通過對該Pp IX陽性細胞的上述光照射誘發(fā)細胞死亡，從而從血液樣 本中去除異?；罨毎墓ば?；
[0045] 3)在上述2)的從白血球部分中去除了異?；罨毎氖Ｓ喟籽虿糠种姓仙?述1)中分離的紅血球部分的工序。
[0046] 9.根據(jù)前項8所述的去除異常活化細胞的方法，上述2)的光照射，是針對含有5-ALA的白血球部分進行的。
[0047] 10.根據(jù)前項7或8所述的去除異?；罨毎姆椒ǎ惓；罨毎麨閻盒阅[瘤細 胞、慢性炎癥性細胞、免疫異常細胞中的任意一種。
[0048] 11.根據(jù)前項10所述的去除異?；罨毎姆椒ǎ涮卣髟谟?，異常活化細胞為惡 性腫瘤細胞，對采集的血液樣本，使用根據(jù)前項1-6中任一項所述的檢查方法進行檢查，收 集分類于惡性腫瘤細胞的細胞，對該收集的細胞以波長為350-490nm或600-700nm的光進行 照射。
[0049] 12.根據(jù)前項10或11所述的去除異常活化細胞的方法，惡性腫瘤為造血器官腫瘤， 異?；罨毎麨楫惓；罨籽?。
[0050] 13.根據(jù)前項12所述的去除異常活化細胞的方法，造血器官腫瘤為ATLL。
[0051] 14.-種去除異?；罨毎貉h(huán)回輸治療裝置，包含以下的a)~e)，并包含用 于實施根據(jù)前項7-13中任一項所述的去除異?；罨毎姆椒ǖ臋C構(gòu)：
[0052] a) -端具備有采血用的穿刺針的采血用管線；
[0053] b)從由該采血用管線供給的血液中分離紅血球部分和白血球部分的離心分離器；
[0054] c)從由該離心分離器分離的上述白血球部分中去除上述異?；罨毎募毎?選儀；
[0055] d)對由上述c)的細胞分選儀去除了上述異?；罨毎恼０籽虿糠郑圆ㄩL 為350-490nm和/或600-700nm的光進行照射的用于照射光的光照射器。
[0056] e)血液循環(huán)回輸由除上述離心分離器分離的上述白血球部分以外的血液成分所 組成的血液循環(huán)回輸液和用上述光照射器照射過光的血液循環(huán)回輸用的正常白血球部分 的血液循環(huán)回輸用管線。
[0057] 15.根據(jù)前項14所述的去除異常活化細胞血液循環(huán)回輸治療裝置，上述e)的血液 循環(huán)回輸用管線，進一步與f)人工透析裝置連接。
[0058] 16. -種造血器官腫瘤的治療方法，其特征在于，使用根據(jù)前項14或15所述的去除 異?；罨毎貉h(huán)回輸治療裝置，從血液樣本中去除異?；罨毎?，并將去除該異常 活化細胞后的血液樣本回輸給生物體。
[0059] 發(fā)明效果
[0060] 根據(jù)本發(fā)明的檢查方法，能夠有效地檢測出惡性腫瘤細胞。通過確認惡性腫瘤細 胞的流式細胞儀圖譜，能夠把握腫瘤的發(fā)病/發(fā)展的危險度。
[0061] 根據(jù)本發(fā)明的去除異?；罨毎貉h(huán)回輸治療裝置，不僅是通過細胞分選儀 去除白血病細胞等異?；罨毎ㄟ^光照射器的光照射，誘導殘存的惡性腫瘤細胞、慢性 炎癥性細胞、自身免疫疾病中的自身抗原反應細胞等的免疫異常細胞等的異?；罨毎?細胞死亡，能夠?qū)惓；罨毎麣埓娴目赡苄越档偷綐O限。也就是說，通過本發(fā)明的去除異 ?；罨毎貉h(huán)回輸治療裝置，例如能夠像成分輸血那樣從采集自患者的血液中僅去 除異?；罨毎?，并將正常血球成分、血小板、血漿再次返回給患者，能夠?qū)绨籽〉?治療做出貢獻。
[0062] 特別是，根據(jù)本發(fā)明的去除異?；罨毎貉h(huán)回輸治療裝置，在由離心分離 器及細胞分選儀進行的分離中，通過設定ΡρΙΧ產(chǎn)生的熒光強度的臨界值，能夠在原理上基 本去除異?；罨毎?。假設即使在正常細胞部分中混雜有混入的異?；罨毎?，由于進一 步的光照射也能夠通過細胞死亡誘導去除98.7 %的異?；罨毎?，通過連續(xù)進行兩者能夠 高效率地去除大部分的異?；罨毎?。
【附圖說明】
[0063] 圖1表示的是向TL0ml(ATLL白血病細胞株)給藥ImM的5-ALA后的ΡρΙΧ蓄積隨時間 經(jīng)過的測定結(jié)果。（參考例1)
[0064]圖2表示的是針對健康正常人的外周血單個核細胞(PBMC)、TLOml(ATLL白血病細 胞株)及ED-40515(ATLL白血病細胞株），對其添加 ImM的5-ALA后并培養(yǎng)48小時后的ΡρΙΧ蓄 積，通過流式細胞儀進行分析的結(jié)果。（參考例1)
[0065]圖3表示的是針對接觸性皮膚炎患者的外周血單個核細胞(PBMC)、用CD3/CD28免 疫珠（CD3/CD28immun〇-beads，Dynabeads(R)human T-cell activator CD3/CD28 (Invitrogen，Oregon，USA))刺激活化后的接觸性皮膚炎患者的外周血單個核細胞(PBMC)、 TL0ml(ATLL白血病細胞株)及ED-40515 (ATLL白血病細胞株），對其給藥ImM的5-ALA后并培 養(yǎng)48小時后的ΡρΙΧ蓄積，通過流式細胞儀進行分析的結(jié)果。（參考例1)
[0066]圖4表示的是針對來自（1)健康正常人、（2)低危險度HTLV-I攜帶者、（3)中危險度 HTLV-I攜帶者、（4)高危險度HTLV-I攜帶者、（5)冒煙型ATLL患者、（6)慢性型ATLL患者及(7) 急性型ATLL患者的外周血，對其ΡρΙΧ熒光強度和作為白血病標志物的TSLC1表達強度的細 胞分布模式，通過流式細胞儀進行分析的結(jié)果。（實施例2)
[0067] 圖5表示的是本發(fā)明的去除異?；罨毎貉h(huán)回輸治療裝置的概念。（實施例 1)
[0068] 圖6表示的是在本發(fā)明的去除異常活化細胞血液循環(huán)回輸治療裝置上連接了透析 裝置的概念。（實施例1)
[0069] 圖7表示的是對在ImM 5-ALA的存在下培養(yǎng)48小時后照射Na-Li燈的光，由此來實 施光動力學治療方法的TL0ml(ATLL白血病細胞株)或慢性型ATLL患者的外周血單個核細胞 (PBMC)，進行PI(Propidium iodide)染色及Annexin-V-FITC染色的雙重染色，用流式細胞 儀調(diào)查的細胞死亡模式的結(jié)果。（實施例3)
[0070] 圖8表示的是使用實施例1的裝置，對慢性型ATLL患者的外周血進行了 5-ALA處理 時的結(jié)果。表示的是在對從慢性型ATLL患者的血液中分離的外周血單個核細胞(PBMC)在 ImM 5-ALA的存在下培養(yǎng)48小時后照射Na-Li燈的光，由此來實施光動力學治療方法的情況 下，特異性細胞死亡誘導的流式細胞儀的分析結(jié)果。表示通過該處理，正常外周血單個核細 胞(PBMC)的生存率為77.5%，與此相對，ATLL白血病細胞的生存率為1.3%，ATLL白血病細 胞發(fā)生了特異性的細胞死亡。（實施例4)
[0071] 圖9表示的是在向慢性型ATLL患者的外周血全血中添加 ImM的5-ALA并培養(yǎng)48小時 后照射Na-Li燈的光，由此來實施光動力學治療方法的情況下，特異性細胞死亡誘導的流式 細胞儀的分析結(jié)果。表示的是用流式細胞儀對慢性型ATLL白血球部分和正常單核細胞部分 中ΡρΙΧ熒光強度和作為白血病標志物的TSLC1表達強度的細胞分布模式進行分析的結(jié)果， 通過該處理，98.83 %的ATLL白血病細胞由于細胞死亡而被去除，由此成為99.50 %是由正 常細胞構(gòu)成的外周血單個核細胞(PBMC)。（實施例5)
[0072] 圖10表示的是對于各種株化培養(yǎng)造血器官腫瘤細胞，對其涉及ΡρΙΧ陽性細胞和腫 瘤標志物的表達的細胞分布模式通過流式細胞儀進行分析的結(jié)果。（實施例6)
[0073] 圖11表示的是對于各種株化培養(yǎng)惡性腫瘤細胞，對其涉及ΡρΙΧ陽性細胞和腫瘤標 志物的表達的細胞分布模式通過流式細胞儀進行分析的結(jié)果。（實施例6)
[0074] 圖12表示的是對于各種株化培養(yǎng)癌細胞，對其涉及ΡρΙΧ陽性細胞和腫瘤標志物的 表達的細胞分布模式通過流式細胞儀進行分析的結(jié)果。（實施例6)
【具體實施方式】
[0075] 本發(fā)明的惡性腫瘤的檢查，可以通過以下的1)~3)的工序進行。
[0076] 1)針對采集的血液樣本檢測出ΡρΙΧ陽性細胞的工序；
[0077] 2)針對采集的血液樣本檢測出腫瘤標志物陽性細胞的工序；
[0078] 3)對在上述1)及2)中分別得到的ΡρΙΧ陽性細胞及腫瘤標志物陽性細胞的分布模 式進行分析的工序。
[0079] "ΡΡΙΧ(原卟啉IX)"是光敏感性物質(zhì)的一種，是在線粒體內(nèi)由卟啉關(guān)聯(lián)化合物的生 理前驅(qū)體合成的物質(zhì)。"卟啉關(guān)聯(lián)化合物的生理前驅(qū)體"，例如可列舉為作為血紅素合成的 前驅(qū)體物質(zhì)的氨基酸的5-ALA(5-氨基酮戊酸），但是不特別限定于此，只要是光敏感性物質(zhì) 且產(chǎn)生強熒光的生理前驅(qū)體就可以。
[0080]在本說明書中，"ΡρΙΧ陽性細胞"，是指通過從外部過度給藥5-ALA等的卟啉關(guān)聯(lián)化 合物的生理前驅(qū)體而蓄積ΡρΙΧ的細胞。已知ΡρΙΧ選擇性的蓄積在惡性腫瘤細胞、慢性炎癥 性細胞、自身免疫疾病中的自身抗原反應細胞等的免疫異常細胞中，特別是選擇性的高濃 度蓄積在惡性腫瘤細胞中。ΡρΙΧ具有以下性質(zhì)，通過照射在波長350-490nm，優(yōu)選波長400-490nm或波長600-700nm，優(yōu)選波長610-640nm處具有波峰的激發(fā)光，可呈現(xiàn)在波長600-700nm，優(yōu)選波長620-650nm，更優(yōu)選波長635nm處具有波峰的紅色熒光，被臨床應用在廣泛 領域的腫瘤組織的光動力學診斷(Photodynamic diagnosis;FOD)中。圖1表示的是向TLOm 1 (ATLL白血病細胞株)給藥ImM的5-ALA后的ΡρΙΧ陽性細胞的蓄積隨時間經(jīng)過的測定結(jié)果?？?知給藥后，經(jīng)過48小時ΡρΙΧ濃度達到上限。
[0081 ]圖2表示的是針對健康正常人的外周血單個核細胞(PBMC)、TLOml(ATLL白血病細 胞株)及H)-40515(ATLL白血病細胞株），對其給藥ImM的5-ALA后培養(yǎng)48小時后的ΡρΙΧ熒光 強度，通過流式細胞儀進行分析的結(jié)果。圖1-3的結(jié)果是，通過5-ALA的給藥，觀察到腫瘤特 異性的ΡρΙΧ蓄積。而且，圖3表示的是針對接觸性皮膚炎患者的外周血單個核細胞(PBMC)、 用CD3/CD28免疫珠（CD3/CD28immun〇-beads，Dynabead.s .human T-cell activator CD3/ CD28(InVitr〇gen))刺激活化后的接觸性皮膚炎患者的外周血單個核細胞(PBMC)、TL0ml (ATLL白血病細胞株)及ED-40515 (ATLL白血病細胞株），對其給藥ImM的5-ALA后培養(yǎng)48小時 后的ΡρΙΧ蓄積，通過流式細胞儀進行分析的結(jié)果。由此，可知在接觸性皮膚炎患者的外周血 單個核細胞(PBMC)中，存在正常外周血單個核細胞(PBMC)部分和稍微活化的ΡρΙΧ熒光強度 高的部分。進一步的，可知若使用CD3/CD28免疫珠對Τ細胞施加強刺激，ΡρΙΧ熒光強度高的 部分則被進一步誘導。圖1-3的結(jié)果是，由于5-ALA的給藥，觀察到腫瘤細胞及活化的淋巴細 胞特異性的Ρρ IX的高度蓄積。
[0082]在本說明書中，"異?；罨毎?是指病態(tài)細胞，例如可列舉為惡性腫瘤細胞、慢性 炎癥性細胞、自身免疫疾病中的自身抗原反應細胞等的免疫異常細胞。在本說明書中，將由 于5-ALA的添加或給藥而在5-ALA的存在下發(fā)出強ΡρΙΧ熒光的細胞也稱為"異常活化細胞"。 在上述中，"惡性腫瘤"可以是"造血器官腫瘤"或"癌瘤（上皮瘤：carcinoma)、肉瘤 (sarcoma)"中的任意一種，并沒有特別限定，優(yōu)選列舉為"造血器官腫瘤"。作為"造血器官 腫瘤"，可列舉白血病、淋巴瘤。白血病大致分為急性白血病及慢性白血病，分別分為由骨髓 系細胞發(fā)生的骨髓性白血病和由淋巴細胞系細胞發(fā)生的淋巴性白血病。具體可列舉為急性 骨髓性白血病(Acute Myeloid Leukemia:AML)、急性淋巴性白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia : ALL)、慢性骨髓性白血?。?