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      神經(jīng)活性類固醇制劑和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙的方法_2

      文檔序號(hào):8416677閱讀:來源:國(guó)知局
      復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物具有的 pH約為6。
      [0021] 在一個(gè)方面,本公開的特征在于一種組合物,該組合物包括神經(jīng)活性類固醇(如 異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精,如β-環(huán)糊精如磺基丁 基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?:)的復(fù)合物,其中所述組合物包括低于IOOppm的磷酸鹽 (phosphate),以及所述環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精,如β-環(huán)糊精如 磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL?:)具有的吸收值低于0. 2Α. U.,這是由于藥物降解 劑而導(dǎo)致的,是根據(jù)紫外/可見分光光度儀以245nm到270nm的波長(zhǎng)所測(cè)量的,該測(cè)量針對(duì) 包括300mg的環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精,如β -環(huán)糊精如磺基丁基 醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的水溶液來進(jìn)行,在比色皿中的每mL溶液具有Icm的路 徑長(zhǎng)度(pathlength)。
      [0022] 在一些實(shí)施方案中,環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精,如β -環(huán)糊 精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL? )具有的吸收值低于0. 2Α. U.,這是由于顏色 形成劑而導(dǎo)致的,是根據(jù)紫外/可見分光光度儀以320nm到350nm波長(zhǎng)所測(cè)量的,該測(cè)量針 對(duì)包括500mg的環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精,如β -環(huán)糊精如磺基丁 基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?:)的水溶液來進(jìn)行,在比色皿中的每mL溶液具有Icm的 路徑長(zhǎng)度。
      [0023] 在一些實(shí)施方案中,環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精,如β -環(huán)糊 精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )進(jìn)一步包括低于20ppm的磺基烷基化劑;低 于0. 5wt. %的未衍生化環(huán)糊精;低于1 %重量的堿金屬鹵化物鹽;和低于0. 25 %重量的水 解的磺基烷基化劑。
      [0024] 在一些實(shí)施方案中,環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精,如β -環(huán)糊 精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)具有的吸收值低于0.2A.U.,這是由于藥物 降解劑而導(dǎo)致的,是根據(jù)紫外/可見分光光度儀以245nm到270nm波長(zhǎng)所測(cè)量的,該測(cè)量針 對(duì)包括500毫克環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精,如β -環(huán)糊精如磺基丁 基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL? )的水溶液來進(jìn)行,在比色皿中的每mL溶液具有Icm的 路徑長(zhǎng)度。
      [0025] 在一些實(shí)施方案中,環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精,如β-環(huán) 糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL? )進(jìn)一步包括:低于50ppm的磷酸鹽;低 于IOppm的磺基烷基化劑;低于0. 2wt. %的未衍生化環(huán)糊精;低于0. 5wt. %的堿金屬鹵化 物鹽;和低于0.1 wt. %的水解的磺基烷基化劑;并且其中環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精如磺基丁 基醚β-環(huán)糊精,如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)具有的吸收 值低于0. 2Α. U.,這是由于顏色形成劑而導(dǎo)致的,是根據(jù)紫外/可見分光光度儀以320nm到 350nm波長(zhǎng)所測(cè)量的,該測(cè)量針對(duì)包括500mg的環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán) 糊精,如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的水溶液,在比色皿中的 每mL溶液具有Icm的路徑長(zhǎng)度。
      [0026] 在一些實(shí)施方案中,環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精,如β-環(huán) 糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL? )進(jìn)一步包括:低于IOppm的磷酸鹽;低于 2ppm的磺基烷基化劑;低于0.1 wt. %的未衍生化環(huán)糊精;低于0. 2wt. %的堿金屬鹵化物 鹽;和低于〇. 〇8wt. %的水解的磺基烷基化劑;和其中環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚 β-環(huán)糊精,如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)具有的吸收值低于 0· 1Α. U.,這是由于顏色形成劑而導(dǎo)致的,是根據(jù)紫外/可見分光光度儀以320nm到350nm 波長(zhǎng)所測(cè)量的,該測(cè)量針對(duì)包括500mg的環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精, 如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL?:)的水溶液,在比色皿中的每HiL 溶液具有Icm的路徑長(zhǎng)度。
      [0027] 在一些實(shí)施方案中,環(huán)糊精(如環(huán)糊精如磺基丁基醚環(huán)糊精,如環(huán) 糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL? )進(jìn)一步包括:低于5ppm的磷酸鹽;低于 0.1 wt. %的堿金屬鹵化物鹽;和低于0. 05wt. %的水解的磺基烷基化劑。
      [0028] 在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇是孕激素衍生物,如,異孕烷醇酮。在一種實(shí) 施方案中,神經(jīng)活性類固醇是異孕烷醇酮。
      [0029] 在一些實(shí)施方案中,環(huán)糊精是環(huán)糊精。在一種實(shí)施方案中,環(huán)糊精是磺基丁基 醚β-環(huán)糊精。在一種實(shí)施方案中,環(huán)糊精是CAPTISOL?。在一些實(shí)施方案中,環(huán)糊精是 公開在美國(guó)專利5, 874, 418、6, 046, 177和7, 635, 733中的β-環(huán)糊精,它們通過引用來引 入在本文中。
      [0030] 在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇是孕激素衍生物,如,異孕烷醇酮,并且 環(huán)糊精是β-環(huán)糊精。在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇是異孕烷醇酮和環(huán)糊精是 CAPTIS0L?。
      [0031] 在一些實(shí)施方案中,將神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精 如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTIS0L?)的復(fù)合物配制用于腸胃外給藥。在一種實(shí)施 方案中,將神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán) 糊精如CAPTIS0L?)的復(fù)合物配制為含水組合物。在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇 (如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTIS0L? ) 的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇的濃度為〇. 25-30mg/ mL、0. 5_30mg/mL ;l_30mg/mL ;5-30mg/mL、10-30mg/mL ;15-30mg/mL、0. 25_20mg/mL; 0· 5_20mg/mL ;l_20mg/mL、0· 5_20mg/mL ;l-20mg/mL、5-20mg/mL、10-20mg/mL、0. 25_15mg/ mL、0. 5_15mg/mL ;0· 5-lOmg/mL ;l_15mg/mL、1-lOmg/mL ;l_5mg/mL ;5_15mg/mL ;5_10mg/mL ; 10_15mg/mL ;l_10mg/mL ;2_8mg/mL ;2_7mg/mL ;3_5mg/mL ;5_15mg/mL ;7_12mg/mL ;7_10mg/ mL;8-9mg/mL;3-5mg/mL;或3-4mg/mL。在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕燒 醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTIS0L?)的復(fù)合物 配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇的濃度為〇. 25mg/mL、0. 5mg/ mL ;1. Omg/mL ;1. 5mg/mL ;2. Omg/mL ;2. 5mg/mL ;3. Omg/mL ;3. 5mg/mL ;4. Omg/mL ;4. 5mg/ mL ;5. 0mg/mL、5. 5mg/mL、6. 0mg/mL、6. 5mg/mL、7. 0mg/mL、7. 5mg/mL、8. 0mg/mL、8. 5mg/mL、 9. 0mg/mL、9. 5mg/mL、10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg. mL、或 30mg/mL〇 在一種實(shí)施方案 中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精 如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇 的濃度為1.5mg/mL。在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如 β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述 含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇的濃度為5mg/mL。在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇 (如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的 復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇的濃度為15mg/mL。
      [0032] 在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如環(huán)糊精 如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物 包括的環(huán)糊精如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL?的濃度為25-400mg/ mL ;25_300mg/mL ;25_200mg/mL ;25_100mg/mL ;25_50mg/mL ;50-400mg/mL ;50-300mg/mL ; 60-400mg/mL ;60-300mg/mL ; 150-400mg/mL ; 150-300mg/mL ;200-300mg/mL ;200-400mg/ mL ;30-100mg/mL ;300-400mg/mL ;30-100mg/mL ;45_75mg/mL ;50_70mg/mL ;55_65mg/mL ;或 50-60mg/mL。在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán) 糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含 水組合物包括的環(huán)糊精如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL?的濃度 為 25mg/mL ;30mg/mL ;35mg/mL ;40mg/mL ;45mg/mL ;50mg/mL ;55mg/mL ;60mg/mL ;65mg/mL ; 70mg/mL ;75mg/mL ;80mg/mL ;85mg/mL ;90mg/mL、95mg/mL ;100mg/mL ;150mg/mL ;200mg/mL ; 250mg/mL ;300mg/mL ;350mg/mL ;或400mg/mL。在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異 孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?.)的復(fù)合 物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的環(huán)糊精如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊 精如CAPTISOL?的濃度為60mg/ml。在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷 醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?:)的復(fù)合物配 制為含水組合物,所述含水組合物包括的環(huán)糊精如CAPTISOL?為2. 5-40%、2. 5-30%、 2. 5-20 %,2. 5-10 %,5-40 %,5-30 %,5-20 %,5-10 %,6-40 %,6-30 %,6-20 %,6-10 %, 10-40 %U0-30 %U0-20 %,20-40 %,20-30 %,25-40 %,25-30 %,3-10 % A. 5-7. 5 %, 5-7%、5· 5-6. 5%。在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如 β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所 述含水組合物包括的環(huán)糊精如CAPTISOL?為2. 5%、3%、4%、4. 5%、5%、5. 5%、6%、 6· 5%、7%、7· 5%、8%、8· 5%、9%、9· 5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%或 40%。在一 種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如環(huán)糊精如磺基丁基醚 β -環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的環(huán)糊精 為6%。在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如 磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包 括的環(huán)糊精為15%。在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如 β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述 含水組合物包括的環(huán)糊精為30%。
      [0033] 在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如環(huán)糊精 如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物 包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕燒醇酮的濃度為〇. 25-30mg/mL、0. 5-30mg/mL ;l-30mg/mL ; 5-30mg/mL、10-30mg/mL ;15-30mg/mL、0. 25_20mg/mL ;0· 5_20mg/mL ;l-20mg/mL、0. 5_20mg/ mL ;l-20mg/mL、5-20mg/mL、10-20mg/mL、0. 25_15mg/mL、0· 5_15mg/mL ;0· 5-lOmg/mL ; l-15mg/mL、l-10mg/mL;l-5mg/mL ;5-15mg/mL ;5-10mg/mL ;l〇-15mg/mL ;l-10mg/mL ; 2_8mg/mL ;2_7mg/mL ;3_5mg/mL ;5_15mg/mL ;7_12mg/mL ;7_10mg/mL ;8_9mg/mL ;3_5mg/ mL;或3-4mg/mL;和環(huán)糊精如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?的 濃度為 25_400mg/mL ;25_300mg/mL ;25_200mg/mL ;25_100mg/mL ;25_50mg/mL ;50_400mg/ mL ;50-300mg/mL ;60-400mg/mL ;60-300mg/mL ; 150-400mg/mL ; 150-300mg/mL ;200-300mg/ mL ;200-400mg/mL ;30-100mg/mL ;300-400mg/mL ;30-100mg/mL ;45-75mg/mL ;5〇-70mg/ mL;55-65mg/mL;或50-60mg/mL。在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕燒醇酮) 和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為 含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為0. 25-30mg/ mL、0· 5_30mg/mL ;l_30mg/mL ;5-30mg/mL、10-30mg/mL ;15_30mg/mL、0· 25_20mg/mL ; 0· 5-20mg/mL ;l-20mg/mL、0. 5-20mg/mL ;l-20mg/mL、5-20mg/mL、10-20mg/mL、0. 25-15mg/ mL、0. 5-15mg/mL ;0· 5-10mg/mL ;l-15mg/mL、l-10mg/mL ;l-5mg/mL ;5-15mg/mL ;5-10mg/mL ; 10_15mg/mL ;l_10mg/mL ;2_8mg/mL ;2_7mg/mL ;3_5mg/mL ;5_15mg/mL ;7_12mg/mL ;7_10mg/ mL ;8_9mg/mL ;3_5mg/mL ;或3_4mg/mL ;和環(huán)糊精如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如 CAPTISOL? 的濃度為 25mg/mL ;30mg/mL ;35mg/mL ;40mg/mL ;45mg/mL ;50mg/mL ;55mg/ mL ;60mg/mL ;65mg/mL ;70mg/mL ;75mg/mL ;80mg/mL ;85mg/mL ;90mg/mL、95mg/mL ;100mg/ mL ;150mg/mL ;200mg/mL ;250mg/mL ;300mg/mL ;350mg/mL 或 400mg/mL〇
      [0034] 在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精 如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物 包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕焼醇酮的濃度為〇. 25-30mg/mL、0. 5-30mg/mL ;l-30mg/mL ; 5-30mg/mL、10-30mg/mL ;15_30mg/mL、0· 25_20mg/mL ;0· 5_20mg/mL ;l_20mg/mL、0· 5_20mg/ mL ;l-20mg/mL、5-20mg/mL、10-20mg/mL、0. 25_15mg/mL、0· 5_15mg/mL ;0· 5-lOmg/mL ; l-15mg/mL、l-10mg/mL ;l-5mg/mL ;5-15mg/mL ;5-10mg/mL ;l〇-15mg/mL ;l-10mg/mL ; 2_8mg/mL ;2_7mg/mL ;3_5mg/mL ;5_15mg/mL ;7_12mg/mL ;7_10mg/mL ;8_9mg/mL ;3_5mg/ mL ;或 3-4mg/mL ;和環(huán)糊精如CAPTISOL? 為 2. 5-40%、2. 5-30%、2. 5-20%、2. 5-10%、 5-40 %、5-30 %、5-20 %、5-10 %、6-40 %、6-30 %、6-20 %、6-10 %、10-40 %、10-30 %、 10-20%、20-40%、20-30%、25-40%、25-30%、3-10%、4· 5-7. 5%、5-7%、5. 5-6. 5%。在 一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基 醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng) 活性類固醇如異孕焼醇酮的濃度為〇. 25-30mg/mL、0. 5_30mg/mL ;l_30mg/mL ;5_30mg/mL、 10_30mg/mL ;15_30mg/mL、0· 25_20mg/mL ;0· 5_20mg/mL ;l_20mg/mL、0· 5_20mg/mL ;l_20mg/ mL、5-20mg/mL、10-20mg/mL、0. 25_15mg/mL、0· 5_15mg/mL ;0· 5-lOmg/mL ;l_15mg/mL、 1-lOmg/mL ;l_5mg/mL ;5_15mg/mL ;5_10mg/mL ;10_15mg/mL ;l_10mg/mL ;2_8mg/mL ;2_7mg/ mL ;3_5mg/mL ;5_15mg/mL ;7_12mg/mL ;7_10mg/mL ;8_9mg/mL ;3_5mg/mL ;或 3_4mg/mL ;和環(huán) 糊精如CAPTISOL?為 2· 5%、3%、4%、4· 5%、5%、5· 5%、6%、6· 5%、7%、7· 5%、8%、 8· 5%、9%、9· 5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%或 40%。
      [0035] 在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如環(huán)糊精 如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?)的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合 物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕焼醇酮的濃度為〇. 25mg/mL、0. 5mg/mL ;1. Omg/mL ;1. 5mg/ mL 0mg/mL 5mg/mL 0mg/mL 5mg/mL 0mg/mL 5mg/mL 0mg/mL、5. 5mg/mL、 6. 0mg/mL、6. 5mg/mL、7. 0mg/mL、7. 5mg/mL、8. 0mg/mL、8. 5mg/mL、9. 0mg/mL、9. 5mg/mL、10mg/ mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg. mL或30mg/mL;和環(huán)糊精如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán) 糊精如 CAPTISOL? 的濃度為 25-400mg/mL ;25-300mg/mL ;25-200mg/mL ;25-100mg/ mL ;25-50mg/mL ;50-400mg/mL ;50-300mg/mL ;60-400mg/mL ;60-300mg/mL ;150-400mg/mL ; 150-300mg/mL ;200-300mg/mL ;200-400mg/mL ;30-100mg/mL ;300-400mg/mL ;30-100mg/mL ; 45_75mg/mL ;50_70mg/mL ;55_65mg/mL ;或 5〇-60mg/mLD 在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固 醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃 度為 0· 25mg/mL、0. 5mg/mL ;L Omg/mL ;L 5mg/mL ;2. Omg/mL ;2. 5mg/mL ;3. Omg/mL ;3. 5mg/ mL ;4. Omg/mL ;4. 5mg/mL ;5. 0mg/mL、5. 5mg/mL、6. 0mg/mL、6. 5mg/mL、7. 0mg/mL、7. 5mg/mL、 8. 0mg/mL、8. 5mg/mL、9. 0mg/mL、9. 5mg/mL、10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg. mL 或 30mg/ mL ;和環(huán)糊精如CAPTISOL? 的濃度為 25mg/mL ;30mg/mL ;35mg/mL ;40mg/mL ;45mg/mL ; 50mg/mL ;55mg/mL ;60mg/mL ;65mg/mL ;70mg/mL ;75mg/mL ;80mg/mL ;85mg/mL ;90mg/mL、 95mg/mL ;100mg/mL ;150mg/mL ;200mg/mL ;250mg/mL ;300mg/mL ;350mg/mL 或 400mg/mL〇
      [0036] 在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如環(huán) 糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含 水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕燒醇酮的濃度為0. 25mg/mL、0. 5mg/mL ;1. Omg/ mL ;1. 5mg/mL ;2. Omg/mL ;2. 5mg/mL ;3. Omg/mL ;3. 5mg/mL ;4. Omg/mL ;4. 5mg/mL ;5. Omg/ mL、5. 5mg/mL、6. 0mg/mL、6. 5mg/mL、7. 0mg/mL、7. 5mg/mL、8. 0mg/mL、8. 5mg/mL、9. Omg/mL、 9. 5mg/mL、10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg. mL 或 30mg/mL ;和環(huán)糊精如 CAPTISOL? 為 2. 5-40 %、2· 5-30 %、2· 5-20 %、2· 5-10 %、5-40 %、5-30 %、5-20 %、5-10 %、6-40 %、 6-30 %、6-20 %、6-10 %、10-40 %、10-30 %、10-20 %、20-40 %、20-30 %、25-40 %、25-30 %、 3-10%、4. 5-7. 5%、5-7%、5. 5-6. 5%。在一些實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇 酮)和環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配 制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為0. 25mg/ mL>0. 5mg/mL ;1. Omg/mL ;1. 5mg/mL ;2. Omg/mL ;2. 5mg/mL ;3. Omg/mL ;3. 5mg/mL ;4. Omg/ mL ;4. 5mg/mL ;5. 0mg/mL、5. 5mg/mL、6. 0mg/mL、6. 5mg/mL、7. 0mg/mL、7. 5mg/mL、8. Omg/mL、 8. 5mg/mL、9. 0mg/mL、9. 5mg/mL、10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg. mL 或 30mg/mL ;和環(huán)糊精 如CAPTISOL?為2· 5%、3%、4%、4· 5%、5%、5· 5%、6%、6· 5%、7%、7· 5%、8%、8· 5%、 9%、9· 5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%或 40%。
      [0037] 在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精如 磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包 括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為I. 5mg/mL,和環(huán)糊精如β -環(huán)糊精如磺基丁基 醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?的濃度為6%。在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異 孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物 配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為IOmg/ mL,和環(huán)糊精如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?的濃度為6%。在一 種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚 β -環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活 性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為15mg/mL,和環(huán)糊精如β -環(huán)糊精如磺基丁基醚β -環(huán)糊精 如CAPTISOL?的濃度為6 %。
      [0038] 在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇(如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β -環(huán)糊精 如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合 物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為I. 5mg/mL,和環(huán)糊精如β -環(huán)糊精如磺基 丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL?的濃度為15%。在一種實(shí)施方案中,神經(jīng)活性類固醇 (如異孕烷醇酮)和環(huán)糊精(如β-環(huán)糊精如磺基丁基醚β-環(huán)糊精如CAPTISOL? )的 復(fù)合物配制為含水組合物,所述含水組合物包括的神經(jīng)活性類固醇如異孕烷醇酮的濃度為
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