[0048] 下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法。
[0049] 下述實(shí)施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。
[0050] 下述實(shí)施例中所涉及的名詞解釋：
[0051] 受試者工作特征（receiveroperatingcharacteristic,R0C)反映了靈敏度與特 異度間的平衡，R0C曲線下面積是重要的試驗(yàn)準(zhǔn)確度指標(biāo)，R0C曲線下面積越大，試驗(yàn)的診 斷價(jià)值越大。
[0052] 靈敏度（真陽性率）：實(shí)際有病而按試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)被正確判斷為有病的百分率，靈敏度 越大越好，理想靈敏度為100%。
[0053] 特異度（真陰性率）：實(shí)際無病而按試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)被正確判斷為無病的百分率，特異度 越大越好，理想特異度為100%。
[0054] 下述實(shí)施例中的統(tǒng)計(jì)分析均采用SPSS17. 0軟件進(jìn)行。計(jì)量資料用均數(shù)土標(biāo) 準(zhǔn)差表示，采用Kruskal-WallisandMann-WhitneyU-tests進(jìn)行分析；分類資料采用 Chi-squaredtest進(jìn)行分析。變量與病理分級(jí)之間的相關(guān)性采用Spearman'sranktest 進(jìn)行分析。二元logistic回歸用于確定獨(dú)立影響因素。變量對(duì)炎癥纖維化的診斷性能用 R0C分析進(jìn)行評(píng)價(jià)，表示為曲線下面積（areaunderthecurve，AUC)，敏感性，特異性，陽性 預(yù)測(cè)率（試驗(yàn)診斷為陽性者，確為患者的概率），陰性預(yù)測(cè)率（試驗(yàn)診斷為陰性者，確為非患 者的概率），準(zhǔn)確率。Leave-one-out交叉驗(yàn)證法對(duì)變量的診斷穩(wěn)健性進(jìn)行驗(yàn)證。
[0055] 實(shí)施例1、angptl2可以用來確定慢性HBV感染患者的治療決策
[0056] 1?研究對(duì)象：（1)病例來源：309例慢性HBV(h印atitisBvirus，乙型肝炎病毒） 感染患者。（2)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18-65歲；HBsAg陽性史半年及以上（血清中HBsAg的定量 檢測(cè)采用用美國羅氏公司試劑盒（RocheElecsys?HBsAgIIassay))。（3)排除標(biāo)準(zhǔn)：合 并慢性丙型病毒性肝炎、艾滋病感染者，合并遺傳性肝病、藥物肝、非酒精性脂肪肝等基本 的患者；原發(fā)性肝癌、肝硬化患者及孕婦。所有研究對(duì)象入組前均簽署知情同意書。
[0057] 2、angptl2可以用來確定慢性HBV感染患者的治療決策
[0058] 肝穿刺組織病理學(xué)檢查：將309例慢性HBV感染患者在彩色多普勒引導(dǎo)下按照標(biāo) 準(zhǔn)的肝臟病理穿刺標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。肝組織穿刺標(biāo)本的長(zhǎng)度2. 0cm以上，包含至少11個(gè)完整的匯 管區(qū)。肝穿刺標(biāo)本經(jīng)固定、脫水、透明、浸蠟、包埋、切片后，進(jìn)行常規(guī)HE染色、特殊染色（包 括網(wǎng)狀纖維、Masson三色染色）和免疫組化染色（HBsAg、HBcAg及CK7)。病理標(biāo)本統(tǒng)一進(jìn) 行中心化盲法判讀。肝臟炎癥程度和肝臟纖維化程度均按照Ishak標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)。肝臟 炎癥程度為輕度和中重度；輕度炎癥的肝臟活動(dòng)指數(shù)（hepaticactivityindex，HAI)為 0-4 (即0 <HAI< 4)，中重度炎癥的肝臟活動(dòng)指數(shù)大于等于5 (即HAI彡5)。肝臟纖維化 程度為明顯纖維化和非明顯纖維化；明顯纖維化為Fibrosis大于等于3(即F彡3)，非明 顯纖維化為Fibrosis為0-2 (即0彡F彡2)。
[0059] 309例慢性HBV感染患者中有11例患者的肝穿刺活組織檢查（肝活檢）不合格 (肝穿組織小于2. 0CM，或少于11個(gè)匯管區(qū)），其余298例患者肝活檢合格。
[0060] 血液學(xué)及生化檢查均以病人在肝穿刺4周內(nèi)的結(jié)果為準(zhǔn)。
[0061] 血清中HBVDNA的定量檢測(cè)采用美國羅氏公司COBASAmpliPr印/COBASTaqMan進(jìn) 行分析（檢測(cè)范圍：2.OX101 - 1. 7X10sIU/ml)。血清中乙型肝炎e抗原及乙型肝炎e抗 體測(cè)定采用美國RocheHecsys?assays進(jìn)行定性分析。血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT)及 血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST)的定量均采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。
[0062] 根據(jù)亞太及美國肝病學(xué)會(huì)關(guān)于慢性乙型病毒性肝炎指南制定臨床治療決策標(biāo)準(zhǔn) (見表1)，將分別符合立即治療標(biāo)準(zhǔn)、隨訪標(biāo)準(zhǔn)和肝穿標(biāo)準(zhǔn)的患者分為立即治療組、隨訪組 和需肝穿確定治療決策組。
[0063]在這298例活檢標(biāo)本合格的患者中，101例符合立即治療標(biāo)準(zhǔn)（HBeAg(+)、 HBVDNA彡 20000、ALT彡 2ULN或HBeAg(-)、HBVDNA彡 2000、ALT彡 2ULN)，屬于立即治療 組，該組的患者應(yīng)立即進(jìn)行抗病毒治療；24例符合隨訪標(biāo)準(zhǔn)（HBeAg(+)、HBVDNA彡2X107、 ALTOJLN或HBeAg(-)、HBVDNA〈2000、ALTOJLN)，屬于隨訪組，該組的患者不需治療；其余 173例為不符合亞太及美國肝病學(xué)會(huì)關(guān)于慢性乙型病毒性肝炎指南立即治療標(biāo)準(zhǔn)和隨訪標(biāo) 準(zhǔn)的灰區(qū)患者，屬于需肝穿確定治療決策組，按照亞太及美國肝病學(xué)會(huì)關(guān)于慢性乙型病毒 性肝炎指南需采用肝臟穿刺制定治療決策。需肝穿確定治療決策組患者血清中HBVDNA、 HBsAg、ALT和AST的含量較隨訪組高較立即治療組低。需肝穿確定治療決策組的173例 患者中0彡F彡2占115例（66. 5% )，F(xiàn)彡3占58例（33. 5% )，0彡HAI彡4占115例 (66. 5%)，HAI彡 5 占 58 例（33. 5% )。
[0064] 表1、根據(jù)亞太及美國肝病學(xué)會(huì)關(guān)于慢性乙型病毒性肝炎指南制定的治療決策標(biāo) 準(zhǔn)
[0065]
[0066]
[0067] 測(cè)定298例活檢標(biāo)本合格的患者血液中血清血管生成素樣蛋白2 (血清血管生成 素樣蛋白2的氨基酸序列如序列表中序列1所示）的含量：采用ELISA試劑盒--Human ANGPTL2Assaykit(Immuno-BiologicalLaboratoriesCo. ,Ltd,Japan)(HumanANGPTL2 Assaykit中含有識(shí)別血清血管生成素樣蛋白2的抗體和作為標(biāo)準(zhǔn)品的血清血管生成素樣 蛋白2)進(jìn)行分析。為了避免血液反復(fù)凍融，血液標(biāo)本在采集后即被分裝好，并存儲(chǔ)于-80°C 冰箱。所有檢測(cè)2周內(nèi)完成。為了保障檢測(cè)值的可信度，復(fù)孔間變異系數(shù)大于10%及標(biāo)準(zhǔn) 曲R方小于〇. 99的均需重新測(cè)量。測(cè)量范圍0. 05ng/ml至3. 5ng/ml，樣本均做10倍稀釋。
[0068] 各組患者的臨床特征見表2。
[0069] 表2、患者的臨床特征
[0070]
[0071] 分析血清中angptl2含量與肝臟炎癥及纖維化的關(guān)系，結(jié)果如圖1所示。血 清中angptl2含量隨肝臟炎癥及纖維化水平的增高而增高（P= 0.000)，并且血清中 angptl2含量與肝臟炎癥分級(jí)的相關(guān)性較好，p= 0. 000,spearmanrho= 0. 350,在155 例0彡HAI彡4的患者中，angptl2含量4. 55±2. 01ng/ml，在143例HAI彡5的患者中， angptl2含量為5. 68±2. 37ng/ml;血清中angptl2含量與肝臟纖維化分級(jí)的相關(guān)性較 好，P= 0? 000,spearmanrho= 0? 352,在 200 例 0 <F< 2 的患者中，angptl2 含量為 4.52±1.75即/1111，在98例！7彡3的患者中，&即口七12含量為6.27±2.691^/1111。僅用血清 中angptl2含量作為單一指標(biāo)診斷肝臟明顯纖維