(shù)：

1、變態(tài)反應(yīng)患者的血清和組織中產(chǎn)生了針對特定抗原(以下，也稱為變應(yīng)原)特異的ige抗體。通過該ige抗體與特定抗原的相互作用產(chǎn)生的生理學(xué)結(jié)果，引起了變態(tài)反應(yīng)?？乖瓘V義上是指引起變態(tài)反應(yīng)癥狀的食品/食材等；狹義上是指特異的ige抗體所結(jié)合的、食品/食材等所包含的蛋白質(zhì)(以下，也稱為變應(yīng)原成分)。

2、現(xiàn)有的變態(tài)反應(yīng)檢測試劑中，大多是簡單地將變應(yīng)原候補食品/食材等磨碎而制成抗原試劑(專利文獻(xiàn)1)。因此，現(xiàn)有的抗原試劑中所包含的多個變應(yīng)原成分中，對于與ige抗體的結(jié)合，只有在超過可判斷陽性反應(yīng)閾值含量時，才能在變態(tài)反應(yīng)檢查中檢測出陽性反應(yīng)，是診斷效率還不能說是充分高的狀態(tài)。

3、變應(yīng)原候補的食品/食材中，啟示了幾種變應(yīng)原成分，作為檢測試劑盒而被商品化。然而，為了提高變態(tài)反應(yīng)檢查的可靠度，需要對變應(yīng)原成分全面地進(jìn)行鑒定，結(jié)果通過上述變應(yīng)原成分測定的患者檢測率還不是很充分。鑒定蝦的新型變應(yīng)原不僅需要提高診斷試劑的精度，作為低變應(yīng)原食品、低變應(yīng)原食材、治療藥的靶標(biāo)也是非常重要的。

4、另一方面，關(guān)于蛋白質(zhì)的分離/純化，近年來、作為從少量樣品中對多種蛋白質(zhì)進(jìn)行分離純化的方法，使用了第一維進(jìn)行等電點電泳、第二維進(jìn)行sds-page(十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳)的二維電泳法。申請人等到目前為止，開發(fā)出了分離能力高的二維電泳法(專利文獻(xiàn)2～5)。

5、變應(yīng)原特異的ige抗體識別作為變應(yīng)原成分中的特定氨基酸序列的表位并結(jié)合。然而，現(xiàn)狀是只有少量對于變應(yīng)原成分解析至表位的例子(非專利文獻(xiàn)1)，解析是極少的。另外，在目前市場上也不存在利用包含表位的多肽的變態(tài)反應(yīng)的診斷試劑盒。

6、現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

7、專利文獻(xiàn)

8、專利文獻(xiàn)1：日本特開2002-286716

9、專利文獻(xiàn)2：日本特開2011-33544

10、專利文獻(xiàn)3：日本特開2011-33546

11、專利文獻(xiàn)4：日本特開2011-33547

12、專利文獻(xiàn)5：日本特開2011-33548

13、非專利文獻(xiàn)

14、非專利文獻(xiàn)1：matsuo，h.,etal.，j.biol.chem.,(2004)，vol.279，no.13，pp.12135-12140

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、發(fā)明要解決的問題

2、本發(fā)明提供蝦變態(tài)反應(yīng)的新型抗原。本發(fā)明還提供蝦變態(tài)反應(yīng)的診斷方法和診斷試劑盒。本發(fā)明還提供包含該抗原的藥物組合物、以及該抗原被去除或降低的蝦或蝦加工品。本發(fā)明進(jìn)一步提供用于判斷對象物中有無蝦抗原的檢測組合物。

3、本發(fā)明還提供包含抗原表位的多肽。本發(fā)明還提供包含該多肽的變態(tài)反應(yīng)的診斷試劑盒、診斷用組合物以及診斷方法。本發(fā)明還提供包含該多肽的藥物組合物、以及包含該多肽的抗原被去除或降低的原料或者加工品。本發(fā)明還涉及該抗原被去除或降低的加工品的制造方法。本發(fā)明進(jìn)一步提供用于判斷對象物中有無包含該多肽的抗原的檢測組合物。

4、用于解決問題的方案

5、本發(fā)明人等為了解決上述問題，對于蝦變態(tài)反應(yīng)的原因的抗原鑒定進(jìn)行了深入研究。結(jié)果成功地鑒定出患有蝦變態(tài)反應(yīng)的患者血清中的ige抗體所特異性結(jié)合的新型的抗原。基于該見解完成了本發(fā)明。

6、即，一實施方式中，本發(fā)明如下。

7、[1]一種蝦變態(tài)反應(yīng)的診斷試劑盒，其包含以下(1)～(11)的蛋白質(zhì)中的至少一種作為抗原：

8、(1)(1a)包含肌球蛋白重鏈型1(myosin?heavy?chain?type?1)的c末端部分或者肌球蛋白重鏈型a(myosin?heavy?chain?type?a)的c末端部分的蛋白質(zhì)或其突變體，其是作為蝦變態(tài)反應(yīng)抗原的、以下(1a-a)～(1a-e)中的任一蛋白質(zhì)：

9、(1a-a)含有在序列號2、45或87中缺失、置換、插入或附加有1個或多個氨基酸的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

10、(1a-b)含有與序列號2、45或87所示的氨基酸序列的同一性為70％以上的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

11、(1a-c)含有由在序列號1、44或86中缺失、置換、插入或附加有1個或多個核苷酸的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

12、(1a-d)含有由與序列號1、44或86所示的堿基序列的同一性為70％以上的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；或

13、(1a-e)含有由下述核酸編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)，所述核酸和由與序列號1、44或86所示的堿基序列互補的堿基序列構(gòu)成的核酸在嚴(yán)格的條件下雜交；或者

14、(1b)含有選自由序列號2～43組成的組、序列號45～85組成的組、或者序列號87～115組成的組中的氨基酸序列中的至少一種的蛋白質(zhì)；

15、(2)(2a)包含肌球蛋白重鏈型1的n末端部分或者肌球蛋白重鏈型a的n末端部分的蛋白質(zhì)或其突變體，其是作為蝦變態(tài)反應(yīng)抗原的、以下(2a-a)～(2a-e)中的任一蛋白質(zhì)：

16、(2a-a)含有在序列號117、141或146中缺失、置換、插入或附加有1個或多個氨基酸的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

17、(2a-b)含有與序列號117、141或146所示的氨基酸序列的同一性為70％以上的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

18、(2a-c)含有由在序列號116、140或145中缺失、置換、插入或附加有1個或多個核苷酸的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

19、(2a-d)含有由與序列號116、140或145所示的堿基序列的同一性為70％以上的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；或

20、(2a-e)含有由下述核酸編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)，所述核酸和由與序列號116、140或145所示的堿基序列互補的堿基序列構(gòu)成的核酸在嚴(yán)格的條件下雜交；或者

21、(2b)含有選自由序列號117～139組成的組、序列號141～144組成的組、或者序列號146～159組成的組中的氨基酸序列中的至少一種的蛋白質(zhì)；

22、(3)(3a)包含肌球蛋白重鏈型2(myosin?heavy?chain?type?2)的c末端部分或者肌球蛋白重鏈型b(myosin?heavy?chain?type?b)的c末端部分的蛋白質(zhì)或其突變體，其是作為蝦變態(tài)反應(yīng)抗原的、以下(3a-a)～(3a-e)中的任一蛋白質(zhì)：

23、(3a-a)含有在序列號161、179或230中缺失、置換、插入或附加有1個或多個氨基酸的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

24、(3a-b)含有與序列號161、179或230所示的氨基酸序列的同一性為70％以上的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

25、(3a-c)含有由在序列號160、178或229中缺失、置換、插入或附加有1個或多個核苷酸的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

26、(3a-d)含有由與序列號160、178或229所示的堿基序列的同一性為70％以上的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；或

27、(3a-e)含有由下述核酸編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)，所述核酸和由與序列號160、178或229所示的堿基序列互補的堿基序列構(gòu)成的核酸在嚴(yán)格的條件下雜交；或者

28、(3b)含有選自由序列號161～177組成的組、序列號179～228組成的組、或者序列號230～274組成的組中的氨基酸序列中的至少一種的蛋白質(zhì)；

29、(4)(4a)包含肌球蛋白重鏈型2的n末端部分或者肌球蛋白重鏈型b的n末端部分的蛋白質(zhì)或其突變體，其是作為蝦變態(tài)反應(yīng)抗原的、以下(4a-a)～(4a-e)中的任一蛋白質(zhì)：

30、(4a-a)含有在序列號276、300或306中缺失、置換、插入或附加有1個或多個氨基酸的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

31、(4a-b)含有與序列號276、300或306所示的氨基酸序列的同一性為70％以上的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

32、(4a-c)含有由在序列號275、299或305中缺失、置換、插入或附加有1個或多個核苷酸的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

33、(4a-d)含有由與序列號275、299或305所示的堿基序列的同一性為70％以上的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；或

34、(4a-e)含有由下述核酸編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)，所述核酸和由與序列號275、299或305所示的堿基序列互補的堿基序列構(gòu)成的核酸在嚴(yán)格的條件下雜交；或者

35、(4b)含有選自由序列號276～298組成的組、序列號300～304組成的組、或者序列號306～320組成的組中的氨基酸序列中的至少一種的蛋白質(zhì)；

36、(5)(5a)包含糖原磷酸化酶(glycogen?phosphorylase)的蛋白質(zhì)或其突變體，其是作為蝦變態(tài)反應(yīng)的抗原的、以下(5a-a)～(5a-e)中的任一蛋白質(zhì)：

37、(5a-a)含有在序列號362中缺失、置換、插入或附加有1個或多個氨基酸的氨基酸序列的蛋白質(zhì)。

38、(5a-b)含有與序列號362所示的氨基酸序列的同一性為70％以上的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

39、(5a-c)含有由在序列號361中缺失、置換、插入或附加有1個或多個核苷酸的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

40、(5a-d)含有由與序列號361所示的堿基序列的同一性為70％以上的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；或

41、(5a-e)含有由下述核酸編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)，所述核酸和由與序列號361所示的堿基序列互補的堿基序列構(gòu)成的核酸在嚴(yán)格的條件下雜交；或者

42、(5b)含有選自由序列號321～336組成的組、序列號337～360組成的組、或者序列號362～379組成的組中的氨基酸序列中的至少一種的蛋白質(zhì)；

43、(6)(6a)包含血藍(lán)蛋白亞基l1(hemocyanin?subunit?l1)的一部分、血藍(lán)蛋白(hemocyanin)或血藍(lán)蛋白亞基l(hemocyanin?subunit?l)的蛋白質(zhì)或其突變體，其是作為蝦變態(tài)反應(yīng)的抗原的、以下(6a-a)～(6a-e)中的任一蛋白質(zhì)：

44、(6a-a)含有在序列號381、399或414中缺失、置換、插入或附加有1個或多個氨基酸的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

45、(6a-b)含有與序列號381、399或414所示的氨基酸序列的同一性為70％以上的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

46、(6a-c)含有由在序列號380、398或413中缺失、置換、插入或附加有1個或多個核苷酸的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

47、(6a-d)含有由與序列號380、398或413所示的堿基序列的同一性為70％以上的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；或

48、(6a-e)含有由下述核酸編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)，所述核酸和由與序列號380、398或者413所示的堿基序列互補的堿基序列構(gòu)成的核酸在嚴(yán)格的條件下雜交；或者

49、(6b)含有選自由序列號381～397組成的組、序列號399～412組成的組、或者序列號414～419組成的組中的氨基酸序列中的至少一種的蛋白質(zhì)；

50、(7)(7a)包含丙酮酸激酶3(pyruvate?kinase?3)的蛋白質(zhì)或其突變體，其是作為蝦變態(tài)反應(yīng)抗原的、以下(7a-a)～(7a-e)中的任一蛋白質(zhì)：

51、(7a-a)含有在序列號421中缺失、置換、插入或附加有1個或多個氨基酸的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

52、(7a-b)含有與序列號421所示的氨基酸序列的同一性為70％以上的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

53、(7a-c)含有由在序列號420中缺失、置換、插入或附加有1個或多個核苷酸的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

54、(7a-d)含有由與序列號420所示的堿基序列的同一性為70％以上的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；或

55、(7a-e)含有由下述核酸編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)，所述核酸和由與序列號420所示的堿基序列互補的堿基序列構(gòu)成的核酸在嚴(yán)格的條件下雜交；或者

56、(7b)含有選自由序列號421～435組成的組、或者序列號436～441組成的組中的氨基酸序列中的至少一種的蛋白質(zhì)；

57、(8)(8a)包含磷酸丙酮酸水合酶(phosphopyruvate?hydratase)的蛋白質(zhì)或其突變體，其是作為蝦變態(tài)反應(yīng)抗原的、以下(8a-a)～(8a-e)中的任一蛋白質(zhì)：

58、(8a-a)含有在序列號455或481中缺失、置換、插入或附加有1個或多個氨基酸的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

59、(8a-b)含有與序列號455或481所示的氨基酸序列的同一性為70％以上的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

60、(8a-c)含有由在序列號454或480中缺失、置換、插入或附加有1個或多個核苷酸的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

61、(8a-d)含有由與序列號454或480所示的堿基序列的同一性為70％以上的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；或

62、(8a-e)含有由下述核酸編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)，所述核酸和由與序列號454或480所示的堿基序列互補的堿基序列構(gòu)成的核酸在嚴(yán)格的條件下雜交；或者

63、(8b)含有選自由序列號442～453組成的組、序列號455～479組成的組、或者序列號481～484組成的組中的氨基酸序列中的至少一種的蛋白質(zhì)；

64、(9)(9a)線粒體atp合成酶亞基α前體(mitochondrial?atp?synthase?subunitalpha?precursor)或其突變體，其是作為蝦變態(tài)反應(yīng)的抗原的、以下(9a-a)～(9a-e)中的任一蛋白質(zhì)：

65、(9a-a)含有在序列號486中缺失、置換、插入或附加有1個或多個氨基酸的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

66、(9a-b)含有與序列號486所示的氨基酸序列的同一性為70％以上的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

67、(9a-c)含有由在序列號485中缺失、置換、插入或附加有1個或多個核苷酸的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

68、(9a-d)含有由與序列號485所示的堿基序列的同一性為70％以上的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；或

69、(9a-e)含有由下述核酸編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)，所述核酸和由與序列號485所示的堿基序列互補的堿基序列構(gòu)成的核酸在嚴(yán)格的條件下雜交；或者

70、(9b)含有選自由序列號486～490組成的組、序列號491～497組成的組、或者序列號498～518組成的組中的氨基酸序列中的至少一種的蛋白質(zhì)；

71、(10)(10a)包含肌鈣蛋白i(troponin?i)的蛋白質(zhì)或其突變體，其是作為蝦變態(tài)反應(yīng)抗原的、以下(10a-a)～(10a-e)中的任一蛋白質(zhì)：

72、(10a-a)含有在序列號520中缺失、置換、插入或附加有1個或多個氨基酸的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

73、(10a-b)含有與序列號520所示的氨基酸序列的同一性為70％以上的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

74、(10a-c)含有由在序列號519中缺失、置換、插入或附加有1個或多個核苷酸的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

75、(10a-d)含有由與序列號519所示的堿基序列的同一性為70％以上的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；或

76、(10a-e)含有由下述核酸編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)，所述核酸和由與序列號519所示的堿基序列互補的堿基序列構(gòu)成的核酸在嚴(yán)格的條件下雜交；或者

77、(10b)含有選自由序列號520～527組成的組、序列號528～532組成的組、或者序列號533～539組成的組中的氨基酸序列中的至少一種的蛋白質(zhì)；

78、(11)(11a)包含親環(huán)蛋白a(cyclophilin?a)的蛋白質(zhì)或其突變體，其是作為蝦變態(tài)反應(yīng)抗原的、以下(11a-a)～(11a-e)中的任一蛋白質(zhì)：

79、(11a-a)含有在序列號541或549中缺失、置換、插入或附加有1個或多個氨基酸的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

80、(11a-b)含有與序列號541或549所示的氨基酸序列的同一性為70％以上的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

81、(11a-c)含有由在序列號540或548中缺失、置換、插入或附加有1個或多個核苷酸的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；

82、(11a-d)含有由與序列號540或548所示的堿基序列的同一性為70％以上的堿基序列編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)；或

83、(11a-e)含有由下述核酸編碼的氨基酸序列的蛋白質(zhì)，所述核酸和由與序列號540或548所示的堿基序列互補的堿基序列構(gòu)成的核酸在嚴(yán)格的條件下雜交；或者

84、(11b)含有選自由序列號541～547組成的組、序列號549～553組成的組、或者序列號554～557組成的組中的氨基酸序列中的至少一種的蛋白質(zhì)。

85、[2]一種蝦變態(tài)反應(yīng)的診斷用組合物，其包含上述[1]中作為(1)～(11)限定的蛋白質(zhì)的至少一種作為抗原。

86、[3]一種提供用于對對象的蝦變態(tài)反應(yīng)進(jìn)行診斷的指標(biāo)的方法，其包括以下的工序：

87、(i)使由對象得到的試樣與抗原接觸，此處，該試樣是包含有ige抗體的溶液；

88、(ii)對由對象得到的試樣中的ige抗體與該抗原的結(jié)合進(jìn)行檢測；

89、(iii)檢測到對象的ige抗體與該抗原結(jié)合時，提供對象為蝦變態(tài)反應(yīng)的指標(biāo)；

90、此處，該抗原是上述[1]中作為(1)～(11)限定的蛋白質(zhì)的至少一種。

91、[4]一種藥物組合物，其包含上述[1]中作為(1)～(11)限定的蛋白質(zhì)的至少一種。

92、[5]根據(jù)上述[4]所述的藥物組合物，其用于治療蝦變態(tài)反應(yīng)。

93、[6]一種蝦或蝦加工品，其特征在于，其抗原被去除或降低了，該抗原是上述[1]中作為(1)～(11)限定的蛋白質(zhì)的至少一種。

94、[7]一種用于判斷對象物中有無蝦抗原的檢測組合物，其特征在于，其包含與上述[1]中作為(1)～(11)限定的蛋白質(zhì)的至少一種結(jié)合的抗體。

95、[8]一種用于判斷對象物中有無成為蝦變態(tài)反應(yīng)原因的抗原的檢測組合物，其特征在于，其包含引物，所述引物具有與選自由序列號1、44、86、116、140、145、160、178、229、275、299、305、361、380、398、413、420、454、480、485、519、540和548組成的組中的至少一個堿基序列的一部分互補的堿基序列。

96、本發(fā)明人等還成功地發(fā)現(xiàn)，關(guān)于包含上述抗原的源自蝦的抗原的表位。

97、表位具有比較短的氨基酸序列，因此只要不同的變應(yīng)原成分也存在同一氨基酸序列，則該ige抗體能與多個變應(yīng)原成分結(jié)合。不同的變應(yīng)原成分中存在共通的表位，結(jié)果由于兩者結(jié)合變態(tài)反應(yīng)患者的ige抗體，因此該抗原具有交叉性。因此，由本技術(shù)限定的表位能夠使包含交叉性的變態(tài)反應(yīng)的診斷、治療、以及包含該表位的多個變應(yīng)原成分的檢測等變?yōu)榭赡堋?/p>

98、基于該見解完成了本發(fā)明。即，在另一實施方式中，本發(fā)明如下。

99、[方式1]

100、一種變態(tài)反應(yīng)的診斷試劑盒，其包含下述多肽的至少一種：

101、(e1)(i)含有序列號558-565的氨基酸序列的多肽；

102、(ii)含有在序列號558-565中，相當(dāng)于序列號558的第4、5、7、8、10、11、12、13、14、15位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

103、(e2)(i)含有序列號566-581、949的氨基酸序列的多肽；

104、(ii)含有在序列號566-581、949中，相當(dāng)于序列號566的第1、3、4、5、6、7、8、9、11、12位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

105、(e3)(i)含有序列號582-585、950的氨基酸序列的多肽；

106、(ii)含有在序列號582-585、950中，相當(dāng)于序列號582的第9、10、11、12、13位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

107、(e4)(i)含有序列號586-593、951的氨基酸序列的多肽；

108、(ii)含有在序列號586-593、951中，相當(dāng)于序列號586的第2、4、5、6、7、10、11、12位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

109、(e5)(i)含有序列號594-598、952的氨基酸序列的多肽；

110、(ii)含有在序列號594-598、952中，相當(dāng)于序列號594的第9、11、12位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

111、(e6)(i)含有序列號599-613、953、954的氨基酸序列的多肽；

112、(ii)含有在序列號599-613、953、954中，相當(dāng)于序列號599的第2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

113、(e7)(i)含有序列號614-623、955的氨基酸序列的多肽；

114、(ii)含有在序列號614-623、955中，相當(dāng)于序列號614的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、13、14、15位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

115、(e8)(i)含有序列號624-633的氨基酸序列的多肽；

116、(ii)含有在序列號624-633中，相當(dāng)于序列號624的第3、5、6、7、8、10、11、12、14位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

117、(e9)(i)含有序列號634-639的氨基酸序列的多肽；

118、(ii)含有在序列號634-639中，相當(dāng)于序列號634的第4、6、8、10、11位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

119、(e10)(i)含有序列號640-653、956、957的氨基酸序列的多肽；

120、(ii)含有在序列號640-653、956、957中，相當(dāng)于序列號640的第4、6、8、9、11、14、15位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

121、(e11)(i)含有序列號654-670的氨基酸序列的多肽；

122、(ii)含有在序列號654-670中，相當(dāng)于序列號654的第2、4、5、6、7、8、9、10、12、13、15位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

123、(e12)含有序列號671的氨基酸序列的多肽；

124、(e13)(i)含有序列號672-677、958的氨基酸序列的多肽；

125、(ii)在序列號672-677、958中，相當(dāng)于序列號672的第6、7、8、9、10、14位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基任選被置換成任意氨基酸殘基。

126、(e14)含有序列號678-680的氨基酸序列的多肽；

127、(e15)(i)含有序列號681-685的氨基酸序列的多肽；

128、(ii)含有在序列號681-685中，相當(dāng)于序列號681的第10位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

129、(e16)(i)含有序列號686-690、959、960的氨基酸序列的多肽；

130、(ii)含有在序列號686-690、959、960中，相當(dāng)于序列號686的第4、5、6、7、9、10、12位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

131、(e17)(i)含有序列號691-696、961的氨基酸序列的多肽；

132、(ii)含有在序列號691-696、961中，相當(dāng)于序列號691的第7、10、12位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

133、(e18)(i)含有序列號697-703的氨基酸序列的多肽；

134、(ii)含有在序列號697-703中，相當(dāng)于序列號697的第1、3、5位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

135、(e19)含有序列號704的氨基酸序列的多肽；

136、(e20)含有序列號705-707的氨基酸序列的多肽；

137、(e21)(i)含有序列號708-716、962、963的氨基酸序列的多肽；

138、(ii)含有在序列號708-716、962、963中，相當(dāng)于序列號708的第1、2、4、5、7、8、9、10、12、13、15位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

139、(e22)(i)含有序列號717-724、964的氨基酸序列的多肽；

140、(ii)含有在序列號717-724、964中，相當(dāng)于序列號717的第2、4、5、6、8、9、10、12位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

141、(e23)含有序列號725-728的氨基酸序列的多肽；

142、(e24)(i)含有序列號729-740、965、966的氨基酸序列的多肽；

143、(ii)含有在序列號729-740、965、966中，相當(dāng)于序列號729的第4、5、6、7、8、9、11、12位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

144、(e25)(i)含有序列號741-749、967、968的氨基酸序列的多肽；

145、(ii)含有在序列號741-749、967、968中，相當(dāng)于序列號741的第3、5、6、8、9、10、11、13位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

146、(e26)含有序列號750-751的氨基酸序列的多肽；

147、(e27)(i)含有序列號752-764、969、970的氨基酸序列的多肽；

148、(ii)含有在序列號752-764、969、970中，相當(dāng)于序列號752的第3、4、5、7、8、9、10、11位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

149、(e28)(i)含有序列號765-769的氨基酸序列的多肽；

150、(ii)含有在序列號765-769中，相當(dāng)于序列號765的第3、5、6位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

151、(e29)(i)含有序列號770-777、971、972的氨基酸序列的多肽；

152、(ii)含有在序列號770-777、971、972中，相當(dāng)于序列號770的第1、2、5、6、7、8、9、10、11、12位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

153、(e30)(i)含有序列號778-787、973的氨基酸序列的多肽；

154、(ii)含有在序列號778-787、973中，相當(dāng)于序列號778的第2、3、4、6、7、8、9、10、14位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

155、(e31)(i)含有序列號788-792的氨基酸序列的多肽；

156、(ii)含有在序列號788-792中，相當(dāng)于序列號788的第4、7、8、9、10、11、13位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

157、(e32)(i)含有序列號793-809、974、975的氨基酸序列的多肽；

158、(ii)含有在序列號793-809、974、975中，相當(dāng)于序列號793的第3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

159、(e33)(i)含有序列號810-816的氨基酸序列的多肽；

160、(ii)含有在序列號810-816中，相當(dāng)于序列號810的第2、4、5、6、7、8、9、10、12、14位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

161、(e34)(i)含有序列號817-825的氨基酸序列的多肽；

162、(ii)含有在序列號817-825中，相當(dāng)于序列號817的第2、4、5、7、8、9、11、12、13，14位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

163、(e35)(i)含有序列號826-832的氨基酸序列的多肽；

164、(ii)含有在序列號826-832中，相當(dāng)于序列號826的第2、3、5、8、9、10、11、12、14位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

165、(e36)(i)含有序列號833-846、976的氨基酸序列的多肽；

166、(ii)含有在序列號833-846、976中，相當(dāng)于序列號833的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

167、(e37)(i)含有序列號847-857、977的氨基酸序列的多肽；

168、(ii)含有在序列號847-857、977中，相當(dāng)于序列號847的第5、6、7、9、10、11、12、13、14位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

169、(e38)(i)含有序列號858-864的氨基酸序列的多肽；

170、(ii)含有在序列號858-864中，相當(dāng)于序列號858的第6、7、8、9、13、14位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

171、(e39)(i)含有序列號865-878、984、978的氨基酸序列的多肽；

172、(ii)含有在序列號865-878、984、978中，相當(dāng)于序列號865的第1、2、4、5、6、8、9、10、11、12位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

173、(e40)含有序列號879-880的氨基酸序列的多肽；

174、(e41)(i)含有序列號881-891、979的氨基酸序列的多肽；

175、(ii)含有在序列號881-891、979中，相當(dāng)于序列號881的第2、3、4、6，9、10、11、12、13、15位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

176、(e42)(i)含有序列號892-907、980的氨基酸序列的多肽；

177、(ii)含有在序列號892-907、980中，相當(dāng)于序列號892的第1、2、3、4、5、8、9、10、11、12、13、14、15位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

178、(e43)(i)含有序列號908-911、981的氨基酸序列的多肽；

179、(ii)含有在序列號908-911、981中，相當(dāng)于序列號908的第7位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

180、(e44)含有序列號912-914的氨基酸序列的多肽；

181、(e45)含有序列號915-916的氨基酸序列的多肽；

182、(e46)(i)含有序列號917-927、982、983的氨基酸序列的多肽；

183、(ii)含有在序列號917-927、982、983中，相當(dāng)于序列號917的第4、7、8、9、10、15位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

184、(e47)(i)含有序列號928-934的氨基酸序列的多肽；

185、(ii)含有在序列號928-934中，相當(dāng)于序列號928的第6、7、8、10、12、14位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

186、(e48)(i)含有序列號935-938的氨基酸序列的多肽；

187、(ii)含有在序列號935-938中，相當(dāng)于序列號935的第5、6位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

188、(e49)(i)含有序列號939-942的氨基酸序列的多肽；

189、(ii)含有在序列號939-942中，相當(dāng)于序列號939的第3、6、7、10、11位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽；

190、(e50)(i)含有序列號943-948的氨基酸序列的多肽；

191、(ii)含有在序列號943-948中，相當(dāng)于序列號943的第1、2、3、4、5、8、10、11位的氨基酸殘基的1個或多個氨基酸殘基被置換成任意氨基酸殘基而得到的氨基酸序列的多肽。

192、[方式2]

193、一種變態(tài)反應(yīng)的診斷用組合物，其包含方式1所述的多肽中的至少一種。

194、[方式3]

195、一種多肽，其為與變態(tài)反應(yīng)患者的ige抗體特異性結(jié)合的、方式1所述的多肽的任一者。

196、[方式4]

197、一種提供用于對對象的變態(tài)反應(yīng)進(jìn)行診斷的指標(biāo)的方法，其包括以下工序：

198、(i)使由對象得到的試樣與抗原接觸，此處，該試樣是包含有ige抗體的溶液；

199、(ii)對由對象得到的試樣中的ige抗體與該抗原的結(jié)合進(jìn)行檢測；

200、(iii)檢測到對象的ige抗體與該抗原結(jié)合時，提供對象為變態(tài)反應(yīng)的指標(biāo)；

201、此處，該抗原為方式3所述的多肽中的至少一種。

202、[方式5]

203、一種藥物組合物，其包含方式3所述的多肽的至少一種。

204、[方式6]

205、根據(jù)方式5所述的藥物組合物，其用于治療變態(tài)反應(yīng)。

206、[方式7]

207、一種用于判斷對象物中有無抗原的檢測組合物，其特征在于，其包含與方式3所述的多肽的至少一種結(jié)合的抗體。

208、[方式8]

209、一種用于判斷對象物中有無抗原的檢測組合物，其特征在于，其包含以下任意引物：

210、(a)一種引物包含編碼方式3所述多肽的核酸的一部分堿基序列和/或其互補鏈的一部分；或者

211、(b)一種引物，其為序列號1、44、86、116、140、145、160、178、229、275、299、305、361、380、398、413、420、454、480、485、519、540或548所示的堿基序列中至少一個序列的一部分；和/或

212、一種引物，其為與序列號1、44、86、116、140、145、160、178、229、275、299、305、361、380、398、413、420、454、480、485、519、540或548所示的堿基序列中至少一個序列互補的序列的一部分。

213、[方式9]

214、一種判斷方式3所述的多肽在原料/加工品中有無的方法，其包含：在所述原料/加工品中檢測方式3所述的多肽。

215、[方式10]

216、一種原料或加工品，其特征在于，其抗原被去除或降低了，該抗原為方式3所述的多肽中的至少一種。

217、[方式11]

218、一種抗原被去除或降低了的加工品的制造方法，其具有在該加工品的制造過程中確認(rèn)抗原已被去除或降低的步驟，此處，該抗原為方式3所述的多肽中的至少一種。

219、發(fā)明的效果

220、通過本發(fā)明，能夠提供蝦變態(tài)反應(yīng)的新型的抗原。本發(fā)明中，由于鑒定出了引起蝦變態(tài)反應(yīng)的新型抗原(變應(yīng)原成分)，因此能夠提供蝦變態(tài)反應(yīng)的高靈敏度的診斷方法和診斷試劑盒、包含該抗原的藥物組合物、該抗原被去除或降低的蝦或蝦加工品、以及用于判斷對象物中有無蝦抗原的檢測組合物。

221、另外，通過本發(fā)明，能夠提供包含抗原表位的新型多肽。通過利用本發(fā)明的多肽，能夠提供變態(tài)反應(yīng)的高靈敏度的診斷試劑盒、診斷組合物和診斷方法、包含該多肽的藥物組合物、用于判斷對象物中有無包含該多肽的抗原的檢測組合物、以及該多肽被去除或降低的原料或者加工品、及該加工品的制造方法。