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      抗氧化劑膳食補(bǔ)充劑的制作方法

      文檔序號(hào):8475832閱讀:1214來(lái)源:國(guó)知局
      抗氧化劑膳食補(bǔ)充劑的制作方法
      【專利說(shuō)明】抗氧化劑膳食補(bǔ)充劑
      [0001] 發(fā)明背景 本公開(kāi)涉及補(bǔ)充劑和給予方法,且更具體地說(shuō),涉及包含可刺激抗氧化反應(yīng)元件(ARE) 或醌還原酶(QR)和/或誘導(dǎo)相關(guān)的基因表達(dá)(例如,血紅素加氧酶-I (HM0X-1)表達(dá))的 特定比例的姜黃、槲皮素和迷迭香或圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物的共混物的膳食 補(bǔ)充劑。
      [0002] 自由基在各種病癥和疾病,例如,炎癥、過(guò)敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)退化、關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、 心血管疾病、癌癥等的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用。更特別地,在一個(gè)實(shí)例中,認(rèn)為自由 基對(duì)脂質(zhì)分子的損害可造成低密度脂蛋白過(guò)氧化反應(yīng)并引發(fā)動(dòng)脈斑塊,這可導(dǎo)致心血管疾 病和動(dòng)脈粥樣硬化。在另一個(gè)實(shí)例中,自由基對(duì)蛋白分子的損害可引起組織結(jié)構(gòu)的改變和 免疫性疾病,這可導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎和結(jié)締組織損害,其可改變皮膚的外觀和功能。因此,很大的 注意力已集中在向膳食補(bǔ)充劑和食物中添加抗氧化劑,以清除生物系統(tǒng)中的自由基。
      [0003] 多種組合物已被鑒定為具有抗氧化能力。例如,來(lái)自姜黃的姜黃素(一種香料) 已顯示為一種抗氧化劑和抗炎劑(體外和體內(nèi)二者)。一些研宄,集中在使牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì) 胞暴露于姜黃素,表明姜黃素是一種在這樣的內(nèi)皮細(xì)胞中的HM0X-1的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑,并且其 增加血紅素加氧酶活性。Motterlinin R等,姜黃素 ,一種抗氧化劑和抗炎劑,誘導(dǎo)血紅素 加氧酶-1和保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化應(yīng)激。Free Radic Biol Med, Apr 15;28(8) :1303-12 (2000)。然而,這些研宄沒(méi)有利用姜黃素的全部功能。
      [0004] 已進(jìn)行其它無(wú)關(guān)的嘗試使姜黃素與其它成分,例如槲皮素和迷迭香組合,以緩解 特定的炎癥相關(guān)疾病。例如,授予Darland的美國(guó)專利6, 210, 701,其通過(guò)引用結(jié)合到本文 中,將姜黃素、槲皮素和迷迭香以約2:1:2的比例組合以緩解這樣的疾病。該參考文獻(xiàn)還提 供,在這種比例中,這種比例的組合成分所觀察的氧自由基吸收能力(ORAC)具有比各成分 單獨(dú)涉及ORAC更好的效果。然而,該參考文獻(xiàn)未考慮ORAC結(jié)果是否將承擔(dān)或具有涉及其 它功能,例如ARE或HM0X-1表達(dá)的類似結(jié)果,它甚至也未意識(shí)到姜黃素對(duì)這些表達(dá)的影響。 事實(shí)上,美國(guó)農(nóng)業(yè)部最近已刪除其廣泛的ORAC數(shù)據(jù)庫(kù),反映了這樣的假設(shè),即ORAC活性不 能反映樣品的實(shí)際健康益處。因此,在這些領(lǐng)域仍有探索和改進(jìn)的空間。
      [0005] 發(fā)明簡(jiǎn)沐 補(bǔ)充劑和相關(guān)的方法提供一種包含以平衡的和預(yù)定的比例存在的姜黃、槲皮素和迷迭 香的組合或共混物的制劑,或包含預(yù)定的比例的圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物的組 合或共混物的制劑。補(bǔ)充劑刺激抗氧化反應(yīng)元件(ARE)、醌還原酶(QR)和/或誘導(dǎo)相關(guān)的 基因表達(dá),例如,血紅素加氧酶-I (HM0X-1)表達(dá)。這種制劑和各成分的共混物可協(xié)同地影 響被給予補(bǔ)充劑的受試者的細(xì)胞內(nèi)的天然抗氧化劑反應(yīng)途徑。
      [0006] 在一個(gè)實(shí)施方案中,所述制劑以片劑、膠囊或其它形式的膳食補(bǔ)充劑的形式存在, 其可容易地給予受試者。補(bǔ)充劑可包括姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物,任選地伴有其它成 分??膳渲粕攀逞a(bǔ)充劑以使姜黃、槲皮素和迷迭香以1:3:5的預(yù)定比例存在于補(bǔ)充劑中。
      [0007] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,包含姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物的膳食補(bǔ)充劑可給予 細(xì)胞或受試者。作為給藥的結(jié)果,共混物可刺激細(xì)胞或受試者中的ARE。ARE是為Nrf2轉(zhuǎn) 錄因子的結(jié)合位點(diǎn)的DNA序列。在對(duì)抗氧化應(yīng)激的細(xì)胞防御中的一個(gè)主要機(jī)制是激活Nrf2 ARE信號(hào)傳導(dǎo)途徑。這種途徑,和特別是Nrf2,控制基因的表達(dá),所述基因的蛋白產(chǎn)物涉及 經(jīng)由反應(yīng)和通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞抗氧化能力而損害和減少反應(yīng)性氧化物質(zhì)。因此,補(bǔ)充劑可減少 氧化應(yīng)激和/或?qū)狗磻?yīng)性氧化物質(zhì)。
      [0008] 在甚至另一個(gè)實(shí)施方案中,給予姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物可誘導(dǎo)基因表達(dá), 例如HM0X-1表達(dá)。反過(guò)來(lái),具有這種表達(dá)的細(xì)胞可被誘導(dǎo)以提供保護(hù)酶,例如HM0X-1的抗 氧化電池。
      [0009] 在還一個(gè)實(shí)施方案中,提供一種補(bǔ)充人的膳食的方法,該方法包括:提供包含姜 黃、槲皮素和迷迭香的共混物,任選地伴有其它成分的補(bǔ)充劑;和給予人所述補(bǔ)充劑,以補(bǔ) 充人的膳食。任選地,人可能缺乏抗氧化劑,并需要補(bǔ)充抗氧化劑。進(jìn)一步任選地,人可經(jīng) 受氧化應(yīng)激或暴露于反應(yīng)性氧化物質(zhì)。
      [0010] 本發(fā)明提供一種具有姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物,任選地伴有其它成分的制 劑,這些成分以協(xié)同作用的比例刺激ARE和/或誘導(dǎo)HM0X-1表達(dá),這反過(guò)來(lái)可減少氧化應(yīng) 激和/或?qū)狗磻?yīng)性氧化物質(zhì)。此外,補(bǔ)充劑可改善抗氧化和營(yíng)養(yǎng)狀況,將自由基損害減到 最少,并可用來(lái)緩解與此有關(guān)的疾病和病癥。
      [0011] 在一個(gè)實(shí)施方案中,姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物以足以降低人的8-異前列烷 的尿水平和過(guò)氧化氫酶的血清水平之一的比例存在。
      [0012] 在一個(gè)實(shí)施方案中,姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物以足以增加人的谷胱甘肽過(guò) 氧化物酶和超氧化物岐化酶之一的產(chǎn)生的比例存在。
      [0013] 在一個(gè)實(shí)施方案中,制劑以片劑、膠囊或其它形式的膳食補(bǔ)充劑的形式存在,這些 形式可容易地給予受試者。補(bǔ)充劑可以是圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物的共混物,任 選地伴有其它成分??芍苽渲苿┮允故チ_勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物以預(yù)定的1:1:0. 2 比例存在于補(bǔ)充劑中。
      [0014] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,一種包含在膳食補(bǔ)充劑中的共混物,可包含圣羅勒、山葵和 嫩莖花椰菜籽提取物,其中圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物以這樣的量和比例存在于 補(bǔ)充劑中,即當(dāng)給予受試者補(bǔ)充劑時(shí),其足以刺激醌還原酶活性和誘導(dǎo)HM0X-1表達(dá)的至少 一個(gè)。
      [0015] 在一個(gè)實(shí)施方案中,圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物的共混物以足以降低人 的8-異前列烷的尿水平的比例存在。
      [0016] 在一個(gè)實(shí)施方案中,圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物的共混物以足以增加人 的超氧化物岐化酶的比例存在。
      [0017] 在又一個(gè)實(shí)施方案中,提供一種補(bǔ)充人的膳食的方法,該方法包括:提供包含圣羅 勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物的膳食補(bǔ)充劑,其中圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物以 1:1:0. 2的比例存在于補(bǔ)充劑中;和口服給予人膳食補(bǔ)充劑,以便刺激醌還原酶活性和誘 導(dǎo)人細(xì)胞中的HM0X-1表達(dá)之一。
      [0018] 通過(guò)參考當(dāng)前實(shí)施方案和附圖的描述將更全面地理解和領(lǐng)會(huì)本發(fā)明的這些和其 它目標(biāo)、優(yōu)點(diǎn)和特征。
      [0019] 在詳細(xì)解釋實(shí)施方案之前,應(yīng)理解本發(fā)明并不限于操作的細(xì)節(jié)或者不限于以下說(shuō) 明書中提出的或在附圖中說(shuō)明的要素的結(jié)構(gòu)和排列的細(xì)節(jié)。本發(fā)明可以在各個(gè)其它實(shí)施方 案中實(shí)施和以本文并未明確公開(kāi)的備選方式實(shí)踐或執(zhí)行。此外,要理解本文所用的短語(yǔ)和 術(shù)語(yǔ)是為了描述的目的并不應(yīng)被視為限制。"包括"和"包含"及其變體的使用意欲包括其 后列出的項(xiàng)目及其等價(jià)物以及另外的項(xiàng)目及其等價(jià)物。此外,枚舉可以用于描述各個(gè)實(shí)施 方案。除非另外明確說(shuō)明,否則枚舉的使用不應(yīng)視為限制本發(fā)明至要素的任何特定的次序 或數(shù)目。也不應(yīng)將使用枚舉理解為從本發(fā)明的范圍排除任何另外的步驟或要素,這些步驟 或要素可以與枚舉的步驟或要素組合,或結(jié)合到枚舉的步驟或要素中。
      [0020] 附圖簡(jiǎn)沐 圖1是在ARE測(cè)定法中,不同濃度的姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物的協(xié)同作用對(duì)比該 共混物的預(yù)期加成作用的圖示說(shuō)明。
      [0021] 圖2是在ARE測(cè)定法中姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物的協(xié)同作用對(duì)比該共混物 的預(yù)期加成作用和姜黃、槲皮素和迷迭香的單獨(dú)成分的作用的圖示說(shuō)明。
      [0022] 圖3是在ARE測(cè)定法中不同比例的姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物的協(xié)同作用的 圖示說(shuō)明。
      [0023] 圖4是在ARE測(cè)定法中各個(gè)濃度的姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物的協(xié)同作用以 及各個(gè)成分的作用的圖示說(shuō)明。
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