患者獲得的樣品是選自下組的成員；全血，血漿，血 清，及其組合。在一些實施方案中，所述VEGFi。蛋白質(zhì)水平是通過測量VEGFi。血漿蛋白質(zhì) 水平而測定的。在一些實施方案中，血漿VEGFiii水平處于或高于參照水平指示該患者會受 益于該抗癌療法，更有可能響應(yīng)該抗癌療法，或具有升高的受益于該抗癌療法的可能性。在 一些實施方案中，該方法進(jìn)一步包括施用有效量的選自下組的第二抗癌療法；細(xì)胞毒劑，化 療劑，生長抑制劑，和抗血管發(fā)生劑，及其組合。在一些實施方案中，所述第二抗癌療法和所 述VEGF-A枯抗劑并行施用。在一些實施方案中，所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗劑 序貫施用。在一些實施方案中，該方法進(jìn)一步包括施用有效量的選自下組的第H抗癌療法： 細(xì)胞毒劑，化療劑，生長抑制劑，和抗血管發(fā)生劑，及其組合。在一些實施方案中，所述第H 抗癌療法、所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗劑并行施用。在一些實施方案中，所述第 H抗癌療法、所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗劑序貫施用。在一些實施方案中，所述 VEGF-A枯抗劑是抗體。在一些實施方案中，所述抗體是貝伐單抗。在一些實施方案中，所 述抗體是貝伐單抗。在一些實施方案中，所述癌癥是乳腺癌（包括例如局部晚期、復(fù)發(fā)性或 轉(zhuǎn)移性肥R-2陰性乳腺癌）且所述第二抗癌療法是多西他賽。在一些實施方案中，所述癌 癥是膜腺癌（包括例如轉(zhuǎn)移性膜腺癌），所述第二抗癌療法是吉西他濱，且所述第H抗癌療 法是厄洛替尼。在一些實施方案中，所述癌癥是胃癌，所述第二抗癌療法是卡培他濱，且所 述第H抗癌療法是順笛。在一些實施方案中，所述癌癥是肺癌，所述第二抗癌療法是吉西他 濱，且所述第H抗癌療法是順笛。
[0014] 本發(fā)明的另一個實施方案提供用于確定患者是否會受益于包含VEGF-A枯抗劑的 抗癌療法治療的試劑盒，該試劑盒包含能夠特異性結(jié)合VEGFiiiW測定此生物標(biāo)志物水平來 預(yù)測患者對包含VEGF-A枯抗劑的抗癌療法治療的響應(yīng)性的化合物套組，其中VEGFi。水平 與參照樣品中的VEGFiii水平相比升高或處于或高于預(yù)定參照水平指示該患者會受益于包 含VEGF-A枯抗劑的抗癌療法的治療。在一些實施方案中，所述化合物是蛋白質(zhì)。在一些實 施方案中，所述蛋白質(zhì)是抗體。
[0015] 本發(fā)明的又一個實施方案提供用于檢測VEGFi。水平的化合物套組，該套組包含至 少一種能夠特異性結(jié)合VEGFiii的化合物。優(yōu)選地，所述化合物套組用于預(yù)測患者對包含 VEGF-A枯抗劑的抗癌療法的治療的響應(yīng)性。在一些實施方案中，所述化合物是蛋白質(zhì)。在 一些實施方案中，所述蛋白質(zhì)是抗體。
[0016] 本發(fā)明涉及下述各項。
[0017] 1. 一種鑒定會受益于包含VEGF枯抗劑的抗癌療法治療的患者的方法，該方法包 括：測定自患者獲得的樣品中VEGFi。的表達(dá)水平，其中自患者獲得的樣品中的VEGFiii水平 處于或高于參照水平指示該患者會受益于該抗癌療法的治療。
[0018] 2. -種預(yù)測患有癌癥的患者對包含VEGF-A枯抗劑的抗癌療法治療的響應(yīng)性的方 法，該方法包括：測定自患者獲得的樣品中VEGFiii的表達(dá)水平，其中自患者獲得的樣品中 的VEGFi。水平處于或高于參照水平指示該患者更有可能響應(yīng)該抗癌療法的治療。
[0019] 3. -種用于確定有癌癥的患者會展現(xiàn)出受益于包含VEGF-A枯抗劑的抗癌療法的 可能性的方法，該方法包括：測定自患者獲得的樣品中VEGFiii的表達(dá)水平，其中自患者獲 得的樣品中的VEGFi。水平處于或高于參照水平指示該患者具有升高的受益于該抗癌療法 的可能性。
[0020] 4. -種優(yōu)化包含VEGF-A枯抗劑的抗癌療法的治療功效的方法，該方法包括：測定 自患者獲得的樣品中VEGFiii的表達(dá)水平，其中自患者獲得的樣品中的VEGFiii水平處于或 高于參照水平指示該患者具有升高的受益于該抗癌療法的可能性。
[0021] 5. -種用于治療患者中的癌癥的方法，該方法包括；確定自患者獲得的樣品具有 與參照樣品中的VEGFiii相比一樣高或更高的VEGF水平，并對所述患者施用有效量的包 含VEGF-A枯抗劑的抗癌療法，由此該癌癥得到治療。
[0022] 6.項1至5任一項的方法，其中所述癌癥選自下組；結(jié)腸直腸癌，成膠質(zhì)細(xì)胞瘤， 腎癌，卵巢癌，乳腺癌，膜腺癌，胃癌，和肺癌。
[002引 7.項1至5任一項的方法，其中所述自患者獲得的樣品選自下組；全血，血漿，血 清，及其組合。
[0024] 8.項1至5任一項的方法，其中所述VEGFi。水平是蛋白質(zhì)水平。
[0025] 9.項8的方法，其中所述蛋白質(zhì)水平是通過測量血漿蛋白質(zhì)水平而測定的。
[0026] 10.項9的方法，其中自患者獲得的樣品中VEGFi。的血漿水平至少處于或高于 VEGFiii的參照水平指示該患者會受益于該抗癌療法、更有可能響應(yīng)該抗癌療法、或具有升 高的受益于該抗癌療法的可能性。
[0027] 11.項1至4任一項的方法，進(jìn)一步包括對所述患者施用有效量的包含VEGF-A枯 抗劑的抗癌療法。
[002引 12.項11的方法，其中所述VEGF-A枯抗劑是抗體。
[0029] 13.項12的方法，其中所述抗體是貝伐單抗。
[0030] 14.項11的方法，進(jìn)一步包括施用有效量的選自下組的第二抗癌療法；細(xì)胞毒劑， 化療劑，生長抑制劑，和抗血管發(fā)生劑，及其組合。
[003。 15.項14的方法，其中所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗劑并行施用。
[003引16.項14的方法，其中所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗劑序貫施用。
[0033] 17.項14的方法，進(jìn)一步包括施用有效量的選自下組的第H抗癌療法；細(xì)胞毒劑， 化療劑，生長抑制劑，和抗血管發(fā)生劑，及其組合。
[0034] 18.項17的方法，其中所述第H抗癌療法、所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗 劑并行施用。
[00巧]19.項17的方法，其中所述第H抗癌療法、所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗 劑序貫施用。
[0036] 20.項5的方法，其中所述VEGF-A枯抗劑是抗體。
[0037] 21.項20的方法，其中所述抗體是貝伐單抗。
[0038] 22.項5的方法，其中所述抗癌療法進(jìn)一步包括施用有效量的選自下組的第二抗 癌療法：細(xì)胞毒劑，化療劑，生長抑制劑，和抗血管發(fā)生劑，及其組合。
[0039] 23.項19的方法，其中所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗劑并行施用。
[0040] 24.項19的方法，其中所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗劑序貫施用。
[0041] 25.項19的方法，其中所述抗癌療法進(jìn)一步包括施用有效量的選自下組的第H抗 癌療法：細(xì)胞毒劑，化療劑，生長抑制劑，和抗血管發(fā)生劑，及其組合。
[0042] 26.項25的方法，其中所述第H抗癌療法、所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗 劑并行施用。
[0043] 27.項25的方法，其中所述第H抗癌療法、所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗 劑序貫施用。
[0044] 28. -種用于確定患者是否會受益于包含VEGF-A枯抗劑的抗癌療法的治療的試 劑盒，該試劑盒包括：能夠特異性結(jié)合VEGFiii的化合物套組，和使用所述化合物來測定至 少一種生物標(biāo)志物的水平W預(yù)測患者對包含VE GF - A枯抗劑的抗癌療法的治療的響應(yīng)性 的說明，其中VEGFi。水平處于或高于參照樣品中的VEGF 1。水平指示該患者會受益于包含 VEGF-A枯抗劑的抗癌療法的治療。
[0045] 29.項28的試劑盒，其中所述化合物是蛋白質(zhì)。
[0046] 30.項29的試劑盒，其中所述蛋白質(zhì)是抗體。
[0047] 31. -種用于檢測VEGFi。的水平的化合物套組，該套組包括能夠與至少一種能夠 特異性結(jié)合VEGFi。的至少一種化合物。
[0048] 32.項31的化合物套組，其中所述化合物是蛋白質(zhì)。
[0049] 33.項32的化合物套組，其中所述蛋白質(zhì)是抗體。
[0050] 通過下面的詳述來進(jìn)一步描述該些和其它實施方案。
[0051] 附圖簡述
[0052] 圖1 ;在正在為局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肥R-2陰性乳腺癌接受治療的患者中， 對貝伐單抗（低或高劑量）加多西他賽療法較之安慰劑加多西他賽療法，總體生物標(biāo)志物 群的無進(jìn)展存活的Kaplan Meier曲線。短虛線代表安慰劑加多西他賽。實線代表低劑量 貝伐單抗（每3周7. 5mg/kg)加多西他賽。長虛線代表高劑量貝伐單抗（每3周15mg/kg) 加多西他賽。
[0053] 圖2 ;正在為局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肥R-2陰性乳腺癌接受治療的患者中，對 貝伐單抗（低劑量）加多西他賽療法較之安慰劑加多西他賽療法，生物標(biāo)志物在后續(xù)抗瘤 療法開始之前無進(jìn)展存活的危害比化rest圖（安慰劑和低劑量貝伐單抗），一項兩分分析。
[0054] 圖3 ;正在為局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肥R-2陰性乳腺癌接受治療的患者中，對 貝伐單抗（高劑量）加多西他賽療法較之安慰劑加多西他賽療法，生物標(biāo)志物在后續(xù)抗瘤 療法開始之前無進(jìn)展存活的危害比化rest圖（安慰劑和高劑量貝伐單抗），一項兩分分析。 [00巧]圖4A-4B ;正在為局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肥R-2陰性乳腺癌接受治療的患者 中，對貝伐單抗（低或高劑量）加多西他賽療法較之安慰劑加多西他賽療法，低VEGF-A表 達(dá)水平（<125pg/ml)(圖4A)和高VEGF-A表達(dá)水平（> 125pg/ml)(圖4B)在后續(xù)抗瘤療 法開始之前無進(jìn)展存活的Kaplan Meier曲線。短虛線代表安慰劑加多西他賽。實線代表 低劑量貝伐單抗（7. 5mg/kg每3周）加多西他賽。長虛線代表高劑量貝伐單抗（15mg/kg 每3周）加多西他賽。
[0056] 圖5A-5B ;正在為局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肥R-2陰性乳腺癌接受治療的患者 中，對貝伐單抗（低或高劑量）加多西他賽療法較之安慰劑加多西他賽療法，低VEGFR2表 達(dá)水平（<llng/ml)(圖5A)和高VEGFR2表達(dá)水平（> llng/ml)(圖5B)在后續(xù)抗瘤療法 開始之前無進(jìn)展存活的Kaplan Meier曲線。短虛線代表安慰劑加多西他賽。實線代表低 劑量貝伐單抗（7. 5mg/kg每3周）加多西他賽。長虛線代表高劑量貝伐單抗（15mg/kg每 3周）加多西他賽。
[0057] 圖6 ;正在為局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肥R-2陰性乳腺癌接受治療的患者中，對 貝伐單抗（低或高劑量）加多西他賽療法較之安慰劑加多西他賽療法，VEGF-A和VEGFR2的 低組合表達(dá)水平（公式K-0. 132)和高組合表達(dá)水平（公式1 > -0. 132)在后續(xù)抗瘤療法 開始之前無進(jìn)展存活的Kaplan Meier曲線。實線代表安慰劑加多西他賽。長虛線代表低 劑量貝伐單抗（7. 5mg/kg每3周）加多西他賽。短虛線代表高劑量貝伐單抗（15mg/kg每 3周）加多西他賽。
[0058] 圖7 ;正在為局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肥R-2陰性乳腺癌接受治療的患者中，對 貝伐單抗（低或高劑量）加多西他賽療法較之安慰劑加多西他賽療法，VEGF-A和PLGF的 低組合表達(dá)水平（公式2<-0. 006)和高組合表達(dá)水平（公式2 > -0. 006)在后續(xù)抗瘤療法 開始之前無進(jìn)展存活的Kaplan Meier曲線。實線代表安慰劑加多西他賽。長虛線代表低 劑量貝伐單抗（7. 5mg/kg每3周）加多西他賽。短虛線代表高劑量貝伐單抗（15mg/kg每