患者是否需進(jìn)行肝穿刺檢測的產(chǎn)品或篩查或輔助篩查是否需進(jìn)行肝穿刺肝病患者的產(chǎn)品。 其他指標(biāo)可為肝病患者的常見臨床指標(biāo)，如人血清或血漿中HBVDNA含量、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)含量、乙型肝炎e抗原（HBeAg)、乙肝表面抗原（HBsAg)、血小板（PLT)計數(shù)、谷草轉(zhuǎn)氨 酶（AST)含量、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT)含量、白蛋白（Abumin)含量、總膽紅素（Tbil)含量、凝 血酶原時間（PT)，也可為纖維化模型，如APRI、FIB-4和AAR。
[0034] 檢測其他指標(biāo)的物質(zhì)可為利用常規(guī)方法檢測時用到的試劑和/或儀器。所述產(chǎn)品 可為試劑或試劑盒，還可為由試劑或試劑盒與儀器組成的系統(tǒng)。
[0035] 本發(fā)明中，根據(jù)血清血管生成素樣蛋白2含量確定肝病患者治療方案的方法如 下：檢測慢性HBV感染患者血清血管生成素樣蛋白2含量，如果慢性HBV感染患者血清血管 生成素樣蛋白2含量彡7. 36ng/ml，該患者需立即進(jìn)行抗病毒治療，如果肝病患者血清血管 生成素樣蛋白2含量< 3. 95ng/ml，該患者不需治療，如果肝病患者血清血管生成素樣蛋白 2含量大于3. 95ng/ml小于7. 36ng/ml，該患者需進(jìn)行肝穿來確定治療方案。
[0036] 確定慢性HBV感染患者治療方案也可先檢測肝病患者HBVDNA含量、丙氨酸轉(zhuǎn)氨 酶（ALT)含量以及HBeAg狀態(tài)，如果患者不滿足亞太及美國肝病協(xié)會關(guān)于慢性乙型肝炎 病毒（HBV)感染者治療決策指南中的立即治療標(biāo)準(zhǔn)和隨訪標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)血清血管生成素樣 蛋白2含量確定肝病患者治療方案的方法確定肝病患者治療方案。亞太及美國肝病學(xué)會 關(guān)于慢性乙型病毒性肝炎指南中的立即治療標(biāo)準(zhǔn)為HBeAg為陽性、HBVDNA彡20000IU/ mL、ALT彡2ULN或HbeAg為陰性、HBVDNA彡2000IU/mL、ALT彡2ULN;亞太及美國肝病協(xié) 會關(guān)于慢性乙型肝炎病毒（HBV)感染者治療決策指南中的隨訪標(biāo)準(zhǔn)為HBeAg為陽性、HBV DNA彡 2X107IU/mL、ALT〈ULN或HBeAg為陰性、HBVDNA〈2000IU/mL、ALT〈ULN。
[0037] 所述肝穿為將肝臟穿刺取肝臟組織做病理學(xué)檢查。
[0038] 所述肝臟炎癥程度和所述肝臟纖維化程度均按照Ishak標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級。所述肝 臟炎癥程度可為輕度和/或中重度；所述輕度炎癥的肝臟活動指數(shù)（hepaticactivity index，HAI)為0-4(即0彡HAI彡4)，肝臟輕度炎癥的肝病患者的血清血管生成素樣蛋白 2含量< 3. 95ng/ml，所述中重度炎癥的肝臟活動指數(shù)大于等于5 (即HAI多5)，肝臟中重度 炎癥的肝病患者的血清血管生成素樣蛋白2含量多7. 36ng/ml。所述肝臟纖維化程度可為 明顯纖維化和/或非明顯纖維化；所述明顯纖維化為Fibrosis大于等于3(即F彡3)，肝 臟明顯纖維化的肝病患者的血清血管生成素樣蛋白2含量彡7. 36ng/ml，所述非明顯纖維 化為Fibrosis為0-2(即0 <F< 2)，肝臟非明顯纖維化的肝病患者的血清血管生成素樣 蛋白2含量彡3.95ng/ml。
[0039] 實驗證明，血清中angptl2含量與肝臟炎癥程度及纖維化程度均相關(guān)：血清 中angptl2含量隨肝臟炎癥程度及纖維化程度的增高而增高（P= 0.000)，并且血清中 angptl2含量與肝臟炎癥分級的相關(guān)性較好，p= 0. 000,spearmanrho= 0. 352 ;血清中 angptl2含量與肝臟纖維化分級的相關(guān)性較好，P= 0. 000,spearmanrho= 0. 389。ALT正 常（ALT<ULN)時，肝臟中重度炎癥（HAI彡5)及明顯纖維化（F彡3)患者血清中angptl2 的含量分別較輕度炎癥（〇彡HAI彡4)及非明顯纖維化（0彡F彡2)患者高（P= 0. 025， P= 0? 024)。ULN彡ALT彡2ULN及ALT彡2ULN時，患者血清中angptl2的含量也分別隨肝 臟炎癥及纖維化嚴(yán)重程度而升高。
[0040] 實驗證明，用血清中angptl2含量作為單一指標(biāo)診斷肝臟明顯纖維化要優(yōu)于纖維 化模型APRI、FIB-4和AAR:針對慢性乙型肝炎病毒感染患者，僅用血清中angptl2含量作 為單一指標(biāo)診斷肝臟明顯纖維化的受試者工作曲線下面積（AUC)為0.707,而用纖維化模 型APRI、FIB-4和AAR診斷肝臟明顯纖維化的AUC分別為0? 672、0. 661和0? 553。angptl2 能獨立預(yù)測肝臟中重度炎癥（HAI彡5)或肝臟纖維化（F彡3)，P= 0.015,OR= 0.788 (95% Cl：0. 650, 0. 955) 〇
[0041] 實驗證明，針對不滿足亞太及美國肝病協(xié)會關(guān)于慢性乙型肝炎病毒（HBV)感染 者治療決策指南中的立即治療標(biāo)準(zhǔn)和隨訪標(biāo)準(zhǔn)的慢性乙型肝炎病毒感染患者，單一指標(biāo) angptl2診斷中重度炎癥或明顯纖維化的AUC為0. 691，"交叉驗證留一法"驗證angptl2 診斷中重度炎癥或明顯纖維化的穩(wěn)健性，證實單一指標(biāo)能正確判斷出64. 0%的患者。當(dāng)以 angptl2含量是7. 36ng/ml為界值診斷中重度炎癥及明顯纖維化時，特異性（真陰性率，即 實際未患病而被診斷為非患者的概率）及陽性預(yù)測率（試驗診斷為陽性者，確為患者的概 率）分別為9L 76%、72% ;以angptl2含量是3. 95ng/ml為界值排除中重度炎癥及明顯纖 維化診斷時，特異性（真陰性率，即實際未患病而被診斷為非患者的概率）及陰性預(yù)測率 (試驗診斷為陰性者，確為陰性的概率）分別為78. 41%、70.8%。
[0042] 本發(fā)明通過檢查血清angptl2的含量來制定慢性HBV感染者的治療決策，可避免 49. 7%的患者進(jìn)行臨床肝穿刺。
[0043] 實驗證明，angptl2含量可作為非侵襲性單一指標(biāo)判斷肝臟炎癥程度及纖維化程 度，可以用angptl2含量來判斷慢性乙型肝炎病毒（HBV)感染患者肝臟的炎癥程度及纖維 化程度，也可以用angptl2含量與其他肝病患者的常見臨床指標(biāo)來判斷慢性乙型肝炎病毒 感染患者肝臟的炎癥程度及纖維化程度；可以將檢測血清血管生成素樣蛋白2含量的物質(zhì) 制備檢測人肝臟炎癥程度和/或纖維化程度的產(chǎn)品、診斷或輔助診斷肝病患者是否需進(jìn)行 肝穿刺檢測的產(chǎn)品或篩查或輔助篩查是否需進(jìn)行肝穿刺肝病患者的產(chǎn)品，也可以將檢測血 清血管生成素樣蛋白2含量的物質(zhì)與檢測其他肝病患者的常見臨床指標(biāo)的物質(zhì)聯(lián)合在一 起制備制備檢測人肝臟炎癥程度和/或纖維化程度的產(chǎn)品、診斷或輔助診斷肝病患者是否 需進(jìn)行肝穿刺檢測的產(chǎn)品或篩查或輔助篩查是否需進(jìn)行肝穿刺肝病患者的產(chǎn)品，并進(jìn)一步 確定患者的治療決策。
【附圖說明】
[0044] 圖1為血清中angptl2含量與肝臟炎癥程度及纖維化程度的關(guān)系。其中，A為 angptl2含量與肝臟炎癥程度的關(guān)系；B為angptl2含量與肝臟纖維化程度的關(guān)系。
[0045] 圖2為單一指標(biāo)angptl2診斷需肝穿確定治療決策組患者的中重度炎癥或明顯纖 維化的R0C曲線。其中，1表示界值3. 95ng/ml，2表示界值7. 36ng/ml。
[0046] 圖3為173例為不符合亞太及美國肝病學(xué)會關(guān)于慢性乙型病毒性肝炎指南立即治 療標(biāo)準(zhǔn)和隨訪標(biāo)準(zhǔn)的灰區(qū)患者的治療決策流程圖。
【具體實施方式】
[0047] 下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的詳細(xì)描述，給出的實施例僅為了闡 明本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。