毒并且導(dǎo)致植物光合作用紊亂，例如西紅柿無規(guī)律的成熟以及南瓜銀色葉片紊亂。 粉虱對許多從前有效的殺蟲劑都有耐受性。
[0074] 在3英寸的盆中生長的具有1個?。?_5cm)真葉的棉株用作測試材料。將這種植物 放置在具有粉虱成蟲的房間內(nèi)。允許成蟲產(chǎn)卵2-3天。2-3天產(chǎn)卵期后，從成蟲粉虱房間中拿 出植物。使用手持式Devilbliss噴霧器(23psi)吹走成蟲。將具有卵群(每個植物上有100-300個卵）的植物放置在82° F和50 %RH的儲藏室內(nèi)5-6天使卵孵化并且發(fā)展為爬蟲階段。4個 棉株用于各自的處理。將化合物（2mg)溶解于lmL的丙酮溶劑中，形成2000ppm的粘稠溶液。 該溶液用水中0.025%的Tween 20稀釋10倍以獲得200ppm的測試溶液。手持式Devilbliss 噴霧器用于將溶液噴灑在棉株葉子的兩側(cè)直到噴盡。僅用稀釋液噴灑參比植物（溶劑檢 驗）。分級前處理過的植物在儲藏室中在大約82°F和50%RH下保留8-9天。通過在顯微鏡下 計數(shù)每顆植物上活的若蟲數(shù)量進行評價。通過使用Abbott校正公式(參見以上內(nèi)容)測試殺 蟲劑活性并且列于表1中。
[0075] 表1 :GPA(MYZUPE)和甘薯白色粉虱-爬蟲(ΒΕΜΙΤΑ)等級表

[0078] 對比實施例
[0079] 例CE-1 N-(l-乙?；?1H-吡唑-4-基）乙酰胺：
[0081] 向 250-mL 的 3-口燒瓶中注入 1H-吡唑-4-胺（58,60.2!11111〇1)和二氯甲烷（5〇1^)。得 到的懸浮液冷卻到5 °C并且加入三乙基胺（9.13g，90 . Ommo 1)，然后在〈20°C下加入乙酸酐 (7.378,72.2!11111〇1)。反應(yīng)在室溫下攪拌18小時，此時點薄層層析分析(洗脫液 ：乙酸乙酯)表 明反應(yīng)未完成。加入額外的三乙基胺(4.578,45.0111111 〇1)和乙酸酐(3.7(^，36.0111111〇1)并且反 應(yīng)在30°C下加熱額外3小時以獲得深色溶液，此時點薄層層析分析表明僅有痕量的起始原 料殘留。使用乙酸乙酯洗脫液通過閃蒸柱層析純化反應(yīng)混合物。合并包含純凈產(chǎn)物的餾分 并且濃縮至干燥以提供灰白色固體。該固體在真空中在室溫下干燥18小時（5.55g，55 % ): ΧΗ NMR(400MHz,DMS0-d6)5l0.30(s,lH) ,8.39(d,J = 0.7Hz,lH) ,7.83(d,J = 0.7Hz,lH), 2.60(s，3H)，2.03(s，3H);E頂S m/z 167([M]+)。
[0082] 例CE-2 N-(3-溴-1H-吡唑-4-基）乙酰胺：
[0084] 向250-mL的3-口圓底燒瓶中注入1H-吡唑-4-胺氫溴酸鹽(4.0(^，24.7謹〇1)和水 (2311^)。在10分鐘內(nèi)向混合物中緩慢添加碳酸氫鈉(8.3(^，99.〇111111〇1)，然后加入四氫呋喃 (23mL)。將混合物冷卻到5°C并且在30分鐘內(nèi)加入乙酸酐（2.60g，25.4mmol)同時保持內(nèi)部 溫度<10°C。反應(yīng)混合物在~5°C下攪拌20分鐘，此時咕NMR和UPLC分析表明起始原料已消 耗掉并且形成了期望的產(chǎn)物和雙乙?；母碑a(chǎn)物。用乙酸乙酯萃取反應(yīng)，在硫酸鎂上干燥 有機層并且濃縮。用甲基叔丁基醚磨碎粗制混合物以除去雙乙酰化的副產(chǎn)物以便提供~ 1.24g白色固體。 1Η匪R分析顯示其是1:1.1的期望的與不期望的雙乙?；a(chǎn)物。使用50-100%的乙酸乙酯/丙酮作為洗脫液通過閃蒸柱層析純化固體以提供作為白色固體的期望 產(chǎn)物（380mg，7 · 5 % )和作為白色固體的雙乙?；漠a(chǎn)物（一SOOmgpHNMRHOOMHzJMSO-d6)5l3.01(s,lH),9.36(s,lH),7.92(s,1H),2.03(s,3H) ；13C NMR(101MHz,DMS0)5l67.94, 123.93，119.19，119.11，22.63;ESmS m/z204([M+H] + )。
[0085] 例CE-3相對于retro-Michael型分解的烷基化：
[0086]
[0087] 氫化鈉（油中60%，1.03eq)和溶劑（lvol)攪拌5分鐘。在5分鐘內(nèi)緩慢逐滴加入溶 解于溶劑(2vol)中的N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-基)-3-((3,3,3-三氟丙基)硫)-丙酰胺（l eq)。順序添加溴乙烷(3.3eq)和添加劑(0.22eq)。然后允許懸浮液在室溫下攪拌 直到觀察到起始原料消耗掉。通過HPLC測定化合物6.3對分解產(chǎn)物的選擇性(參見表2)。
[0088] 表 2
[0089]
[0090] 應(yīng)當(dāng)理解的是雖然本發(fā)明借助詳細建立的特殊實施方案進行了描述，但是這些實 施方案以本發(fā)明一般原則說明的方式存在，并且本發(fā)明并不必須限于此。在任何給出的原 料、方法步驟或化學(xué)方程式上的某些改進和變形對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說將是顯而易見的， 其并不背離本發(fā)明的真實精神和范圍，并且所有這些改進和變形將視為在以下權(quán)利要求書 的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種殺蟲硫醚(3a)的制備方法，所述殺蟲硫醚（3a)可用于殺蟲硫醚(3b)、（3c)和殺 蟲亞砜(3d)制備中，其中： R1選自&-C4鹵代烷基和&-C4烷基-C3-C適代環(huán)烷基， 其包括使3-氯-1H-吡唑-4-胺鹽酸鹽與活化羰基硫醚Xk (= 0) &-C4-烷基-S-R1反應(yīng)，其中X1選自C1、0C(=0) &-C4烷基、或形 成活化羧酸的基團。2. -種殺蟲硫醚(3b)的制備方法，所述殺蟲硫醚(3b)可用于殺蟲硫醚(3c)和殺蟲亞砜 (3d)的制備：其中R1選自&-C4鹵代烷基和&-C4烷基-C3-C適代環(huán)烷基， 其包括硫醚(3a)與鹵代吡啶在銅鹽、胺和堿的存在下雜芳基化。3. -種硫醚(3c)的制備方法，所述硫醚(3c)用作殺蟲劑并且可用于殺蟲亞砜(3d)的制 備中：其中R1選自&-C4^代烷基和(^-〇4烷基-C3-C6鹵代環(huán)烷基且R 2選自Q-C4-烷基和C2-C4-炔基， 其包括硫醚(3b)與r2-x2在堿的存在下烷基化，其中浐是離去基團。4. 根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中R2-X2是碘乙烷。5. -種方法，其包括： (a) 用濃鹽酸在約10°C至約20°C的溫度用約1至約4當(dāng)量的三乙基硅烷和約lwt%至 10wt %的鈀氧化鋁將4-硝基吡唑鹵化和還原， 以獲得3-氯-1H-吡唑-4-胺鹽酸鹽（la)(b) 使（la)與活化羰基硫醚Xk (= 0) &-C4-烷基-S-R1反應(yīng)，其中X1選自Cl、0C (= 0) &-C4 烷基、或形成活化羧酸的基團，并且R1選自&-C4鹵代烷基和&-C4烷基-C 3-C6鹵代環(huán)烷基，以 獲得硫醚(c) 用在銅鹽、胺和堿的存在下用鹵代吡啶對(3a)雜芳基化以獲得硫醚(3b)(d) 在堿的存在下用R2-X2對硫醚(3b)烷基化，以獲得硫醚(3c)，其中R2選自&-C4-烷基 和&-(： 4-炔基，并且其中X2是離去基團，6. 根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或5中任一項的方法，其中妒是&-〇4鹵代烷基。7. 根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或5中任一項的方法，其中R1是CH2CH2CF 3。8. 根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或5中任一項的方法，其中#是&-〇4烷基-C3-C適代環(huán)烷基。9. 根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或5中任一項的方法，其中R1是CH2(2，2-二氟環(huán)丙基）。10. -種化合物N-(3-氯-1H-吡唑-4-基）-3-((3，3，3，三氟丙基）硫）丙酰胺（化合物 2.3)11 · 一種方法，其包括將N-(3_氯-1H-吡挫-4-基)_3_( (3，3，3，二氣丙基)硫)丙酰胺(化 合物2.3)施用于所在地以控制在所述所在地棲息的昆蟲。12. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R1是CH2CH2CF3,并且所述活化羰基硫醚XkhOA-Cr 烷基-S-R1由下式物質(zhì)制備，其中X1選自Cl、0C (= 0) &-C4烷基、或形成活化羧酸的基團，所述物質(zhì)通過3-巰基丙酸及其酯與3，3，3-三氟丙烯在2，2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮引 發(fā)劑和長波長紫外光存在下在惰性有機溶劑中的光化學(xué)自由基偶聯(lián)制備。13. 根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中R1是CH2CH2CF3，并且所述活化羰基硫醚XW =0)&-〇4_ 烷基-S-R1由下式物質(zhì)制備，其中X1選自Cl、0C (= 0) &-C4烷基、或形成活化羧酸的基團，所述物質(zhì)通過3-巰基丙酸及其酯與3，3，3-三氟丙烯在2，2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮引 發(fā)劑和長波長紫外光存在下在惰性有機溶劑中的光化學(xué)自由基偶聯(lián)制備。14. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R1是CH2CH2CF3，并且所述活化羰基硫醚XW = 0)&-〇4_ 烷基-S-R1由下式物質(zhì)制備，其中X1選自Cl、0C (= 0) &-C4烷基、或形成活化羧酸的基團，所述物質(zhì)通過3-巰基丙酸與3,3,3_三氟丙烯在2,2'_偶氮二(4-甲氧基-2,4-二甲基） 戊內(nèi)腈(V-70)引發(fā)劑的存在下在大約-50°C到大約40°C的溫度下在惰性有機溶劑中進行低 溫自由基引發(fā)的偶聯(lián)制備。15. 根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中R1是CH2CH2CF3，并且所述活化羰基硫醚XW =0)&-〇4_ 烷基-S-R1由下式物質(zhì)制備，其中X1選自Cl、0C (= 0) &-C4烷基、或形成活化羧酸的基團，所述物質(zhì)通過3-巰基丙酸與3,3,3_三氟丙烯在2,2'_偶氮二(4-甲氧基-2,4-二甲基） 戊內(nèi)腈(V-70)引發(fā)劑的存在下在大約-50°C到大約40°C的溫度下在惰性有機溶劑中進行低 溫自由基引發(fā)的偶聯(lián)制備。16. 根據(jù)權(quán)利要求3或4的方法，其中烷基化在極性非質(zhì)子溶劑的存在下且在碘化物添 加劑的存在下進行。17. 根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中硫醚(3c)通過在堿的存在下、在極性非質(zhì)子溶劑的存在下以及在碘化物添加劑的存在下用r2-x2 對硫醚(3b)烷基化而制備其中R2選自&-C4-烷基和C2-C4_炔基，其中X2是離去基團。
【專利摘要】本申請?zhí)峁┝擞行医?jīng)濟的合成化學(xué)方法，所述方法從可商購獲得的起始原料有效且高產(chǎn)率地制備殺蟲化合物和既可用作殺蟲劑又可用于制備殺蟲化合物的化合物，例如殺蟲硫醚和殺蟲亞砜。另外，本申請涉及對于它們的合成所必需的某些新穎化合物。
【IPC分類】A01N43/56, C07D231/40, C07D401/04, A01N47/40, A01N25/00
【公開號】CN105636446
【申請?zhí)枴緾N201480057195
【發(fā)明人】Q·楊, B·洛爾斯巴赫, G·惠特克, C·迪米西斯, K·格雷, Y·張, J·M·穆胡希
【申請人】美國陶氏益農(nóng)公司
【公開日】2016年6月1日
【申請日】2014年10月17日
【公告號】CA2925952A1, US9085564, US9260396, US20150112075, US20150252004, US20160115135, WO2015058023A1