（Southbay Pharma Research site in Buena Park, California)，參與者候選人 群包括約40%白種人、20%西班牙裔人、30%亞洲/太平洋島國人和10%其它人群。女性被排 除在外以避免激素對結(jié)果的影響。篩選參與者以排除患有慢性疾病或重大健康問題的那些 人。此外，參與者候選人完成推薦的食物清單（"Recommended Foods Checklist, RFC"） 和一個(gè)62-項(xiàng)食物頻率問卷調(diào)查（"Food Frequency Questionnaire, FFQ")，以確定他們 個(gè)人的在現(xiàn)行膳食指南中推薦的食物的消費(fèi)水平。選擇表現(xiàn)出低的水果和蔬菜攝入的參與 者用于進(jìn)一步的篩選。
[0058] -些藥物和食物可改變氧化應(yīng)激生物標(biāo)記物的水平，因?yàn)樗鼈兡軌蚣せ罨蛞种?Nrf2/ARE途徑。為了避免因普通藥物和食物所致的潛在的干擾，例如假陽性結(jié)果，以下項(xiàng)目 不允許參與者在血和尿樣品采集之前至少10小時(shí)內(nèi)攝入： 1.他汀類藥物（如，辛伐他汀、氟伐他?。?yàn)樗鼈兛杉せ罨蛞种茖⒂绊慉RE受體的 Nrf2/ARE 途徑； 2. NSAIDS，包括阿司匹林； 3. 氧化一氮（eNOS)激活劑，包括他汀類藥物； 4. 司來吉蘭，因?yàn)樗杉せ預(yù)RE; 5. TOE5抑制劑如Viagra?，因?yàn)樗杉せ預(yù)RE (顯示HMOX-I的上調(diào)和血管NO的增 加）； 6. 血管緊張素 II受體阻斷劑替米沙坦（用于血壓）；和 7. 辣椒素（辛辣食物）、咖啡、茶和草藥茶，因?yàn)樗鼈兛杉せ預(yù)RE途徑。
[0059] 在收集基本健康和醫(yī)療信息后，參與者忍受一夜空腹（至少10小時(shí)），此后收集 血和尿樣品以確定氧化應(yīng)激生物標(biāo)記物和基因表達(dá)的基線水平。一旦收集到初始樣品，將 參與者分配到A組或B組之一。一個(gè)總結(jié)本研宄對各組的時(shí)間線的示意圖示于圖10中。A 組接受低劑量的共混物A經(jīng)14天，然后接受高劑量的共混物A經(jīng)14天，接著14天的高劑 量共混物A加維生素、礦物質(zhì)和顏色（color)共混物。B組接受低劑量的共混物B經(jīng)14天。 14-天低劑量期之后，B組接受14-天高劑量共混物B的補(bǔ)充。在完成14-天周期后和進(jìn) 行較高劑量或添加補(bǔ)充劑之前（如果有任何要隨后進(jìn)行的話）以大約14-天間隔，從所有 參與者收集空腹血和尿樣品。有關(guān)高和低劑量的共混物A和B的進(jìn)一步的細(xì)節(jié)示于下表1 中。
[0060] 表1.抗氧化劑共混物
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種膳食補(bǔ)充劑，其包含： 姜黃， 槲皮素，和 迷迭香， 其中姜黃、槲皮素和迷迭香以1:3:5的比例存在于補(bǔ)充劑中， 其中當(dāng)將補(bǔ)充劑給予受試者時(shí)，姜黃、槲皮素和迷迭香協(xié)同作用于以下的至少一種：刺 激ARE和誘導(dǎo)HMOX-I表達(dá)。
2. 權(quán)利要求1的膳食補(bǔ)充劑，其中姜黃、槲皮素和迷迭香分別以33mg、100mg和167 mg的量存在于補(bǔ)充劑中。
3. 權(quán)利要求1的膳食補(bǔ)充劑，其中姜黃、槲皮素和迷迭香分別以66mg、200mg和333 mg的量存在于補(bǔ)充劑中。
4. 權(quán)利要求1的膳食補(bǔ)充劑，其包含維生素和礦物質(zhì)的至少一種。
5. -種包含在膳食補(bǔ)充劑中的共混物，所述共混物由姜黃、槲皮素和迷迭香組成，其 中當(dāng)將補(bǔ)充劑給予受試者時(shí)，姜黃、槲皮素和迷迭香各自以足以刺激ARE和誘導(dǎo)HM0X-1表 達(dá)的至少一個(gè)的量和比例存在于補(bǔ)充劑中。
6. 權(quán)利要求5的共混物，其中姜黃、槲皮素和迷迭香以1:3:5的比例存在于補(bǔ)充劑中。
7. 權(quán)利要求5的共混物，其中姜黃、槲皮素和迷迭香以足以在用載體穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的人肝 細(xì)胞中刺激ARE的比例存在，所述載體含有AREDNA序列5 ' -GTGACTCAGCA-3 '，所述姜黃、 槲皮素和迷迭香刺激ARE的反應(yīng)是單獨(dú)的姜黃、槲皮素和迷迭香的任何一種的另一個(gè)反應(yīng) 的約2-4倍。
8. 權(quán)利要求5的共混物，其中姜黃、槲皮素和迷迭香以足以降低人的8-異前列烷的尿 水平和過氧化氫酶的血清水平之一的比例存在。
9. 權(quán)利要求5的共混物，其中姜黃、槲皮素和迷迭香以足以增加人的谷胱甘肽過氧化 物酶和超氧化物岐化酶之一的產(chǎn)生的比例存在。
10. -種補(bǔ)充人的膳食的方法，其包括： 提供包含姜黃、槲皮素和迷迭香的膳食補(bǔ)充劑，其中姜黃、槲皮素和迷迭香以1:3:5的 比例存在于補(bǔ)充劑中， 口服給予人膳食補(bǔ)充劑以刺激人的ARE和誘導(dǎo)人細(xì)胞中的HM0X-1表達(dá)之一。
11. 權(quán)利要求8的方法，其中姜黃、槲皮素和迷迭香被包含在用于口服給予受試者的 膠囊、片劑和液體形式的至少一種中。
12. -種膳食補(bǔ)充劑，其包含： 圣羅勒， 山葵；和 嫩莖花椰菜籽提取物， 其中圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物以1:1:0. 2的比例存在于補(bǔ)充劑中， 其中當(dāng)給予受試者補(bǔ)充劑時(shí)，圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物刺激醌還原酶產(chǎn)生 和誘導(dǎo)HM0X-1表達(dá)。
13. 權(quán)利要求12的膳食補(bǔ)充劑，其中圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物分別以136 mg、136mg和28mg的量存在于補(bǔ)充劑中。
14. 權(quán)利要求12的膳食補(bǔ)充劑，其中圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物分別以273 mg、273mg和54mg的量存在于補(bǔ)充劑中。
15. -種包含在膳食補(bǔ)充劑中的共混物，所述共混物由圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽 提取物組成，其中當(dāng)給予受試者補(bǔ)充劑時(shí)，圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物以足以刺激 醌還原酶活性和誘導(dǎo)HMOX-I表達(dá)的至少之一的量和比例存在于補(bǔ)充劑中。
16. 權(quán)利要求15的共混物，其中圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物以1:1:0. 2的比 例存在于補(bǔ)充劑中。
17. 權(quán)利要求15的共混物，其中圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物以足以降低人的 8_異前列烷的尿水平的比例存在。
18. 權(quán)利要求15的共混物，其中圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物以足以增加人的 超氧化物岐化酶的比例存在。
19. 一種補(bǔ)充人的膳食的方法，其包括： 提供包含圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物的膳食補(bǔ)充劑，其中圣羅勒、山葵和嫩莖 花椰菜籽提取物以1:1: 〇. 2的比例存在于補(bǔ)充劑中； 口服給予人膳食補(bǔ)充劑以刺激醌還原酶活性和誘導(dǎo)人細(xì)胞中的HM0X-1表達(dá)之一。
20. 權(quán)利要求15的方法，其中圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物被包含在用于口服 給予受試者的膠囊、片劑和液體形式的至少一種中。
【專利摘要】一種包含姜黃、槲皮素和迷迭香，或圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物的共混物的補(bǔ)充劑，這些物質(zhì)以平衡的和預(yù)定的比例存在，且其刺激抗氧化反應(yīng)元件(ARE)、醌還原酶，和/或誘導(dǎo)相關(guān)的基因表達(dá)，例如，血紅素加氧酶-1(HMOX-1)表達(dá)。各成分的共混物可形成為適合于給予受試者的膳食補(bǔ)充劑或在適合于給予受試者的膳食補(bǔ)充劑中形成?？膳渲粕攀逞a(bǔ)充劑以使姜黃、槲皮素和迷迭香以1:3:5的預(yù)定比例存在，或使圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物以1:1:0.2的預(yù)定比例存在。在補(bǔ)充劑中可包括另外的成分。補(bǔ)充劑可協(xié)同影響被給予補(bǔ)充劑的受試者的細(xì)胞內(nèi)的天然抗氧化反應(yīng)途徑。還提供一種相關(guān)的使用方法。
【IPC分類】A23L2-52, A61K36-9068, A61K36-9066, A61K36-53, A61K36-899, A61K31-352, A23L1-30
【公開號(hào)】CN104797144
【申請?zhí)枴緾N201380061555
【發(fā)明人】D.J.法斯特, J.佩特森, A.拉戈帕爾, D.J.普薩特里, K.W.格倫貝克, J.肖爾滕, S.R.米斯勒, K.蘭多爾夫, J.闖, Y.林, V.卡茲羅瓦
【申請人】捷通國際有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2013年11月25日
【公告號(hào)】US20140147526, WO2014082027A2, WO2014082027A3