（熱）印記裝置。
[0064] 載體上干液斑或印跡膜上的部分可以采用雙面導(dǎo)電膠帶固定在導(dǎo)電表面，例如雙 面導(dǎo)電碳膠帶。導(dǎo)電表面提供導(dǎo)電平面表面，以增強(qiáng)電離過(guò)程，并避免靜電電荷影響離子束 形成。導(dǎo)電表面可以包括塑料、玻璃和金屬；表面可能以各種方式呈現(xiàn)導(dǎo)電性，包括但不限 于，碳粒子，碳纖維和金屬顆粒。例如，導(dǎo)電表面可以在包括銦錫氧化物（ITO)鍍膜玻璃片， 不銹鋼板或鍍金板中選定，其常見(jiàn)尺寸范圍從25毫米X75毫米（玻璃面）到81毫米X123 毫米（板）。
[0065] 紫外光吸收化合物指的是在MALDI-MS中使用的材料，其用來(lái)準(zhǔn)備用于分析的樣 本（也被稱(chēng)為基質(zhì)，或基質(zhì)溶液）。這種材料是至少一種溶于有機(jī)溶劑和/或水的紫外光吸 收化合物。沉積在樣本上的紫外光吸收化合物的水或有機(jī)溶液吸收來(lái)自激光的能量，并將 其轉(zhuǎn)移到樣本上以解吸，揮發(fā)和電離存在于載體上干液斑中的化合物，從而產(chǎn)生在接下來(lái) 要在質(zhì)譜儀中分析的樣本的離子，以得到關(guān)于存在于干液斑中化合物的信息。換句話(huà)說(shuō)，紫 外光吸收化合物可以是任何化合物，其借助于MALDI方法允許存在于干液斑中的至少一種 化合物（或印跡在膜上的至少一種化合物）進(jìn)一步電離，揮發(fā)和解析。
[0066] 所用的紫外光吸收化合物溶解于水，或至少一種有機(jī)溶劑，或至少一種有機(jī)溶劑 和水的混合物。例如，有機(jī)溶劑可以是，但不限于，乙腈，丙酮，氯仿，異丙醇，乙醇，甲醇，四 氫呋喃和這些溶劑的混合物。典型的基質(zhì)溶液可包括在溶劑中濃度為5-30mg/ml的基質(zhì)， 其與待分析的目標(biāo)化合物親和。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，基質(zhì)添加劑如檸檬酸銨，巖藻糖，精 胺或亞精胺可抑制不良反應(yīng)。
[0067] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，可以將酸加入到溶解的紫外吸收化合物中以增強(qiáng)電離。 例如，酸可以是體積分?jǐn)?shù)最佳為〇. 05-1 %的甲酸，三氟乙酸或磷酸，或濃度范圍最佳為 0. 01 - 0. 2mol/L的醋酸或鹽酸。
[0068] 至少一種溶解的紫外光吸收化合物沉積在包括固定在導(dǎo)電表面的干液斑或印跡 膜的載體的至少一部分上。溶解的吸收紫外線(xiàn)的化合物的沉積可以通過(guò)手動(dòng)噴霧器，自動(dòng) 噴霧器（如自動(dòng)噴嘴或壓電霧化），氣動(dòng)噴霧器或其混合的紫外吸收化合物的蒸發(fā)進(jìn)行。溶 解的吸收紫外光化合物沉積后，就形成了包括存在于干液體斑或印跡膜中的化合物和溶解 的紫外光基質(zhì)的混合物。
[0069] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，溶解的紫外光吸收化合物，在包括干液斑或印跡膜的載體 上沉積為均勻?qū)印Ｓ筛梢喊呋蛴≯E膜中的化合物所以及紫外光基質(zhì)組成的混合物的至少一 部分，通過(guò)MLDI解析和電離。紫外光吸收化合物吸收激光能量并轉(zhuǎn)移能量到在干液斑中 待解析的化合物上，讓其揮發(fā)和電離，從而產(chǎn)生接下來(lái)要分析的離子。
[0070] 化合物檢測(cè)和/或鑒定的最后一步，是通過(guò)質(zhì)譜儀分析儀，獲得完整干液斑化合 物離子的全掃描模式質(zhì)譜進(jìn)行的。全掃描模式質(zhì)譜可以是在干液斑區(qū)域或印跡膜區(qū)域的不 同位置所獲得的幾個(gè)全掃描模式質(zhì)譜的平均。
[0071] 數(shù)據(jù)獲取是根據(jù)制造商的具體建議設(shè)置模式（正或負(fù)），質(zhì)量范圍，激光強(qiáng)度和頻 率，每頻譜的數(shù)量以及質(zhì)譜儀的任何其他參數(shù)后，由質(zhì)譜儀采集軟件所控制。然后使用質(zhì)譜 儀分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；質(zhì)譜是平滑的，基線(xiàn)被減掉且質(zhì)譜的峰值是手動(dòng)或自動(dòng)挑選的。 對(duì)于成像，首先記錄光學(xué)圖像。數(shù)據(jù)采集和分析由特定的MS成像軟件控制，可為整個(gè)樣本 平均質(zhì)譜的每個(gè)信號(hào)創(chuàng)建離子密度圖。
[0072] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，通過(guò)對(duì)應(yīng)的存在于所述干液斑中至少一種化合物的計(jì)算出 的質(zhì)量電荷比（m/z)，選擇至少一種具有精確質(zhì)量電荷比的離子進(jìn)行存在于液體中至少一 種化合物的測(cè)定。采用這樣的步驟，單一或多重已知化合物的存在可以在單個(gè)質(zhì)譜內(nèi)分析。 本領(lǐng)域中熟練的操作人員可以參考本領(lǐng)域熟知的分子表或基于網(wǎng)絡(luò)的數(shù)據(jù)庫(kù)找到已知化 合物的精確質(zhì)量。
[0073] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，分析的最后步驟，即離子質(zhì)譜采集，通過(guò)傅里葉變換離子 回旋共振質(zhì)譜儀（FT-ICR-MS)，飛行時(shí)間質(zhì)譜儀（TOF-MS)，四極桿離子阱飛行時(shí)間質(zhì)譜儀 (QIT-TOF-MS)，四極桿軌道阱質(zhì)譜儀（Q-OrbitrapMS)或線(xiàn)性離子阱軌道阱質(zhì)譜儀（LTQ OrbitrapMS)進(jìn)行。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，使用高分辨儀（RT-MS，ICR或Orbitrap)。FT-MS 可以提供高分辨率，大質(zhì)量范圍，高靈敏度和用于測(cè)定小分子身份的精確質(zhì)量。
[0074] 在一個(gè)更優(yōu)選實(shí)施例中，待檢測(cè)的化合物是質(zhì)量電荷比值低于或等于15000m/z 的化合物，優(yōu)選地，在1〇〇到1500m/z之間。當(dāng)化合物計(jì)算出的質(zhì)量電荷比值小于或等于 1500m/z時(shí)，如果質(zhì)譜儀的精度足夠（〈lppm)，是可以通過(guò)精確質(zhì)量鑒定的。
[0075] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，待測(cè)化合物可在以下集合中選擇，該集合包括核苷酸，氨基 酸，有機(jī)酸，糖類(lèi)，脂類(lèi)，尿素，肌醇，所述化合物存在于身體代謝物，候選藥物和試驗(yàn)性藥物 中。在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施例中，待檢測(cè)化合物是來(lái)自于選定的體液代謝組（尿液代謝組，血 漿代謝組，血液代謝組，血清代謝組，唾液代謝組，膽汁代謝組）的化合物，并在更優(yōu)選的實(shí) 施例中待檢測(cè)的化合物是來(lái)自于血液代謝組的化合物。代謝組可以定義為生物樣本中發(fā)現(xiàn) 的完整的小分子代謝物集合。體液代謝組可以包括內(nèi)源性化合物和外源性化合物。例如， 待分析和/或鑒定的內(nèi)源性化合物可以在包括以下化合物的集合中選擇：核苷酸（例如單、 二和三磷酸核糖核苷酸：腺苷單磷酸，三磷酸腺苷，三磷酸腺苷，二磷酸尿苷），氨基酸（例 如L-脯氨酸，L-苯丙氨酸，L-蛋氨酸，L-蘇氨酸，L-色氨酸L-谷氨酰胺），有機(jī)酸（例如 苯甲酸，富馬酸，酒石酸，檸檬酸，丙二酸，尿酸，琥珀酸），碳水化合物（例如D-果糖，D-半 乳糖，D-葡萄糖，D-吡喃葡萄糖，N-乙酰基-D-葡糖胺），脂類(lèi)（例如膽固醇，游離脂肪酸， 甘油磷脂，鞘脂，類(lèi)固醇，糖脂，二?；视秃腿；视停?，尿素，或肌醇。例如，待分析和 /或待檢測(cè)的外源性化合物可以從以下集合中選擇，該集合包括候選藥物（例如，藥物的臨 床前研究期間），藥物分子（臨床研究或治療藥物監(jiān)測(cè)期間），如右美沙芬或胺碘酮。
[0076] 圖2示出通過(guò)本發(fā)明所述方在正離子模式下在干血斑上獲得的脂質(zhì)分布圖的例 子。血紅素b和磷脂酰膽堿的品種占平均質(zhì)量譜的主導(dǎo)地位。表1列出了樣本中檢測(cè)到的 脂質(zhì)類(lèi)的非詳盡的不同種類(lèi)。表1表示記錄于在干燥血斑正離子模式下的質(zhì)譜中檢測(cè)到的 峰值分布。分布是在與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)比較的基礎(chǔ)上進(jìn)行的。使用的縮寫(xiě)是：CH，膽固醇；LPC，溶 血磷脂酰膽堿；PC，卵磷脂；PE，磷脂酰乙醇胺；PI，磷脂酰肌醇；PS，磷脂酰絲氨酸；SM，鞘磷 月旨；TAG，甘油三酯。
[0077] 表1:在干血斑區(qū)域中檢測(cè)到的化合物的非詳盡的列表。

[0080] 正如我們所看到的，磷脂（溶血磷脂膽堿，磷脂酰膽堿，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰肌 醇，磷脂酰絲氨酸），鞘脂類(lèi)（鞘磷脂），三酰甘油和膽固醇是觀察到的主要品種。血漿脂質(zhì) 已被證明是若干疾病的潛在生物標(biāo)志物，如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Fuchsetal.，2005[Clinical Biochemistry38,925-933])或心血管疾?。⊿tilbigeretal.，2012[Atherosclerosis 224, 177-186])。本發(fā)明是一種有前途的技術(shù)，可以用于干燥血斑脂質(zhì)分布的臨床篩查，以 評(píng)估疾病狀態(tài)和/或治療前或治療后的疾病活動(dòng)。
[0081] 圖3示出2個(gè)小藥物分子的平均譜。右美沙芬是一種鎮(zhèn)咳藥（C18H25NO,單一同位 素中性質(zhì)量為271. 19361)，胺碘酮（C25H29I2NO3，單一同位素中性質(zhì)量為645. 02368)是用于 各種類(lèi)型心律失常的抗心律失常藥。右美沙芬[M+H+]離子（測(cè)量出的質(zhì)量為272. 20012m/z)和胺碘酮[M+H+]離子（測(cè)量出的質(zhì)量為646.03071m/z)用星號(hào)指定。
[0082] 圖4示出其中化合物已被轉(zhuǎn)移到PVDF膜上（圖4b)的干血斑（圖4a)。PVDF膜 已在甲醇中預(yù)濕10秒，然后應(yīng)用到干血斑2分鐘；化合物在180°C時(shí)用鐵轉(zhuǎn)移。膜用氨基黑IOB(0. 1 %的甲醇與水的比例為45:55)染色30秒，并在蒸餾水沖洗兩次（30秒）。氨基黑 IOB用于給蛋白質(zhì)和/或脂質(zhì)染色。750-800m/z區(qū)域的放大視圖顯示某些脂質(zhì)類(lèi)。質(zhì)譜注 釋?zhuān)?4-23)對(duì)應(yīng)于表1中的脂質(zhì)分布。
[0083] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，校準(zhǔn)混合物沉積在載體上的干液斑或印跡膜所固定的導(dǎo)電 表面；且紫外光吸收化合物沉積在校準(zhǔn)混合物的至少一部分或載體上干液斑的至少一部 分。紫外吸光化合物可以與所制備的沉積在干液斑樣本上的化合物相同。校準(zhǔn)混合物可以 采用已知的質(zhì)量電荷比自制，或采用市售預(yù)包裝（例如來(lái)自Sigma，Bruker，ABSCIEX)化合 物的混合物。校準(zhǔn)混合物被用來(lái)校準(zhǔn)質(zhì)譜裝置。校準(zhǔn)混合物的選擇與待分析和/或鑒定的 化合物的性質(zhì)有關(guān)。例如，當(dāng)待鑒定和/或待分析的化合物具有100到1500m/z之間的計(jì) 算出的質(zhì)量電荷比