神經(jīng)活性類固醇制劑和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明一般地涉及用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷和/或障礙的神經(jīng)活性類固醇制 劑,具體為異孕燒醇酮(allopregnanolone) 〇
[0002] 相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0003] 本申請(qǐng)要求2012年1月23日申請(qǐng)的U. S. S. N. 61/589, 740的優(yōu)先權(quán),其教導(dǎo)并入 在本文中。
【背景技術(shù)】
[0004] 中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)相關(guān)的障礙包括影響腦或脊髓二者之一或兩者的障礙。CNS 相關(guān)的障礙可以包括,例如,創(chuàng)傷傷害,如,外傷性腦損傷。對(duì)CNS的創(chuàng)傷傷害的特征在于對(duì) 于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的物理沖擊,如,外傷性腦損傷。癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)是CNS相關(guān)的障礙的另 一個(gè)例子,如,全身性癲癇持續(xù)狀態(tài)、早期癲癇持續(xù)狀態(tài)、建立癲癇持續(xù)狀態(tài)、難治性癲癇持 續(xù)狀態(tài)、超級(jí)難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)、非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài),如,復(fù)雜部分性癲癇持續(xù)狀態(tài)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本公開的特征在于,尤其是,包括神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和任選的環(huán)糊 精(如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精(sulfo butyl ether β -cyclodextrin),如 β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的組合物。本公開的特征還在于, 尤其是,治療患中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙的受治療者的方法,所述中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙例如外傷性 腦損傷、癲癇持續(xù)狀態(tài)如難治性驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)、非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài),所述方法包 括將本文所述的組合物給藥于受治療者,所述的組合物例如為神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷 醇酮)和任選的環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精,如β-環(huán)糊精如磺基丁 基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL? )。
[0006] 在一個(gè)方面,本公開的特征在于一種組合物,該組合物包括神經(jīng)活性類固醇如異 孕烷醇酮和環(huán)糊精,例如,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和任選的環(huán)糊精(如β-環(huán)糊 精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精,如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL? )的 復(fù)合物。(β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精,如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如 CAPTISOL?:)的復(fù)合物。
[0007] 在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇是孕激素衍生物,例如異孕烷醇酮。在一種實(shí) 施方案中,神經(jīng)活性類固醇是異孕烷醇酮。
[0008] 在一些實(shí)施方案中,環(huán)糊精是β-環(huán)糊精。在一種實(shí)施方案中,環(huán)糊精是磺基丁基 醚β-環(huán)糊精。在一種實(shí)施方案中,環(huán)糊精是CAPTISOL?。在一些實(shí)施方案中,環(huán)糊精 是β-環(huán)糊精,其公開在美國(guó)專利5, 874, 418 ;6, 046, 177 ;或7, 635, 733中,它們通過引用 來引入在本文中。
[0009] 在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇是孕激素衍生物,如,異孕烷醇酮,以及 環(huán)糊精是β-環(huán)糊精。在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇是異孕烷醇酮和環(huán)糊精是 CAPTISOL?。
[0010] 在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精 如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制用于腸胃外給藥。在
[0011] 種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精如磺 基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物。在一些實(shí)施方案 中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精 如CAPTISOL?:)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇 的濃度為 〇· 25-30mg/mL、0. 5_30mg/mL ;l_30mg/mL ;5-30mg/mL、10-30mg/mL ;15_30mg/mL、 0· 25_20mg/mL ;0·5_20mg/mL ;l-20mg/mL、0. 5_20mg/mL ;l-20mg/mL、5-20mg/mL、10-20mg/ mL、0. 25_15mg/mL、0· 5_15mg/mL ;0· 5-lOmg/mL ;l_15mg/mL、1-lOmg/mL ;l_5mg/mL ;5_15mg/ mL ;5-10mg/mL ;l〇-15mg/mL ;l-10mg/mL ;2-8mg/mL ;2-7mg/mL ;3-5mg/mL ;5-15mg/mL ; 7_12mg/mL ;7-10mg/mL ;8_9mg/mL ;3_5mg/mL ;或 3_4mg/mL。在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類 固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL⑩ )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇的濃度為〇. 25mg/ mL>0. 5mg/mL ;1. Omg/mL ;1. 5mg/mL ;2. Omg/mL ;2. 5mg/mL ;3. Omg/mL ;3. 5mg/mL ;4. Omg/ mL ;4. 5mg/mL ;5. 0mg/mL、5. 5mg/mL、6. 0mg/mL、6. 5mg/mL、7. 0mg/mL、7. 5mg/mL、8. Omg/mL、 8. 5mg/mL、9. 0mg/mL、9. 5mg/mL、10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg. mL、或 30mg/mL〇 在一種實(shí) 施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán) 糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類 固醇的濃度為1.5mg/mL。在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精 (如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為含水組合物, 所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇的濃度為5mg/mL。在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類 固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇的濃度為15mg/mL。
[0012] 在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精如 磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包 括的環(huán)糊精如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL?的濃度為25-400mg/ mL ;25_300mg/mL ;25_200mg/mL ;25_100mg/mL ;25_50mg/mL ;50-400mg/mL ;50-300mg/mL ; 60-400mg/mL ;60-300mg/mL ; 150-400mg/mL ; 150-300mg/mL ;200-300mg/mL ;200-400mg/ mL ;30-100mg/mL ;300-400mg/mL ;30-100mg/mL ;45_75mg/mL ;50_70mg/mL ;55_65mg/mL ;或 50-60mg/mL。在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán) 糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含 水組合物包括的環(huán)糊精如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?的濃度 為 25mg/mL ;30mg/mL ;35mg/mL ;40mg/mL ;45mg/mL ;50mg/mL ;55mg/mL ;60mg/mL ;65mg/mL ; 70mg/mL ;75mg/mL ;80mg/mL ;85mg/mL ;90mg/mL、95mg/mL ;100mg/mL ;150mg/mL ;200mg/mL ; 250mg/mL ;300mg/mL ;350mg/mL或400mg/mL。在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異 孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合 物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的環(huán)糊精如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊 精如CAPTISOL?的濃度為60mg/ml。在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷 醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL'? )的復(fù)合物配 制為含水組合物,所述含水組合物包括的環(huán)糊精如CAPTISOL?為2. 5-40%、2. 5-30%、 2. 5-20 %,2. 5-10 %,5-40 %,5-30 %,5-20 %,5-10 %,6-40 %,6-30 %,6-20 %,6-10 %, 10-40 %U0-30 %U0-20 %,20-40 %,20-30 %,25-40 %,25-30 %,3-10 % A. 5-7. 5 %, 5-7%、5· 5-6. 5%。在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如 β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL?:)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述 含水組合物包括的環(huán)糊精如CAPTISOL?的濃度為2. 5%、3%、4%、4. 5%、5%、5. 5%、 6%、6· 5%、7%、7· 5%、8%、8· 5%、9%、9· 5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%或 40%。 在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁 基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的環(huán) 糊精為6%。在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊 精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合 物包括的環(huán)糊精為15%。在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精 (如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為含水組合物, 所述含水組合物包括的環(huán)糊精為30%。
[0013] 在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精 如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物 包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕燒醇酮的濃度為〇. 25-30mg/mL、0. 5-30mg/mL ;l-30mg/mL ; 5-30mg/mL、10-30mg/mL ;15-30mg/mL、0. 25_20mg/mL ;0· 5_20mg/mL ;l-20mg/mL、0. 5_20mg/ mL ;l-20mg/mL、5-20mg/mL、10-20mg/mL、0. 25_15mg/mL、0· 5_15mg/mL ;0· 5-lOmg/mL ; l-15mg/mL、l-10mg/mL;l-5mg/mL ;5-15mg/mL ;5-10mg/mL ;l〇-15mg/mL ;l-10mg/mL ; 2_8mg/mL ;2_7mg/mL ;3_5mg/mL ;5_15mg/mL ;7_12mg/mL ;7_10mg/mL ;8_9mg/mL ;3_5mg/ mL ;或3-4mg/mL ;以及環(huán)糊精如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL?的 濃度為 25_400mg/mL ;25_300mg/mL ;25_200mg/mL ;25_100mg/mL ;25_50mg/mL ;50_400mg/ mL ;50-300mg/mL ;60-400mg/mL ;60-300mg/mL ; 150-400mg/mL ; 150-300mg/mL ;200-300mg/ mL ;200-400mg/mL ;30-100mg/mL ;300-400mg/mL ;30-100mg/mL ;45-75mg/mL ;5〇-70mg/ mL;55-65mg/mL;或50-60mg/mL。在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕燒醇酮) 和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為 含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為0. 25-30mg/ mL、0. 5_30mg/mL ;l_30mg/mL ;5-30mg/mL、10-30mg/mL ;15-30mg/mL、0. 25_20mg/mL; 0· 5_20mg/mL ;l_20mg/mL、0· 5_20mg/mL ;l-20mg/mL、5-20mg/mL、10-20mg/mL、0. 25_15mg/ mL、0. 5_15mg/mL;0· 5-lOmg/mL ;l_15mg/mL、1-lOmg/mL;l_5mg/mL ;5_15mg/mL ;5_10mg/mL ; 10_15mg/mL ;l_10mg/mL ;2_8mg/mL ;2_7mg/mL ;3_5mg/mL ;5_15mg/mL ;7_12mg/mL ;7_10mg/ mL ;8-9mg/mL ;3-5mg/mL ;或3-4mg/mL ;以及環(huán)糊精如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊 精如 CAP flSOL? 的濃度為 25mg/mL ;30mg/mL ;35mg/mL ;40mg/mL ;45mg/mL ;50mg/mL ; 55mg/mL ;60mg/mL ;65mg/mL ;70mg/mL ;75mg/mL ;80mg/mL ;85mg/mL ;90mg/mL、95mg/mL ; lOOmg/mL ;150mg/mL ;200mg/mL ;250mg/mL ;300mg/mL ;350mg/mL 或 400mg/mL〇
[0014] 在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán) 糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含 水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為0. 25-30mg/mL、0. 5-30mg/mL ; l_30mg/mL ;5-30mg/mL、10-30mg/mL ;15-30mg/mL、0. 25_20mg/mL;0· 5_20mg/mL ;l_20mg/ mL、0. 5_20mg/mL ;l-20mg/mL、5-20mg/mL、10-20mg/mL、0. 25_15mg/mL、0· 5_15mg/mL ; 0·5-lOmg/mL ;l-15mg/mL、l-10mg/mL;l_5mg/mL ;5_15mg/mL ;5_10mg/mL ;10_15mg/mL ; 1-lOmg/mL ;2_8mg/mL ;2_7mg/mL ;3_5mg/mL ;5_15mg/mL ;7_12mg/mL ;7_10mg/mL ;8_9mg/ mL ; 3-5mg/mL ;或 3-4mg/mL ;和環(huán)糊精如 CAPTISOL? 的濃度為 2. 5-40 %、2. 5-30 %、 2· 5-20 %、2· 5-10 %、5-40 %、5-30 %、5-20 %、5-10 %、6-40 %、6-30 %、6-20 %、6-10 %、 10-40 %U0-30 %,10-20 20-40 20-30 25-40 25-30 %,3-10 %A. 5-7. 5 %, 5-7%、5. 5-6. 5%。在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如 β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所 述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為0. 25-30mg/mL、0. 5-30mg/ mL ;l_30mg/mL ;5-30mg/mL、10-30mg/mL ;15-30mg/mL、0. 25_20mg/mL ;0· 5_20mg/mL ; l_20mg/mL、0· 5_20mg/mL ;l-20mg/mL、5-20mg/mL、10-20mg/mL、0. 25_15mg/mL、0· 5_15mg/ mL ;0·5-10mg/mL ;l-15mg/mL、l-10mg/mL;l-5mg/mL ;5-15mg/mL ;5-10mg/mL ;l〇-15mg/mL ; 1-lOmg/mL ;2_8mg/mL ;2_7mg/mL ;3_5mg/mL ;5_15mg/mL ;7_12mg/mL ;7_10mg/mL ;8_9mg/ mL ;3-5mg/mL ;或 3-4mg/mL ;和環(huán)糊精如CAPTISOL? 的濃度為 2. 5%、3%、4%、4. 5%、 5%,5. 5%,6%,6. 5%,7%,7. 5%,8%,8. 5%,9%,9. 5%UO 15%,20%,25%,30%, 35%或 40%。
[0015] 在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精 如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合 物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕燒醇酮的濃度為〇· 25mg/mL、0. 5mg/mL ;L 0mg/mL ;L 5mg/ mL ;2· 0mg/mL ;2· 5mg/mL ;3· 0mg/mL ;3· 5mg/mL ;4· 0mg/mL ;4· 5mg/mL ;5· 0mg/mL、5. 5mg/mL、 6. 0mg/mL、6. 5mg/mL、7. 0mg/mL、7. 5mg/mL、8. 0mg/mL、8. 5mg/mL、9. 0mg/mL、9. 5mg/mL、10mg/ mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg.mL、或30mg/mL;和環(huán)糊精如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán) 糊精如 CAPTISOL? 的濃度為 25-400mg/mL ;25-300mg/mL ;25-200mg/mL ;25-100mg/ mL ;25-50mg/mL ;50-400mg/mL ;50-300mg/mL ;60-400mg/mL ;60-300mg/mL ; 150-400mg/mL ; 150-300mg/mL ;200-300mg/mL ;200-400mg/mL ;30-100mg/mL ;300-400mg/mL ;30-100mg/mL ; 45_75mg/mL ;5〇-70mg/mL ;55_65mg/mL ;或 5〇-60mg/mL。在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固 醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃 度為 0· 25mg/mL、0. 5mg/mL ;L Omg/mL ;L 5mg/mL ;2· Omg/mL ;2· 5mg/mL ;3· Omg/mL ;3· 5mg/ mL ;4. Omg/mL ;4. 5mg/mL ;5. 0mg/mL、5. 5mg/mL、6. 0mg/mL、6. 5mg/mL、7. 0mg/mL、7. 5mg/mL、 8. 0mg/mL、8. 5mg/mL、9. 0mg/mL、9. 5mg/mL、10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg. mL 或 30mg/ mL ;和環(huán)糊精如 CAPTISOL? 為 25mg/mL ;30mg/mL ;35mg/mL ;40mg/mL ;45mg/mL ;50mg/ mL ;55mg/mL ;60mg/mL ;65mg/mL ;70mg/mL ;75mg/mL ;80mg/mL ;85mg/mL ;90mg/mL、95mg/mL ; lOOmg/mL ;150mg/mL ;200mg/mL ;250mg/mL ;300mg/mL ;350mg/mL 或 400mg/mL〇
[0016] 在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán) 糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?:)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含 水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕燒醇酮的濃度為0. 25mg/mL、0. 5mg/mL ;1. Omg/ mL ;1. 5mg/mL ;2. Omg/mL ;2. 5mg/mL ;3. Omg/mL ;3. 5mg/mL ;4. Omg/mL ;4. 5mg/mL ;5. Omg/ mL、5. 5mg/mL、6. 0mg/mL、6. 5mg/mL、7. 0mg/mL、7. 5mg/mL、8. 0mg/mL、8. 5mg/mL、9. Omg/mL、 9. 5mg/mL、10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg. mL、或 30mg/mL ;和環(huán)糊精如CAPTISOL? 的 濃度為 2· 5-40%、2· 5-30%、2· 5-20%、2· 5-10%、5-40%、5-30%、5-20%、5-10%、6-40%、 6-30 %、6-20 %、6-10 %、10-40 %、10-30 %、10-20 %、20-40 %、20-30 %、25-40 %、25-30 %、 3-10%、4. 5-7. 5%、5-7%、5. 5-6. 5%。在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇 酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配 制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為0. 25mg/ mL>0. 5mg/mL ;1. Omg/mL ;1. 5mg/mL ;2. Omg/mL ;2. 5mg/mL ;3. Omg/mL ;3. 5mg/mL ;4. Omg/ mL ;4. 5mg/mL ;5. 0mg/mL、5. 5mg/mL、6. 0mg/mL、6. 5mg/mL、7. 0mg/mL、7. 5mg/mL、8. Omg/mL、 8. 5mg/mL、9. 0mg/mL、9. 5mg/mL、10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg. mL、或 30mg/mL ;和環(huán)糊 精如CAPTISOL? 的濃度為 2· 5%、3%、4%、4· 5%、5%、5· 5%、6%、6· 5%、7%、7· 5%、 8%、8· 5%、9%、9· 5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%或者 40%。
[0017] 在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精 如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?:)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合 物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為I. 5mg/mL,和環(huán)糊精如β -環(huán)糊精如磺基 丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?的濃度為6%。在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇 (如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的 復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為 10mg/mL,和環(huán)糊精如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL?的濃度為6%。 在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁 基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神 經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為15mg/mL,和環(huán)糊精如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán) 糊精如CAPTISOL?的濃度為6%。
[0018] 在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精 如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合 物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為I. 5mg/mL,和環(huán)糊精如β -環(huán)糊精如磺基 丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?的濃度為15%。在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇 (如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL? )的 復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為 10mg/mL,和環(huán)糊精如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL?的濃度為15%。 在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁 基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神 經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為15mg/mL,和環(huán)糊精如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán) 糊精如CAPTISOL?的濃度為15%。
[0019] 在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精 如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合 物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為I. 5mg/mL,和環(huán)糊精如β -環(huán)糊精如磺基 丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?的濃度為30%。在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇 (如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPT丨SOL? )的 復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為 1〇1^/ 1^,和環(huán)糊精如0-環(huán)糊精如磺基丁基醚0-環(huán)糊精如€八?1'岱〇1;?的濃度為3〇%。 在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁 基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神 經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為15mg/mL,和環(huán)糊精如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán) 糊精如CAPTISOL?的濃度為30%。
[0020] 在一些實(shí)施方案中,異孕烷醇酮和CAPTISOL?的復(fù)合物配制為含水組合物, 所述含水組合物具有的 pH 為 3-10、4-9、4-8、4-7、4-6、4-5、5-9、5-8、5-7、5-6、4· 5-7. 5 或 5. 5-7. 5。在一些實(shí)施方案中,異孕烷醇酮和CAPTISOL?的復(fù)合物配制為含水組合物,所 述含水組合物具有的pH約為3、3. 5、4、4. 5、5、5. 5、6、6. 5、7、7. 5、8、8. 5或9。在一種實(shí)施 方案中,異孕烷醇酮和CAPTISOL?的