%，隔音的動(dòng)物室內(nèi)，日光燈照明，08:00-20: OOh為光照 期，其余時(shí)間黑暗。動(dòng)物每10只一籠群養(yǎng)，自由攝食、飲水。適應(yīng)上述環(huán)境一周后用于實(shí) 驗(yàn)。
[0117] 1. 2受試品與試劑：本發(fā)明內(nèi)服膠囊劑（按實(shí)施例方法制備）；解痹顆粒：遼寧好 護(hù)士集團(tuán)本溪制藥有限公司，批號(hào)：20070301 ;卡介苗：長(zhǎng)春生物制品所，批號(hào)：051213。
[0118] I. 3儀器：MTC-9802小型體積測(cè)量?jī)x：由沈陽(yáng)藥科大學(xué)生產(chǎn)。JN-B型精密扭力天 平：上海第二天平儀器廠(chǎng)，DT-100天平：北京光學(xué)儀器廠(chǎng)。JB-2型恒溫磁力攪拌器：上海雷 磁儀器廠(chǎng)。
[0119] 1.4實(shí)驗(yàn)方法
[0120] 1. 4. 1本發(fā)明貼膏對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響
[0121] 大鼠60只，雌雄各半，按體重隨機(jī)分6組.第一組10只大鼠為正常對(duì)照組，于其 右后足跖皮內(nèi)注射生理鹽水0.1 ml/只；其余大鼠右后足跖皮內(nèi)注射完全福氏佐劑0.1 ml/ 只，于佐劑注射前及注射后3h，18h，3,6,9,12,15,18,21天分別測(cè)定各組大鼠右足踝關(guān)節(jié) 以下足容積。并于佐劑致炎后第10天開(kāi)始記錄動(dòng)物的繼發(fā)反應(yīng)，以5級(jí)評(píng)分法做半定量記 錄（0分：無(wú)紅腫；1分：小趾關(guān)節(jié)稍腫；2分：趾關(guān)節(jié)和足跖腫脹；3分：踝關(guān)節(jié)以下足腫脹； 4分：包括踝關(guān)節(jié)在內(nèi)全部足爪腫脹），每3天記錄一次。于致炎后第6天大鼠開(kāi)始給藥，其 中，第一、二組大鼠背部去毛處涂抹蒸餾水l〇ml/kg，第三到五組大鼠灌胃本發(fā)明顆粒劑低 劑量lg/kg，中劑量2g/kg和高劑量4g/kg，第六組大鼠灌胃解痹顆粒4g/kg。1次/日，連 續(xù)7日，于佐劑注射第19天再以同樣的方式給藥7天，實(shí)驗(yàn)期間觀(guān)察大鼠的體重，炎癥反應(yīng) 的情況，評(píng)價(jià)藥物作用。
[0122] 1. 4. 2本發(fā)明貼膏對(duì)小鼠化學(xué)刺激致痛的影響
[0123] 小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分5組，第一組為空白對(duì)照組，背部去毛處涂抹蒸餾水 10ml/kg，第二組為陽(yáng)性對(duì)照組，小鼠口服吲哚美辛2mg/kg。第三-五組小鼠分別在背部 去毛處涂抹本發(fā)明貼膏1，2和4g/kg。各組小鼠給藥Ih后，分別腹腔注射0. 6%醋酸溶液 0. 2ml/只。觀(guān)察記錄15min內(nèi)各鼠扭體次數(shù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
[0124] 1. 4. 3福氏佐劑的制備：將無(wú)水羊毛脂加熱融化后，稍冷卻，取5ml于研缽中，邊研 磨邊逐滴滴加液體石蠟10ml，70°C水浴共熱，充分混勻，高壓滅菌（115°C，60分鐘）。取滅 菌后的上述無(wú)水羊毛脂與液體石蠟混合液6ml置于乳缽中，取卡介苗60mg/瓶，用少量生理 鹽水溶解，邊研邊滴加卡介苗于乳缽中，充分研磨混勻得濃度為lOmg/ml的完全福氏佐劑。
[0125] 1.5.統(tǒng)計(jì)
[0126] 各組數(shù)據(jù)的組間比較用t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)。
[0127] 二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0128] 2. 1本發(fā)明對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響
[0129] 注射完全福氏佐劑可導(dǎo)致大鼠注射局部直接的炎癥反應(yīng)，爾后還會(huì)產(chǎn)生一系列繼 發(fā)的炎癥反應(yīng)，包括非注射肢端的腫脹，尾部、耳部出現(xiàn)的關(guān)節(jié)炎結(jié)節(jié)等反應(yīng)，觀(guān)察記錄這 一系列反應(yīng)可用于評(píng)價(jià)藥效。
[0130] 正常大鼠在實(shí)驗(yàn)期間足容積比較穩(wěn)定，只是隨動(dòng)物體重的增長(zhǎng)，足容積有些變大。 注射完全福氏佐劑后大鼠足部開(kāi)始腫脹，并隨造型時(shí)間的延長(zhǎng)，腫脹的程度加劇。本發(fā)明對(duì) 佐劑引起的腫脹有一定抑制作用。并隨藥物的劑量加大，對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用加強(qiáng)（表 1)0
[0131] 表1本發(fā)明對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎直接炎癥反應(yīng)的影響
[0132]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于，由內(nèi)服藥物和外用藥物 組成，所述內(nèi)服藥物包括以下重量份的原料藥：桑寄生10~20份，熟地黃10~20份，防風(fēng) 10~20份，當(dāng)歸10~20份，骨碎補(bǔ)10~20份，秦艽10~20份，地龍10~20份，補(bǔ)骨脂 10~20份，牛膝10~20份，老鶴草10~20份，續(xù)斷10~20份，丹皮10~20份，伸筋 草10~20份，威靈仙10~20份，白芍10~20份，土鱉蟲(chóng)10~20份，蒼術(shù)10~20份， 郁金10~20份，延胡索10~20份，杜仲10~20份，虎杖10~20份，獨(dú)活10~20份； 所述外用藥物中包括以下重量份的原料藥：雷公藤10~20份，桂枝10~20份，乳香 10~20份，沒(méi)藥10~20份，川；10~20份，馬錢(qián)子10~20份，忍冬藤10~20份，全蝎 10~20份，血竭10~20份，土鱉蟲(chóng)10~20份，續(xù)斷10~20份，地龍10~20份，紅花 10~20份，舒筋草10~20份，虎杖10~20份，透骨草10~20份，千年健10~20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于，所述內(nèi) 服藥物中包括以下重量份數(shù)的原料藥：桑寄生10~15份，熟地黃10~15份，防風(fēng)10~15 份，當(dāng)歸10~15份，骨碎補(bǔ)10~15份，秦艽10~15份，地龍10~15份，補(bǔ)骨脂10~15 份，牛膝10~15份，老鶴草10~15份，續(xù)斷10~15份，丹皮10~20份，伸筋草10~20 份，威靈仙10~20份，白芍10~20份，土鱉蟲(chóng)10~20份，蒼術(shù)10~20份，郁金10~20 份，延胡索10~20份，杜仲10~20份，虎杖10~20份，獨(dú)活10~20份； 所述外用藥物中包括以下重量份數(shù)的原料藥：雷公藤10~15份，桂枝10~15份，乳 香10~15份，沒(méi)藥10~15份，川考10~15份，馬錢(qián)子10~15份，忍冬藤10~15份， 全蝎10~15份，血竭10~20份，土鱉蟲(chóng)10~20份，續(xù)斷10~20份，地龍10~20份， 紅花10~20份，舒筋草10~20份，虎杖10~20份，透骨草10~20份，千年健10~20 份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于，所述內(nèi) 服藥物中包括以下重量份數(shù)的原料藥：桑寄生10~20份，熟地黃10~20份，防風(fēng)10~20 份，當(dāng)歸10~20份，骨碎補(bǔ)10~20份，秦艽10~20份，地龍10~20份，補(bǔ)骨脂10~20 份，牛膝10~20份，老鶴草10~20份，續(xù)斷10~20份，丹皮10~15份，伸筋草10~15 份，威靈仙10~15份，白芍10~15份，土鱉蟲(chóng)10~15份，蒼術(shù)10~15份，郁金10~15 份，延胡索10~15份，杜仲10~15份，虎杖10~15份，獨(dú)活10~15份； 所述外用藥物中包括以下重量份數(shù)的原料藥：雷公藤10~20份，桂枝10~20份，乳 香10~20份，沒(méi)藥10~20份，川；10~20份，馬錢(qián)子10~20份，忍冬藤10~20份， 全蝎10~20份，血竭10~15份，土鱉蟲(chóng)10~15份，續(xù)斷10~15份，地龍10~15份， 紅花10~15份，舒筋草10~15份，虎杖10~15份，透骨草10~15份，千年健10~15 份。
4. 一種如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述治療小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物的制備 方法，其特征在于，所述內(nèi)服藥物的劑型為膠囊劑的制備方法包括：a.將所有原料藥放入 乙醇中加熱回流提取2次，作為組分1 ; b. 再取上述乙醇提取后的藥渣，加水加熱回流提取2次，作為組分2 ; c. 將上述組分合并，減壓回收乙醇后噴霧干燥，得藥粉；裝入膠囊。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥內(nèi)服膠囊劑的制備方法，其特 征在于，所述步驟a中，先將所有原料藥切成粗顆粒，然后放入乙醇中，浸泡2小時(shí)以上，分 別加占原料藥總質(zhì)量的8倍量、6倍量的乙醇加熱提取2次，提取時(shí)間為2小時(shí)、1小時(shí)；合并 2次提取液，提取液通過(guò)管式離心，得離心液，離心液過(guò)D101大孔樹(shù)脂進(jìn)行吸附，先用水洗 除雜，然后用70 %的乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，成浸膏，作為組分1，靜置備用。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥內(nèi)服膠囊劑制備方法，其特征 在于，所述步驟b中，將上述乙醇提取過(guò)的藥渣加占其質(zhì)量10倍量的水加熱1~2小時(shí)回 流提取2次；提取時(shí)間為2小時(shí)、1小時(shí)；合并2次提取液，提取液通過(guò)管式離心，得離心液， 離心液過(guò)D101大孔樹(shù)脂進(jìn)行吸附，先用水洗除雜，然后用70%的乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫 液，減壓濃縮，成浸膏靜置，作為組分2備用。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥內(nèi)服膠囊劑的制備方法，其特 征在于，所述步驟c中，將上述兩種組分浸膏合并，減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 28的糊 狀，回收乙醇，將所得糊狀通入噴霧干燥機(jī)進(jìn)行噴霧干燥，過(guò)噴霧干燥機(jī)噴頭的壓縮空氣壓 力為4kg/m2,干燥室熱氣流溫度是80°C，得原料藥藥粉；紫外線(xiàn)殺菌后裝入膠囊。
8. -種如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述治療小兒類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物的制備方 法，其特征在于，所述外用藥物的劑型為軟膏，制備方法包括： a. 將桂枝、乳香、沒(méi)藥、血竭和千年健用蒸餾法汽化成結(jié)晶，粉碎備用； b. 將其余原料藥加乙醇加熱回流提取2次； c. 再取上述乙醇提取后的藥渣，加水醇加熱回流提取2次； d. 將上述2種提取液合并，減壓回收乙醇濃縮后加入制備好的結(jié)晶，調(diào)和甘油攪拌均 勻，消毒后灌裝。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述治療小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎乳膏劑的制備方法，其特征在于，所 述步驟a中，先將桂枝、乳香、沒(méi)藥、血竭和千年健用蒸餾法汽化成結(jié)晶顆粒，然后粉碎成細(xì) 粉備用；所述步驟b中，將其余原料藥加占其質(zhì)量5~8倍量乙醇加熱回流提取2次，所述 每次1~2小時(shí)，將2次提取液合并靜置；所述步驟c中，將上述乙醇提取過(guò)的藥渣加5~ 8倍量水加熱回流提取2次，每次1~2小時(shí)，將2次提取液合并靜置；所述步驟c中，將上 述乙醇提取過(guò)的藥渣加占其質(zhì)量10倍量的水加熱1~2小時(shí)回流提取2次；提取時(shí)間為2 小時(shí)、1小時(shí)；合并2次提取液，提取液通過(guò)管式離心，得離心液，離心液過(guò)D101大孔樹(shù)脂 進(jìn)行吸附，先用水洗除雜，然后用70%的乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，成浸膏靜置備用；所 述步驟d中，將上述2種提取液合并，減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 35的濾液，回收乙醇， 將所得濾液調(diào)整比重到1. 50,減壓得浸膏，加入制備好的結(jié)晶粉末，調(diào)和甘油攪拌均勻調(diào)成 乳膏。
10. -種根據(jù)權(quán)利要求1~9所述治療小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其特征在 于，內(nèi)服藥物劑型：糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含 劑、顆粒劑、沖劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、栓劑、硬膏劑、糖漿劑；外用藥物劑 型：熏蒸劑、乳膏劑、擦劑、酊劑、軟膏劑、散劑、貼劑、凝膠劑和噴霧劑。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種治療小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，內(nèi)服藥物包括以下原料藥：桑寄生，熟地黃，防風(fēng)，當(dāng)歸，骨碎補(bǔ)，秦艽，地龍，補(bǔ)骨脂，牛膝，老鶴草，續(xù)斷，丹皮，伸筋草，威靈仙，白芍，土鱉蟲(chóng)，蒼術(shù)，郁金，延胡索，杜仲，虎杖，獨(dú)活；外用藥物包括以下原料藥：雷公藤，桂枝，乳香、沒(méi)藥、川芎、馬錢(qián)子、忍冬藤、全蝎、血竭、土鱉蟲(chóng)、續(xù)斷、地龍、紅花、舒筋草、虎杖、透骨草、千年健。本發(fā)明內(nèi)服外用清熱化濕、預(yù)防關(guān)節(jié)變形，緩解疼痛，消除腫脹。本技術(shù)具有給藥方便，直達(dá)病患部位，靶向性強(qiáng)，藥劑易于制造，成本低廉等優(yōu)點(diǎn)。內(nèi)服外敷合用能養(yǎng)陰清熱、化濕通絡(luò)，消除疼痛，預(yù)防關(guān)節(jié)變形，不影響病兒發(fā)育；能促進(jìn)骨骼正常生長(zhǎng)，關(guān)節(jié)強(qiáng)健。
【IPC分類(lèi)】A61P29-00, A61K9-06, A61P19-02, A61K9-48, A61K36-896, A61K36-889, A61K36-9066
【公開(kāi)號(hào)】CN104689226
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410695873
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請(qǐng)人】青島申達(dá)高新技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司
【公開(kāi)日】2015年6月10日
【申請(qǐng)日】2014年11月26日