施方案中，兒童營養(yǎng)組合物的每份量的B-維生素可供應任何指定國家最 大膳食推薦的約10 - 30%，或一組國家平均膳食推薦的約10 - 30%。在又一個實施方案 中，兒童營養(yǎng)制品中的維生素 D、鈣、鎂、磷和鉀的水平可與存在于乳中的平均水平一致。在 其它實施方案中，兒童營養(yǎng)組合物中的其它營養(yǎng)物的每份量可以任何指定國家最大膳食推 薦的約20%，或一組國家平均膳食推薦的約20%存在。
[0083] 本公開內(nèi)容的營養(yǎng)組合物可任選含有可對宿主具有有益作用的其它物質(zhì)，例如核 苷酸、核苷、免疫球蛋白、CMP等同物（胞苷5'-一磷酸，游離酸）、UMP等同物（尿苷5'-一 磷酸，二鈉鹽）、AMP等同物（腺苷5' - 一磷酸，游離酸）、GMP等同物（鳥苷5' - 一磷酸，二 鈉鹽）及其組合。
[0084] 在一些實施方案中，營養(yǎng)組合物包含有助于、調(diào)節(jié)或以別的方式影響營養(yǎng)組合物 的緩沖強度的至少一種鹽。所述至少一種鹽可屬于例如以下家族：磷酸鹽、檸檬酸鹽、碳酸 鹽、乙酸鹽和乳酸鹽。在一些實施方案中，營養(yǎng)組合物包含pKa低于約4的至少一種鹽。在 某些實施方案中，PKa小于約4的至少一種鹽可包含葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、磷酸鈣或其任何 組合。此外，營養(yǎng)組合物可包含強酸的鹽，例如氯化鈉、氯化鈣或其組合。營養(yǎng)組合物中所 包括的鹽可有助于在胃環(huán)境中快速使營養(yǎng)組合物酸化成4. 0或更低的pH。因此，在營養(yǎng)組 合物中包含某些鹽影響營養(yǎng)組合物的緩沖能力。實際上，在大致等于鹽的PKa的pH下，可 最大化鹽的緩沖能力。此外，通過包含規(guī)定的鹽可調(diào)節(jié)營養(yǎng)組合物的緩沖強度。
[0085] 在某些實施方案中，營養(yǎng)組合物包含經(jīng)選擇以降低營養(yǎng)組合物的緩沖強度至約9 和約22之間的水平的至少一種鹽。在一些實施方案中，營養(yǎng)組合物包含經(jīng)選擇以降低營養(yǎng) 組合物的緩沖強度至約11-約16之間的水平的至少一種鹽。在一個實施方案中，營養(yǎng)組合 物包含經(jīng)選擇以降低營養(yǎng)組合物的緩沖強度至約12-約15之間的水平的至少一種鹽。
[0086] 在一些實施方案中，營養(yǎng)組合物包含約0. 2%_約I. 8% (w/w)的葡萄糖酸鈣、乳酸 鈣、氯化鈣、磷酸鈣、磷酸二氫鈣、磷酸氫鈣、三代磷酸鈣或其混合物。在一些實施方案中，營 養(yǎng)組合物包含約0. 2%-約I. 8% (w/w)的pKa低于約4的至少一種鹽。
[0087] 此外，在一些實施方案中，本公開內(nèi)容的營養(yǎng)組合物包含至少一個乳鐵蛋白源。乳 鐵蛋白是含有1-4個聚糖（取決于物種）的約80 kD的單鏈多肽，這取決于物種。不同物 種的乳鐵蛋白的3-D結(jié)構(gòu)非常相似，但不相同。各乳鐵蛋白包含2個同源葉，稱為N-葉和 C-葉，分別是指分子的N端和C端部分。各葉另外由2個亞葉或結(jié)構(gòu)域組成，其形成三價 鐵離子（Fe3+)與碳酸（氫）根陰離子協(xié)同配合在其中緊密結(jié)合的裂口。這些結(jié)構(gòu)域分別 稱為N1、N2、C1和C2。乳鐵蛋白的N端具有負責多個重要結(jié)合性質(zhì)的強陽離子肽區(qū)域。乳 鐵蛋白具有非常高的等電點（~pl 9)，且其陽離子性質(zhì)在其防御細菌、病毒和真菌病原體的 能力中起重要作用。乳鐵蛋白N端區(qū)內(nèi)有幾簇陽離子氨基酸殘基，其介導乳鐵蛋白針對廣 泛范圍的微生物的生物活性。例如，人乳鐵蛋白的N端殘基1-47 (牛乳鐵蛋白的1-48)對 乳鐵蛋白的不依賴于鐵的生物活性是關鍵的。在人乳鐵蛋白中，殘基2-5 (RRRR)和28-31 (RKVR)是對于乳鐵蛋白的抗微生物活性尤其關鍵的N端中富含精氨酸的陽離子結(jié)構(gòu)域。N 端中的類似區(qū)域也存在于牛乳鐵蛋白中（殘基17-42)。
[0088] 如出版物 Biochemistry and Cell Biology，第 275-281 頁（2006)中發(fā)表的 u Perspectives on Interactions Between Lactoferrin and 之間的相互作用的前景）"中所述，來自不同宿主物種的乳鐵蛋白在其氨基酸序列中可變 化，但是普遍具有相對高的等電點，在內(nèi)葉的末端區(qū)域具有帶正電荷的氨基酸。用于本公開 內(nèi)容的合適的乳鐵蛋白包括與HLf (349-364)片段上的氨基酸序列具有至少48%同源性的 那些。在一些實施方案中，乳鐵蛋白與HLf (349-364)片段上的氨基酸序列具有至少65% 同源性，且在實施方案中，具有至少75%同源性。例如，用于本公開內(nèi)容的可接受的非人乳 鐵蛋白包括而不限于牛乳鐵蛋白、豬乳鐵蛋白、馬乳鐵蛋白、野牛乳鐵蛋白、山羊乳鐵蛋白、 鼠乳鐵蛋白和駱駝乳鐵蛋白。
[0089] 用于本公開內(nèi)容的乳鐵蛋白例如可自非人動物乳分離或通過遺傳修飾的生物體 產(chǎn)生。例如，在美國專利號4, 791，193 (本文通過引用以其實體予以結(jié)合）中，Okonogi等 人公開了用于產(chǎn)生高純度的牛乳鐵蛋白的方法?？偟膩碚f，所公開的方法包括3個步驟。首 先將原乳材料與弱酸性陽離子交換體接觸以吸收乳鐵蛋白，接著第二步驟，其中進行洗滌 以除去未吸收的物質(zhì)。接著解吸步驟，其中除去乳鐵蛋白以產(chǎn)生純化的牛乳鐵蛋白。其它 方法可包括美國專利號7, 368, 141、5, 849, 885, 5, 919, 913和5, 861，491中描述的步驟，其 公開內(nèi)容通過引用以其整體全部予以結(jié)合。
[0090] 在一個實施方案中，乳鐵蛋白以至少約10 mg/100 kCal的量存在于營養(yǎng)組合物 中。在某些實施方案中，營養(yǎng)組合物可包括約10-約240 mg乳鐵蛋白/100 kCal。在另一 個實施方案中，其中營養(yǎng)組合物是嬰兒配方，營養(yǎng)組合物可包含約70 mg-約220 mg乳鐵蛋 白/100 kCal的量的乳鐵蛋白；在又一個實施方案中，營養(yǎng)組合物可包含約90 mg-約190 mg乳鐵蛋白/100 kCal。在另外其它的實施方案中，營養(yǎng)組合物可包含約5 mg-約16 mg 乳鐵蛋白/100 kCal。在進一步的實施方案中，營養(yǎng)組合物包含約9 mg-約14 mg乳鐵蛋白 /100 kCalo
[0091] 在一些實施方案中，營養(yǎng)組合物可包括量為約0. 5 mg-約I. 5 mg/毫升配方的乳 鐵蛋白。在替代人乳的營養(yǎng)組合物中，乳鐵蛋白可以約0.6 mg-約1.3 mg/毫升配方的量 存在。在某些實施方案中，營養(yǎng)組合物可包含約0.1-約2克乳鐵蛋白/升。在一些實施方 案中，營養(yǎng)組合物包括約0. 5-約1. 5克乳鐵蛋白/升配方。
[0092] 在一些實施方案中，本文所述營養(yǎng)組合物可包含非人乳鐵蛋白、通過遺傳修飾的 生物體產(chǎn)生的非人乳鐵蛋白和/或通過遺傳修飾的生物體產(chǎn)生的人乳鐵蛋白。乳鐵蛋白一 般描述為80千道爾頓糖蛋白，其具有兩個幾乎相同葉的結(jié)構(gòu)，兩個葉包括鐵結(jié)合部位。如 在出版物Biochemistry and Cell Biology，第275-281 頁（2006)中發(fā)表的" 〇/? ifeiree/? Zacio/krrii? awi/ifecteria (乳鐵蛋白與細菌之間的相互作用 的前景）"中所述，來自不同宿主物種的乳鐵蛋白在氨基酸序列上可變化，盡管它普遍具有 相對高的等電點，在內(nèi)葉的末端區(qū)域具有帶正電荷的氨基酸。乳鐵蛋白被視為具有殺菌和 抗微生物活性。
[0093] 出乎意料的是，即使暴露于低pH (即低于約7,甚至低至約4. 6或更低）和/或高 溫（即高于約65°C，高至約120°C )，將預期破壞或嚴重限制人乳鐵蛋白或重組人乳鐵蛋白 的穩(wěn)定性或活性的條件，本文所包括的乳鐵蛋白的形式仍保持相關活性。在本文所述類型 的營養(yǎng)組合物的某些加工方案中可預期這些低PH和/或高溫條件，例如巴斯德滅菌法。
[0094] 在一些實施方案中，本公開內(nèi)容的營養(yǎng)組合物包含牛乳鐵蛋白。牛乳鐵蛋白（bLF) 是屬于鐵轉(zhuǎn)運蛋白或轉(zhuǎn)運家族的糖蛋白。它從牛乳中分離，其中它作為乳清組分存在。在 人和牛乳鐵蛋白的氨基酸序列、糖基化模式和鐵結(jié)合能力之間存在已知的差異。另外，存在 涉及從牛奶中分離牛乳鐵蛋白的多個序貫加工步驟，其影響所得牛乳鐵蛋白制備物的生理 化學性質(zhì)。另據(jù)報道，人乳鐵蛋白和牛乳鐵蛋白在其結(jié)合存在于人腸中的乳鐵蛋白受體的 能力上有差異。
[0095] 在某些實施方案中，bLF自具有低體細胞計數(shù)的全脂乳中分離。在一些實施方案 中，"低體細胞計數(shù)"是指小于200, 000個細胞/mL的濃度。
[0096] 雖然不希望受該理論或任何其它理論的束縛，但是認為與從奶粉分離的bLF相 比，從全脂奶分離的bLF具有較少的最初結(jié)合的脂多糖（LPS)。此外，認為具有低體細胞計 數(shù)的bLF具有較少的最初結(jié)合的LPS。具有較少最初結(jié)合的LPS的bLF具有在其表面上可 獲得的較多結(jié)合部位。這被認為有助于bLF與合適的位置結(jié)合，并破壞感染過程。
[0097] 用于某些實施方案的乳鐵蛋白可以是自全脂乳分離和/或具有低體細胞計數(shù) 的任何bLF，其中"低體細胞計數(shù)"是指體細胞計數(shù)小于200, 000個細胞/mL。舉例來說， 合適的 bLF 可獲自新西蘭 Morrinsville 的 Tatua Co-operative Dairy Co. Ltd.;荷蘭 Amersfoort 的 FrieslandCampina Domo 或新西蘭奧克蘭的 Fonterra Co-Operative Group Limited。
[0098] 在實施方案中，bLF可通過溶液劑、膠囊劑、片劑或囊片劑給予。bLF的載體可具有 介于約0. 01%和約100%之間的bLF濃度。
[0099] 在某些實施方案中，營養(yǎng)組合物還可含有一種或多種益生元（亦稱為益生元組 分）。益生元發(fā)揮健康益處，其可包括但不限于選擇性刺激一種或有限數(shù)量的有益腸細菌的 生長和/或活性、刺激攝入的益生菌微生物的生長和/或活性、選擇性降低腸病原體和有利 地影響腸的短鏈脂肪酸分布。所述益生元可以是天然存在的、合成的或通過生物體和/或 植物的基因操作開發(fā)的，不論這種新的來源是目前已知的還是之后開發(fā)的?？捎糜诒竟_ 內(nèi)容的益生元可包括寡糖、多糖，和含有果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖的其它 益生元。
[0100] 更具體地說，可用于本公開內(nèi)容的益生元可包括聚葡萄糖、聚葡萄糖粉、乳果糖、 乳鹿糖、棉子糖、葡-寡糖（gluco-oligosaccharide)、菊粉、果-寡糖、異麥芽-寡糖、大豆 寡糖、乳蔗糖、木-寡糖、殼-寡糖、甘露-寡糖、阿拉伯-寡糖、唾液酸-寡糖、巖藻-寡糖、 半乳-寡糖和龍膽-寡糖。在一個實施方案中，存在于營養(yǎng)組合物中的益生元的總量可為 約1.0 g/L-約10.0 g/L的組合物。更優(yōu)選地，存在于營養(yǎng)組合物中的益生元的總量可以 是約2.0 g/L和約8.0 g/L的組合物。在一些實施方案中，存在于營養(yǎng)組合物中的益生元 的總量可為約0.1 g/l〇〇 kcal-約I g/100 kcal。在某些實施方案中，存在于營養(yǎng)組合物 中的益生元的總量可為約0. 3 g/100 kcal-約0. 7 g/100 kcal。此外，營養(yǎng)組合物可包含 含有聚葡萄糖（"Η)Χ"）的益生元組分。在一些實施方案中，益生元組分包含至少20% w/w PDX或其混合物。
[0101 ] 在一實施方案中，如果PDX用于益生元組合物中，則營養(yǎng)組合物中PDX的量可為約 0.1 g/100 kcal-約I g/100 kcal的范圍。在另一個實施方案中，PDX的量為約0.2 g/100 kcal-約0.6 g/100 kcal的范圍。在一些實施方案中，PDX可以足以提供介于約1.0 g/L 和10.0 g/L之間的量包括在營養(yǎng)組合物中。在另一個實施方案中，營養(yǎng)組合物含有介于約 2.0 g/L和8.0 g/L之間的量的rox。在另外其它的實施方案中，營養(yǎng)組合物中rox的量可 為約 0· I mg/100 kcal-約 0· 5 mg/100 kcal 或約 0· 3 mg/100 kcal。
[0102] 在其它實施方案中，益生元組分可包含乳-寡糖（GOS)。在實施方案中，如果GOS 用于益生元組合物中，貝1J營養(yǎng)組合物中GOS的量可為約0.1 g/100 kcal-約I g/100 kcal。 在另一個實施方案中，營養(yǎng)組合物中GOS的量可為約0.2 g/100 kcal-約0.5 g/100 kcal。 在其它實施方案中，營養(yǎng)組合物中GOS的量可為約0.1 mg/100 kcal-約I. 0 mg/100 kcal 或約 0· I mg/100 kcal-約 0· 5 mg/100 kcal。
[0103] 在一個具體的實施方案中，PDX與GOS組合給予。
[0104] 在一個具體的實施方案中，GOS和PDX以至少約0. 2 mg/100 kcal或約0. 2 mg/100 kcal-約1.5 mg/100 kcal的總量補充到營養(yǎng)組合物中。在一些實施方案中，營養(yǎng)組合物可 包含總量為約〇. 6-約0. 8 mg/100 kcal的GOS和PDX。
[0105] 此外，本公開內(nèi)容的營養(yǎng)組合物包含至少一種淀粉、淀粉源和/或淀粉組分。淀粉 是由兩種不同的聚合物部分組成的碳水化合物：直鏈淀粉和支鏈淀粉。直鏈淀粉是主要由 α -1，4連接的葡萄糖單元組成的線性部分。支鏈淀粉具有與直鏈淀粉相同的結(jié)構(gòu)，但是一 些葡萄糖單元以α -1，6鍵化合，這產(chǎn)生支鏈結(jié)構(gòu)。淀粉一般含有15-25%直鏈淀粉和75-85% 支鏈淀粉。然而已經(jīng)開發(fā)出植物的特殊遺傳品種，其產(chǎn)生具有不常見的直鏈淀粉：支鏈淀 粉比率的淀粉。一些植物產(chǎn)生基本不含直鏈淀粉的淀粉。這些突變體在胚乳和花粉中產(chǎn)生 用碘染為紅色并含有幾乎100%支鏈淀粉的淀粉顆粒。一些是主要支鏈淀粉源的淀粉為例 如蠟質(zhì)玉米、蠟質(zhì)高粱、蠟質(zhì)馬鈴薯、蠟質(zhì)木薯和蠟質(zhì)米淀粉。
[0106] 淀粉在熱、切力和酸的條件下的性能可通過化學修飾來改良或改進。修飾通常通 過引入取代的化學基團達到。例如，可通過與二官能或多官能試劑（例如三氯氧化磷）交 聯(lián)來增加或穩(wěn)定高溫或高剪切力下的粘度。
[0107] 在一些情況下，本公開內(nèi)容的營養(yǎng)組合物包含至少一種被膠化和/或預膠化的淀 粉。本文所用術(shù)語"膠化淀粉"應解釋為包括任何和所有預膠化淀粉。如本領域所知，當 聚合物分子在其長度的一部分中相互作用形成俘獲溶劑和/或溶質(zhì)分子的網(wǎng)時，便產(chǎn)生膠 化。此外，當果膠分子由于共溶質(zhì)分子的競爭性水合作用而失去水合的一些水時，便形成凝 膠。影響膠凝作用出現(xiàn)的因素包括ΡΗ、共溶質(zhì)的濃度、陽離子的濃度和類型、溫度和果膠濃 度。值得注意的是，LM果膠只有在二價陽離子（例如鈣離子）存在時會膠凝。在LM果膠 中，具有最低酯化度的那些具有最高的膠凝溫度和用于交聯(lián)的二價陽離子的最大需要。
[0108] 淀粉的預膠化是預煮淀粉以產(chǎn)生在冷水中水合并溶脹的物質(zhì)的過程。然后通過例 如轉(zhuǎn)鼓式干燥或噴霧干燥，將預煮淀粉干燥。此外，本公開內(nèi)容的淀粉可被化學修飾以進一 步擴展其成品性質(zhì)的范圍。本公開內(nèi)容的營養(yǎng)組合物可包含至少一種預膠化淀粉。
[0109] 天然淀粉顆粒在水中不溶解，但當在水中加熱時，天然淀粉顆粒在存在足夠的熱 能以克服淀粉分子的鍵力時開始溶脹。隨著繼續(xù)加熱，顆粒溶脹為其原有體積的許多倍。這 些溶脹顆粒間的摩擦是引起淀粉糊料粘度的主要因素。
[0110] 本公開內(nèi)容的營養(yǎng)組合物可包含天然淀粉或改性淀粉，例如蠟質(zhì)玉米淀粉、蠟質(zhì) 米淀粉、蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉、蠟質(zhì)木薯淀粉、玉米淀粉、米淀粉、馬鈴薯淀粉、木薯淀粉、小麥淀 粉或其任何混合物?？偟膩碚f，普通玉米淀粉包含約25%直鏈淀粉，而蠟質(zhì)玉米淀粉幾乎全 部由支鏈淀粉組成。同時，馬鈴薯淀粉一般包含約20%直鏈淀粉。在一些實施方案中，蠟質(zhì) 馬鈴薯淀粉可包含約99%支鏈淀粉。在某些實施方案中，米淀粉包含約20:80的直鏈淀粉： 支鏈淀粉比率，在一些實施方案中，蠟質(zhì)米淀粉只包含約2%直鏈淀粉。此外，在一些實施方 案中，木薯淀粉可包含約15%-約