-乙基-3-( (3,3,3-三氟丙基） 硫)丙酰胺(化合物6.3):
[0048]向裝備有機(jī)械攪拌器、溫度探針和氮?dú)馊肟诘?00mL、3-口圓底燒瓶中注入碳酸鈰 (65411^，2.01臟〇1)，1(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1!1-吡唑-4-基)-3-((3,3,3-三氟丙基)硫)丙 酰胺（380mg，1 .OOmmol)和N，N-二甲基甲酰胺（5mL)。逐滴加入碘乙烷（0.0890mL， 1. lOmmol)。該反應(yīng)在40°C下攪拌2小時，此時薄層層析分析(洗脫液:乙酸乙酯)表明僅有痕 量的起始原料殘留。將反應(yīng)混合物冷卻到20°C并且加入水(20mL)。用乙酸乙酯(2X20mL)萃 取它并且合并的有機(jī)層在<40°C下濃縮至干燥。使用0-100%的乙酸乙酯/己烷作為洗脫液 通過閃蒸柱層析純化殘留物。包含純凈產(chǎn)物的餾分濃縮至干燥以提供無色油（270mg， 66%) :咕匪1?(4001〇^，0150-(16)39.11((1，了 = 2.7取，1!〇,8.97(8，1!1)，8.60((1(1，了 = 4.8， 1.4Hz，lH)，8.24(ddd，J = 8.4,2.8，1.4Hz，lH)，7.60(ddd，J = 8.4,4.7,0.8Hz，lH)，3.62(q， J = 7.1Hz,2H) ,2.75( t,J = 7.0Hz,2H), 2.66-2.57(m,2H), 2.57-2.44(m,2H), 2.41 (t,J = 7.0Hz，2H)，1.08(t，J = 7.1Hz，3H);EmS:m/z 406([M] + )。
[0049] N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-lH-吡唑-4-基)-N-乙基-3-( (3,3,3-三氟丙基)硫)丙酰 胺（化合物6.3)的選擇性合成路線：向3-口圓底燒瓶（50mL)中添加氫化鈉（油中60 %， 0.13(^，3.28臟〇1)和環(huán)丁砜（161^)。灰色懸浮液攪拌5分鐘，然后在5分鐘以上緩慢逐滴加 入溶解于環(huán)丁砜(25mL)的N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-基)-3-((3,3，3_三氟丙基） 硫)丙酰胺（1.20g，3.16mmol)。3分鐘后混合物變成淺灰色懸浮液并且允許其攪拌5分鐘，在 那個時間之后順序加入溴乙烷(0.8001^，10.7臟〇1)和碘化鉀(0.12(^，0.720臟〇1)。然后允 許混濁的懸浮液在室溫下攪拌。6小時后通過逐滴倒入冷卻的甲酸銨/乙腈溶液(30mL)淬滅 反應(yīng)。攪拌得到的橙色冷卻溶液并且加入四氫呋喃(40mL)。使用苯辛酮作為標(biāo)準(zhǔn)物分析混 合物，并且發(fā)現(xiàn)含有具有選擇性的1.09g(85%)期望的產(chǎn)物相對于retro-Michael型分解產(chǎn) 物為97:3。
[0050] 實施例7^(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1!1-吡唑-4-基)4-乙基-3-((3,3,3-三氟丙基） 亞砜)丙酰胺(化合物7.3):
[0052] 在甲醇（18〇11^)中攪拌^(3-氯-1-(吡啶-3-基）-1!1-吡唑-4-基)4-乙基-3-((3， 3,3_三氟丙基)硫)丙酰胺(57.4g，141mmol)。使用注射器逐滴向得到的溶液中加入過氧化 氫(43.2mL，423mmol)。溶液在室溫下攪拌6小時，此時LCMS分析表明初始原料消耗掉了。將 混合物倒入二氯甲烷(360mL)中并且用碳酸鈉水溶液洗滌。在硫酸鈉上干燥有機(jī)層并且濃 縮以提供深黃色油。通過閃蒸柱層析使用0-10%的甲醇/乙酸乙酯洗脫液純化粗制產(chǎn)物并 且合并純凈餾分且濃縮以提供作為油的期望產(chǎn)物(42.6 8,68%):1!1匪1?(4001抱，0130-(16)5 9.09(dd ,J = 2.8,0.7Hz,lH),8.98(s,lH),8.60(dd ,J = 4.7,1.4Hz,lH),8.24(ddd ,J = 8.4, 2.7,1.4Hz,lH),7.60(ddd ,J = 8.4,4.7,0.8Hz,lH),3.61(q ,J = 7.4,7.0Hz,2H),3.20-2.97 (m,2H),2.95-2.78(m,2H),2.76-2.57(m,2H),2.58-2.45(m,2H),1.09(t,J=7.1Hz,3H)； ES頂S m/z 423([M+H]+)。
[0053] 實施例8 3-((3,3,3_三氟丙基)硫)丙酰氯：
[0055] 向裝備有磁力攪拌器、氮?dú)馊肟?、回流冷凝器和熱電偶的干?L圓底燒瓶中注入 二氯甲烷(3L)中的3-((3,3,3-三氟丙基)硫)丙酸（188 8,883臟〇1)。然后在50分鐘以上逐滴 加入亞硫酰氯(5258,3211^，4.42111〇1)。將反應(yīng)混合物加熱到回流(大約36°(：)2小時，然后冷 卻到室溫。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上在真空下濃縮，之后蒸餾(40Torr，收集123-127Γ的產(chǎn)物）以獲 得作為清澈無色液體的標(biāo)題化合物（177.3g，86 % ):咕匪R(400MHz，CDC13) δ3.20 (t，J = 7·1Ηz，2Η)，2·86(t，J = 7.1Ηz，2Η) ,2.78-2.67(m，2H) ,2.48-2.31(m，2H);19F NMR(376MHz， CDC13)δ-66.42，-66.43，-66.44，-66.44。
[0056] 實施例9 3-(((2,2-二氟環(huán)丙基）甲基)硫)丙酸：
[0058] 在室溫下將粉末狀氫氧化鉀（423mg，7.54mm〇l)和2-(溴甲基）-l，l-二氟環(huán)丙烷 (657mg，3.84mmol)順序添加到甲醇（2mL)中3-疏基丙酸（400mg，3.77mmol)的攪拌的溶液 中。得到的白色懸浮液在65°C下攪拌3小時并且用1N鹽酸水溶液淬滅和用乙酸乙酯稀釋。分 離有機(jī)相并且用乙酸乙酯(2 X50mL)萃取水相。合并的有機(jī)萃取物在硫酸鎂上干燥，過濾并 且在真空中濃縮以獲得作為無色油的標(biāo)題分子(652mg，84%):IR(KBr薄膜）3025,2927， 2665,2569, ΙθθθαιΓ1;1!! NMR(400MHz，CDCl3)S2.85(t，J = 7.0Hz，2H) ,2.82-2 ·56(ι?，4H)， 1.88-1.72(m，lH)，1.53(dddd，J=12.3，11.2,7.8,4.5Hz，lH)，1.09(dtd，J=13.1，7.6， 3.7Hz,lH)；ESIMS m/z 195.1([Μ-ΗΠ 0
[0059] 實施例10 3-(((2,2-二氟環(huán)丙基）甲基)硫)丙酰氯：
[0061] 在裝備有頂部攪拌器、溫度探針和加料漏斗以及氮?dú)馊肟诘?L、3_ 口圓底燒瓶中 在攪拌下注入立刻放入二氯甲烷（140mL)中的3-(((2,2-二氟環(huán)丙基）甲基）硫）丙酸 (90.0g，459mmol)。在室溫下，在攪拌中逐滴加入二氯甲烷（100mL)中的亞硫酰氯（170mL, 2293mmol)。反應(yīng)混合物加熱到40°C并且加熱2小時。通過咕NMR測定反應(yīng)完成(取測定用量 的反應(yīng)混合物，并且通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮）。允許反應(yīng)冷卻到室溫，將混合物轉(zhuǎn)移到干燥的 3L圓底燒瓶中并且通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮。這得到蜂蜜色油(95g)。通過紙重力過濾內(nèi)容物并 且用二乙基醚(10mL)清洗紙張。將洗液加到燒瓶中。這得到清澈的黃色液體。將液體防止在 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上以除去醚。這得到黃色油（92.4g)。該油進(jìn)行Kugelrohr蒸餾(bp 100-110°C/ 0.8-0.9mm Hg)以提供作為無色油的標(biāo)題化合物(81.4g，81 % ):咕匪R(400MHz，CDC13) δ 3.27-3.12(m,2H) ,2.89(t,J = 7.1Hz,2H),2.67(ddd,J = 6.8,2.6,1.0Hz,2H),1.78(ddq,J = 13.0,11 ·3,7·4Ηζ，1Η)，1.64-1.46(m，lH)，1.09(dtd，J = 13· 2,7.7,3.7Hz，lH)。
[0062] 生物學(xué)實施例
[0063] 實施例A對綠色桃蚜（"GPA"）(Myzus persicae) (MYZUPE的生物學(xué)分析。
[0064] GPA是桃樹最重要的蚜蟲害蟲，其導(dǎo)致減少生長，葉子萎縮以及多種器官死亡。其 還是危險的，因為它充當(dāng)了植物病菌運(yùn)輸?shù)膸Ь撸珉`屬于茄屬/馬鈴薯族Solanaceae 的馬鈴薯病毒Y和馬鈴薯葉片卷曲病毒，以及許多其他食物農(nóng)作物的多種花葉病毒。GPA攻 擊這些植物例如椰菜、牛蒡、甘藍(lán)、胡蘿卜、花椰菜、蘿卜、茄子、青豆、萵苣、澳大利亞堅果、番 木瓜、胡椒、甘薯、西紅柿、豆瓣菜和南瓜以及其他植物。GPA還攻擊許多裝飾作物，例如康乃 馨、菊花、開花白色甘藍(lán)、猩猩木和玫瑰。GPA具有對許多殺蟲劑的發(fā)展的耐受性。
[0065] 本發(fā)明公開的許多分子都使用以下描述的過程測試抵抗GPA。
[0066] 在3英寸的盆中生長的具有2-3片小真葉（3-5cm)的甘藍(lán)秧苗用作測試基質(zhì)。在化 學(xué)施用之前該秧苗寄生20-5-GPA(無翼成蟲和若蟲階段)一天。單獨(dú)具有秧苗的四個瓶子用 于各自的處理。將測試化合物(2mg)溶解于2mL丙酮/甲醇（1:1)溶劑中，形成lOOOppm測試化 合物的原料溶液。用0.025%水中的Tween 20將原料溶液稀釋5X以獲得200ppm測試化合物 的溶液。手持型噴霧器用于將溶液噴霧到甘藍(lán)葉子的兩側(cè)直到流出。用僅含20%體積的丙 酮/MeOH(l:l)的稀釋液對參比植物(溶劑檢驗)進(jìn)行噴霧。處理的植物分級之前在大約25°C 和環(huán)境相對濕度(RH)下保留在儲藏室3天。評價是通過在顯微鏡下計數(shù)每顆植物活的蚜蟲 數(shù)進(jìn)行的。通過如下使用Abbott的校正公式（（W.S.Abbott，"A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide''J.Econ.Entomol 18(1925)，pp.265_267)測量控制百 分?jǐn)?shù)。
[0067] 校正 ％ 對照= 1〇〇*(Χ-Υ)/Χ
[0068] 其中
[0069 ] X =溶劑檢驗植物上活蚜蟲的數(shù)量，并且
[0070] Υ=處理的植物上活蚜蟲的數(shù)量
[0071] 在標(biāo)題為"表1:GPA(MYZUPE)和甘薯粉虱-爬蟲(ΒΕΜΙΤΑ)分級表"的表格中顯示了 該結(jié)果。
[0072] 實施例B對甘薯粉虱爬蟲(Bemisia tabaci)(ΒΕΜΙΤΑ.)的生物學(xué)分析
[0073] 自1800s后期開始，甘薯粉虱Bemisia tabaci(Gennadius)就記載在美國。1986年 在Fl〇rida，Bemisia tabaci變?yōu)闃O經(jīng)濟(jì)的有害物。粉虱通常以它們寄生的植物葉片較低的 表面為食。來自卵孵化器的微小爬蟲階段中其在葉片上來回運(yùn)動直到它插入其微小線狀的 口器以便通過從植物韌皮部吸取汁液進(jìn)食。成蟲和若蟲排泄蜜汁(主要是來自韌皮部食物 的植物糖分），一種粘性的粘稠液體，其中生長著煙霉。大群成蟲和它們的后代可以導(dǎo)致秧 苗死亡，或者降低較大植物的活力和產(chǎn)率，這通常是因為吸走了汁液。蜜汁可以將棉絨粘在 一起，導(dǎo)致其難以進(jìn)行乳棉并且因此降低它的價值。煙霉在覆蓋了蜜汁的基質(zhì)上生長，使葉 片晦暗并降低了光合作用，且降低了果實的品質(zhì)等級。它傳遞并不影響栽培農(nóng)作物植物的 致病病