br>[0058] 實(shí)施例5
[0059] N-(2-(4-甲基哌嗪）-5-三氟甲基苯基）-2-萘磺酰胺（5)的合成：
[0060] 以2-氟-5-三氟甲基苯胺、2-萘磺酰氯、N-甲基哌嗪為原料，按照實(shí)施例1的類 似方法，合成得到化合物5,兩步收率38. 2%。
[0061] 1HNMR(300MHz，CDCl3)S8. 57(s，1H)，8. 48(d，J= 2. 5Hz，1H)，8. 01-7. 83(m，6H)， 7. 70-7. 61 (m, 2H), 7. 15 (d,J= 8. 8Hz, 1H), 2. 76(brs, 4H), 2. 63(brs, 4H), 2. 42 (s, 3H).
[0062] 實(shí)施例6
[0063] N-(2-(4-甲基高哌嗪）-5-三氟甲基苯基）-2-萘磺酰胺（6)的合成：
[0064] 以2-氟-5-三氟甲基苯胺、2-萘磺酰氯、N-甲基高哌嗪為原料，按照實(shí)施例1的 類似方法，合成得到化合物6,兩步收率23. 5%。
[0065] 1HNMR(300MHz,CDCl3) 8 8. 61 (s, 1H), 8. 39 (s, 1H), 8. 03-7. 83 (m, 4H), 7 .77 (dd,J= 8. 8, 2. 6Hz, 1H),7. 66-7. 61 (m, 2H),7. 15 (d,J= 8. 8Hz, 1H),3. 40(br s, 1H),3. 31 (t,J= 5. 5Hz, 2H),3. 23 (t,J= 6. 3Hz, 2H),2. 95 (t,J= 6. 2Hz, 2H),2. 83 (t,J =6. 0Hz, 2H),2. 72 (s, 3H), I. 76 (t,J= 5. 5Hz, 2H).
[0066] 實(shí)施例7
[0067] N- (2- (4-甲基哌嗪）-5-羧基苯基）-4-氟苯磺酰胺（7)的合成：
[0068] 在25ml的前形瓶中將I.Og(6. 4mmol) 4-氟-3-氨基苯甲酸溶于DMF中，加入 1. 4ml(12. 8mmol)N-甲基哌嗪，再加入2. 2ml(12. 8mmol)TEA，80°C反應(yīng)10小時(shí)。反應(yīng)液冷 卻到室溫后倒入水中，乙酸乙酯萃取，旋干得到黃色固體粗品，烘干后石油醚將固體打漿， 抽濾得中間體C淡黃色固體0. 69g(收率46. 1% )。
[0069] 將0. 15g(0. 63mmol)上述固體置于25ml茄形瓶中，溶于IOml無水二氯甲烷中，滴 加0. 247g(l. 27mmol)4-氟磺酰氯的二氯甲烷溶液，再加入催化劑0.IOmia27mmol)吡啶， 室溫反應(yīng)過夜后，反應(yīng)液柱層析得綠色固體70. 055g(收率22% )。
[0070] 4匪尺（3001泡，015〇-(16)5 11.〇〇^8，111)，8.00((1(1，了 = 9.0,2.61^，11〇,7 .87 (m, 3H),7. 46 (t,J= 8. 8Hz, 2H),7. 29 (d,J= 9. 0Hz, 1H),3. 39(brs, 4H),3. 24(br s, 2H),3. 16(brs, 2H),2. 80 (s, 3H).
[0071] 實(shí)施例8
[0072] N-(3-甲氧基-4-氰基苯基）-2-(4-甲基哌嗪）-5_三氟甲基苯磺酰胺（8)的合 成：
[0073] 以2-氟-5-三氟甲基苯磺酰氯、N-甲基哌嗪、3-甲氧基-4-氰基苯胺為原料，按 照實(shí)施例7的類似方法，合成得到化合物8,兩步收率17. 5%。
[0074] 1HNMR(30 0MHz,CDCl3) 88.39(d,J= 2.5Hz,lH),7.90(dd,J= 8. 8, 2. 5Hz, 1H) , 7. 71(brs, 1H), 7. 56 (dd,J= 8. 5, 2. 2Hz, 1H) , 7. 40 (d,J= 2. 2Hz, 1H), 7. 20 (d,J= 8. 7Hz, 1H), 6. 92 (d,J= 8. 6Hz, 1H), 3. 92(brs, 3H), 2. 80 (t,J= 4. 5Hz, 2H),2. 62(brs, 2H),2. 41 (s, 3H),2. 72 (s, 3H), I. 77(brs, 2H).
[0075] 實(shí)施例9
[0076] N-(2-((2-氨基乙基）氨基）-5-氰基苯基）-2-氯苯甲酰胺（9)的合成：
[0077] 在25ml的茄形瓶中將0. 38g(2. 5mmol) 2-氟-5-氰基苯胺溶于無水二氯甲烷中， 室溫條件下滴加〇.55g(3. 2mmol)2-氯苯甲酰氯的二氯甲烷溶液，再加入0. 26ml(3. 2mmol) 吡啶，室溫反應(yīng)過夜。反應(yīng)液旋干柱層析得中間體E白黃色固體0.68g(收率91. 2%)。
[0078] 將0.lg(0. 34mmol)上述固體置于25ml前形瓶中，溶于15ml乙腈，加入 0. 23g(l. 7mmol)鹽酸乙二胺，再加入催化劑0. 24g(l. 7mmol)碳酸鉀，回流反應(yīng)8小時(shí)后， 反應(yīng)液加入50ml水，有黃色固體析出，抽濾，濾餅水洗兩次，烘干得黃色固體90. 08g(收率 71. 1% )〇
[0079] 4匪尺（3001泡，015〇-(16)5 8.31(8，111)，8.01((1(1，了 = 9.4,2.61^，11〇,7.7 7-7. 75 (m, 1H),7. 60-7. 48 (m, 3H),6. 83 (d,J= 9. 2Hz, 1H),3. 53 (s, 2H),3. 24 (t,J= 6. 4Hz, 2H),2. 76 (t,J= 6. 2Hz, 2H).
[0080] 實(shí)施例10
[0081] 2-((3-氨基丙基）氨基）-N-(3-甲氧-4-氟基苯基）-5-硝基苯甲酰胺（10)的合 成：
[0082] 以2_氣-5-硝基苯甲酰氯、1，3_丙二胺、3-甲氧基-4-氣苯胺為原料，按照實(shí)施 例9的類似方法，合成得到化合物10,兩步收率66. 4%。
[0083] 4匪1?(3001泡，015〇-(16)5 8.28(8，111)，8.02((1，了 = 7.5取，11〇,7.75((1，了 =5. 6Hz, 1H), 7. 60-7. 48(m, 3H), 6. 80(d,J= 9. 1Hz, 1H),5. 54(br s, 2H),3. 59 (s, 3H),3. 31 (t,J= 6. 5Hz, 2H),2. 66 (t,J= 6. 1Hz, 2H), I. 68-1. 63 (m, 2H).
[0084] 實(shí)施例11
[0085] N-(2_((2-氨基乙基）氨基）-5-硝基苯基）-3-甲基-4-氟-2-溴苯甲酰胺（11) 的合成：
[0086] 以2_氣_5_硝基苯胺、1, 2_乙二胺、3_甲基_4_氣_2_溴苯甲酰氯為原料，按照 實(shí)施例9的類似方法，合成得到化合物11，兩步收率71. 7%。
[0087]1H(300MHz，DMS0-d6)S8. 28 (s，1H)，8. 02 (d，J= 9. 3Hz，1H)，7. 68 (t，J= 7. 5Hz, 1H), 7. 36(t,J= 8. 8Hz, 1H), 6. 82 (d,J= 9. 3Hz, 1H), 6. 39(brs, 1H), 3. 40(br s, 2H),3. 24 (t,J= 5. 5Hz, 2H),2. 75 (t,J= 5. 3Hz, 2H),2. 50 (s, 3H).
[0088] 實(shí)施例12
[0089] 2-(4-乙?；哙海?N-(3-甲基-4-氟-2-溴苯基）-5-氰基苯甲酰胺（12)的合 成：
[0090] 以2-氟-5-氰基苯甲酸、4-乙酰基哌嗪、3-甲基-4-氟-2-溴苯胺為原料，按照 實(shí)施例1的類似方法，合成得到化合物12,兩步收率43. 4%。
[0091] 1HNMR(300MHz，DMS0-d6)S9. 99 (s，1H)，8. 70 (s，1H)，8. 03 (d，J= 5. 6Hz，1H)，7. 5 4 (s, 1H),7. 35-7. 23 (m, 2H),3. 57(brs, 4H),3. 03(brs, 4H),2. 31 (s, 3H),2. 01 (s, 3H).
[0092] 實(shí)施例13
[0093] N-(2-(4-芐基哌嗪）-5-羧基苯基）-3-甲基-4-氟-2-氯苯甲酰胺（13)的合成：
[0094] 以4-氟-3-氨基苯甲酸、4-芐基哌嗪、3-甲基-4-氟-2-氯苯甲酰氯為原料，按 照實(shí)施例1的類似方法，合成得到化合物13,兩步收率62. 2%。
[0095] 1HMlR(300MHz，DMS0-d6)S9.87 (s，1H)，8.63 (d，J= 2.3Hz，1H)，8.02 (dd，J =8. 9, 2. 5Hz, 1H),7. 51 (d,J= 8. 1Hz, 1H),7. 35-7. 24 (m, 7H),3. 50(brs, 2H),3. 09(br s, 4H),2. 48(brs, 4H),2. 31 (s, 3H).
[0096] 實(shí)施例14
[0097] N-(3-甲基-2-氯-4-氰基苯基）-2-(4-(4-氟苯基）哌嗪）-5-硝基苯甲酰胺 (14) 的合成：
[0098] 以2_氣_5_硝基苯甲酰氯、4_氣苯基哌嗪、3-甲基_2_氯_4_氛基苯胺為原料， 按照實(shí)施例1的類似方法，合成得到化合物14,兩步收率58. 3%。
[0099] 1HNMR(300MHz,DMS〇-d6) 8 9. 96 (s, 1H) , 8. 69 (s, 1H) , 8. 06 (dd,J= 8. 8, 2. 2Hz, 1H), 7. 54 (t,J= 7. 9Hz, 1H), 7. 35-7. 30 (m, 2H), 7. 08-6. 94 (m, 4H), 3. 23(br s, 8H),2. 29 (s, 3H).
[0100] 實(shí)施例15
[0101] N- (2- (4-甲氧基苯基哌嗪）-5-三氟甲基苯基）-3-甲基-4-硝基-2-氯苯甲酰胺 (15) 的合成：
[0102] 以2-氟-5-三氟甲基苯胺、4-甲氧基苯基哌嗪、3-甲基-4-硝基-2-氯苯甲酰氯 為原料，按照實(shí)施例1的類似方法，合成得到化合物15,兩步收率31. 7%。
[0103] 1HNMR(300MHz,DMS0-d6)S9.95 (s, 1H), 8.68 (d,J= 2.0Hz, 1H), 8.05 (dd,J= 8. 9, 2. 6Hz, 1H), 7. 54 (t,J= 8. 2Hz, 1H), 7. 32 (d,J= 8. 9Hz, 2H), 6. 86 (dt,J= 18. 6, 9.OHz ,4H),3. 67 (s, 3H),3. 20-3. 18 (m, 8H),2. 30 (s, 3H).
[0104] 實(shí)施例16
[0105] N- (2- (4- (2-吡啶基哌嗪））-5-硝基苯基）-3-甲基-4-氰基-2-氯苯甲酰胺（16) 的合成：
[0106] 以2-氟-5-硝基苯胺、4-(2-吡啶基）基哌嗪、3-甲基-4-氰基-2-氯苯甲酰氯 為原料，按照實(shí)施例1的類似方法，合成得到化合物16,兩步收率44. 8%。
[0107] 1HNMR(300MHz,DMS0-d6) 8 9. 98 (s, 1H), 8. 70(brs, 1H), 8. 49 (d,J= 5. 9Hz, 2H), 7. 53(brs, 2H), 7. 29(brs, 2H), 6. 84(brs, 1H), 6. 63(brs, 1H), 3. 62(br s, 4H),3. 16(brs, 4H),2. 29 (s, 3H).
[0108] 實(shí)施例17
[0109] N- (2- (2-(吡咯烷-I-基）乙基氨基）-5-羧基苯基）-3-甲基-4-三氟甲基-2-氯 苯甲酰胺（17)的合成：
[0110] 以4-氟-3-氨基苯甲酸、氨基乙基吡咯烷、3-甲基-4-三氟甲基-2-氯苯甲酰氯 為原料，按照實(shí)施例1的類似方法，合成得到化合物17,兩步收率44. 8%。
[0111] 1HNMR(300MHz,DMS〇-d6) 8l〇.〇〇(s, 1H),8. 18(s,lH),8.03(d,J= 9. 3Hz, 1H), 7. 61 (t,J= 6. 6Hz, 1H), 7. 34 (t,J= 8. 7Hz, 1H), 6. 79 ((d,J= 7. 5Hz, 1H), 6. 20 (s, 1H),2. 66 (m, 2H),2. 47(brs, 6H),2. 13 (s, 3H), I. 67(brs, 4H).
[0112] 實(shí)施例18
[0113] N-(2-(3-(咪唑-I-基）丙基氨基）-5-硝基苯基）-3-甲基-4-硝基-2-氯苯甲 酰胺（18)的合成：
[0114] 以2-氣_5_硝基苯胺、氨基丙基咪唑、3-甲基_4_硝基_2_氯苯甲酰氯為原料，按 照實(shí)施例1的類似方法，合成得到化合物18,兩步收率40. 1%。
[0115] 1HNMR(300MHz,DMS0-d6)S9.89 (s, 1H), 8.28 (d,J= 2.6Hz, 1H), 8.01 (dd,J= 9. 2, 2. 4Hz, 1H),7. 72 (t,J= 8. 3Hz, 1H),7. 62 (s, 1H),7. 38 (t,J= 8. 9Hz, 1H),7. 19 (s, 1H), 6. 90 (s, 1H), 6. 75 (d,J= 9. 2Hz, 1H), 6. 38 (s, 1H), 4. 07 (t,J= 6. 9Hz, 2H), 3. 19 (t,J= 6.I Hz, 2H),2. 33 (s, 3H),2. 02-1. 99 (m, 2H).
[0116] 實(shí)施例19<