在成像系統(tǒng)的引導下經(jīng)由導絲5203進行推進,理想的是直到遞送導管的遠側(cè)端部與導絲 的遠側(cè)端部基本上對齊。
[0123] 導絲5203的遠側(cè)部分提供有長度標記5206,所述標記指示從遠側(cè)端部5209沿導 絲的長度。標記可包括標度數(shù)字或簡單的標度標志,并且導管5201的遠側(cè)端部5244可具 有一個或多個對應的高對比度標志,其中導絲標記和導管標志利用遠程成像系統(tǒng)為通???見的。因此,遠程成像相機5211可對標記5206進行識別、跟蹤、或成像,并且因此提供在支 氣管鏡的遠側(cè)端部和導絲5203的遠側(cè)端部5209之間延伸的導絲部分的長度(以及相對位 置)。長度標記5206可例如包括不透射線或超聲標志并且遠程成像模式可包括例如X線或 熒光鏡引導系統(tǒng)、計算機斷層成像(CT)系統(tǒng)、MRI系統(tǒng)等。示例性標記包括高對比度金屬帶 形式的標志,所述高對比度金屬帶以規(guī)則的軸向間隔卷曲到芯線,其中芯設(shè)置在所述帶上, 所述金屬通常包括金、鉑、鉭、銥、鎢等。需注意,導絲標記中的一些被示意性地示為穿過圖 37中的導管的遠側(cè)部分。長度標記5206因此有利于利用引導系統(tǒng)來測量氣道5002或內(nèi)窺 鏡的視野之外的氣道系統(tǒng)的其他部分的長度,從而允許選擇適當長度的植入物。
[0124] 遠程成像模式5221經(jīng)由纜線5215聯(lián)接到成像處理器5224。將成像處理器5224 聯(lián)接到監(jiān)視器5226,所述監(jiān)視器5226將圖像5228顯示在屏幕5227上。圖像5228分別示 出遞送導管5201和導絲5203的長度標記5205和5206。如上所述,當使用小直徑導絲時, 可將擴張器5217推進穿過導管的管腔,以使得當導管正被推進時,擴張器的遠側(cè)端部從遞 送導管5201的遠側(cè)端部延伸。當遞送導管5201朝遠側(cè)推進時,擴張器5217無創(chuàng)性地擴展 氣道系統(tǒng)的開口。擴張器5217在導絲5203的遠側(cè)末端的近側(cè)徑向地向外漸縮,從而有利 于導管朝遠側(cè)推進到或穿過中間肺部以到達遠側(cè)肺部。一旦導管已推進到用于遞送(當大 直徑導絲用于識別植入物的靶區(qū)域的遠側(cè)端部時,或者只要導管的橫截面允許導管經(jīng)由較 小直徑導絲進行安全地延伸時,任選地經(jīng)由導絲推進到導絲的遠側(cè)端部)的氣道部分5002 的遠側(cè)端部,就測量氣道(任選地在導絲的遠側(cè)端部和支氣管鏡的遠側(cè)端部之間)的長度。 擴張器5217(如果使用)和導絲5203通常從遞送導管5201朝近側(cè)退出,以便提供遞送導 管的開放管腔,從所述開放管腔可部署肺減容裝置或植入物。
[0125] 圖38A和38B示出了用于治療肺的氣道5002的植入物5300。如上所述,氣道5002 包括分支氣道系統(tǒng)的一部分,并且旨在部署的氣道將通常限定氣道軸線5340。植入物5300 包括細長主體5301、遠側(cè)端部5303和近側(cè)端部5305。細長主體5301被偏置以彎曲成如上 所述和圖38B所示的彎曲部署構(gòu)型。利用抓持器聯(lián)接器5010將推桿抓持器裝置5009聯(lián) 接到近側(cè)端部5305,所述抓持器聯(lián)接器5010利用致動掠奪件5012、柄部5011和延伸穿過 推桿導管中的中心管腔的牽拉導絲來鎖定到植入物5300。在部署之前,植入物5300可被 裝載到管狀裝載倉(例如,倉3801)內(nèi),并且從裝載倉推進到導管5301的管腔內(nèi)。推桿抓 持器裝置5009可通過遞送導管5201推進植入物5300。如圖38A所示,當約束在遞送導管 5201內(nèi)時,細長主體5301被保持在伸直構(gòu)型,所述伸直構(gòu)型限定遠側(cè)端部5303和近側(cè)端部 5305之間的長軸。如圖38B所示,當推桿抓持器裝置5009軸向地約束植入物5300并且導 管5201從氣道軸向區(qū)域5002朝近側(cè)進行牽拉時,植入物5300彈性地返回到彎曲部署構(gòu)型 以彎曲氣道5002。更具體地講,氣道軸線5340從相對平直的構(gòu)型變成高度彎曲的構(gòu)型,其 中細長主體和周圍氣道結(jié)構(gòu)的側(cè)向運動從而壓縮相鄰組織。一旦導管5201已從細長主體 5301退出,就可評估部署。如果部署看起來不滿意,則使用者可軸向地約束植入物5300同 時軸向地推進導管5201以便重新捕獲植入物,或者使用者可致動柱塞5012以釋放植入物 5300。植入物5300可被裝載到管狀裝載倉(例如,倉3801)內(nèi),并且從裝載倉推進到導管 5301的管腔內(nèi)。
[0126] 圖39示出了包括植入物5300A、5300B和5300C的多個植入物。這些植入物中的 每一個可彼此具有不同的尺寸、長度和形狀。當使用遞送系統(tǒng)5200時,可將導絲5203推進 到氣道系統(tǒng)的遠側(cè)端部附近的靶區(qū)域??沙h側(cè)推進導絲5203,直到進一步的遠側(cè)推進被 導絲的遠側(cè)端部限制,所述遠側(cè)端部正被氣道系統(tǒng)的周圍管腔充分地接合。然后可推進遞 送導管5201,以使得導管5201的遠側(cè)端部鄰近導絲的遠側(cè)端部。從支氣管鏡到導絲5203 的遠側(cè)端部沿長度標記5205的距離可用于選擇具有所需長度的細長主體5301的植入物。 所需長度可短于、長于或大體等于由標記5206指示的遞送導管5201的遠側(cè)端部與支氣管 鏡的遠側(cè)端部之間的距離。經(jīng)由氣道系統(tǒng)并且利用上文所述的推桿抓持器5009,可將具有 選定長度的細長主體5301推進并且部署在肺內(nèi)。為了利用自部署細長主體(包括利用彈 性材料和/或利用超彈性材料(例如鎳鈦諾"等)的那些)來提供期望的植入物儲存壽命 和/或用于壓縮組織的期望部署力,可為有利的是存儲處于松弛狀態(tài)的各種尺寸的各種植 入物。一旦已標識出所需的植入物幾何結(jié)構(gòu)或其他特性,就可利用推桿抓持器裝置5009來 將選定的植入物5300裝載到裝載倉5401內(nèi)(并且隨后裝載到遞送導管5201的管腔內(nèi))。 推桿抓持器裝置5009可朝近側(cè)進行張緊并且/或者裝載倉5401可朝遠側(cè)進行推動,以使 得細長主體5301軸向地伸直??扇缓髮⒀b載倉5401和植入物5300聯(lián)接到遞送系統(tǒng)的其 他構(gòu)件,并且如上所述來將植入物推進到氣道內(nèi)。
[0127] 在示例性實施例中,當在部署期間從植入物朝近側(cè)回縮導管5201時,推桿抓持器 5009朝遠側(cè)運動。所選植入物的長度可大于導絲的遠側(cè)端部(并且因此遞送導管的端部) 與內(nèi)窺鏡的遠側(cè)端部之間的測量距離。這可有助于適應遞送期間植入物端部朝向彼此的 回彈或運動,以便避免將過量的軸向負荷施加在植入物和組織之間。部署期間推桿抓持器 5009和植入物的近側(cè)端部的遠側(cè)運動還有助于將植入物的近側(cè)端部保持在支氣管鏡的視 野內(nèi),并且增加由植入物壓縮的組織容積。示例性植入物可比測得的靶氣道軸向區(qū)域長度 長超過10%,通常為10 %至約30%,并且理想地為約20%。合適的植入物可例如具有125、 150、175和200mm的總弧長。
[0128] 相關(guān)的美國專利申請12/558, 206描述了用于治療患者并且評估治療的示例性方 法,所述方法中的每一個均可與本發(fā)明的某些方面一起使用。例如,治療方法可包括將植入 物遞送到肺內(nèi)并且隨后評估患者呼吸,以確定是否需要更多個植入物。另選地,可在評估之 前將多個植入物遞送到患者的肺內(nèi)。可通過測量患者的用力呼氣量(FEV)、測量/觀察植入 區(qū)域處的組織密度的變化、測量/觀察隔膜或肺裂的位移等來評估患者的肺。
[0129] 在一些實施例中,利用導管(例如,導管5201)來將植入物部署成伸直構(gòu)型,以包 括大體平直形狀的植入物。另選的實施例可直接使用支氣管鏡的工作管腔,以使得支氣管 鏡用作遞送導管。在移除約束導管時,植入物回彈至部署形狀,所述部署形狀可易于通過一 個端部到第二端部的距離減小的事實來識別。植入物的近側(cè)端部可例如由推桿抓持器裝置 5009抓持和保持,以使得當植入物的長度逐漸抽出(通過朝近側(cè)退出導管)時,植入物的 遠側(cè)端部保持接合在所需氣道組織上。如果在整個部署過程中植入物的近側(cè)端部保持在固 定位置,則可在植入物的遠側(cè)部分和氣道組織之間產(chǎn)生高張力,因為植入物在釋放時被偏 置以回彈或使端部靠在一起。然而,可為有利的是允許植入物的近側(cè)端部在釋放期間朝遠 側(cè)推進,而非保持植入物不回彈,因為這些力可為有害的。例如,植入物的遠側(cè)端部和肺表 面之間的距離和組織厚度為短的,組織上可存在極小的應變消除并且破裂的風險可為過大 的。另外,植入物在其由抓持器釋放之后可另外趨于縮短。當發(fā)生縮短時,植入物的近側(cè)端 部可朝遠側(cè)行進到支氣管鏡的視野之外,并且使用者可難以牢靠地取出植入物。
[0130] 因此,如圖40A-40C示意性所示,在一些情況下,具有比靶軸向區(qū)域5505更長長度 的植入物5300可被選擇用于進行部署。如上所述,可從支氣管鏡朝遠側(cè)推進導絲,直到導 絲推進因與周圍氣道接合而受到抑制,其中導絲任選地具有相對較大的橫截面(這種導絲 具有約5F和7F之間的尺寸,理想的是具有約51/2F的尺寸)。這允許導絲被推進到(但 未過分地越過)用于植入物的遠側(cè)端部的靶位置(所述遠側(cè)端部可具有無創(chuàng)性球表面,所 述無創(chuàng)性球表面具有約1至約3mm,理想的是約I. 5mm的直徑)。如圖40A所示,導管5201 從支氣管鏡4902的遠側(cè)端部經(jīng)由導絲朝遠側(cè)進行推進,直到導管5201的遠側(cè)端部與導絲 的遠側(cè)端部對齊或直到導管的遠側(cè)端部限制進一步的遠側(cè)運動(由于導管5201的遠側(cè)端 部類似地被氣道系統(tǒng)5002的周圍管腔充分地接合)。測量氣道的靶軸向區(qū)域的長度5505。 長度5505可為推進導管5201的遠側(cè)端部和支氣管鏡4902的遠側(cè)端部之間的距離,并且在 測量之后可朝近側(cè)退出導絲。具有大于測量長度5505的長度的植入物5300被選定并且利 用先前所述的推桿抓持器5009朝遠側(cè)推進穿過導管5201??蛇x擇具有比測量的靶軸向區(qū) 域長至少10%,優(yōu)選地約20 %或更多的長度的植入物。
[0131] 圖40B示出了植入物5300的部署。將植入物5300穿過導管5201的管腔推進到 鄰近其遠側(cè)端部和導管5201,植入物的遠側(cè)端部(至少初始地)軸向地保持在適當位置,并 且導管從植入物的遠側(cè)部分上朝近側(cè)退出。當導管5201退出時,植入物5300側(cè)向彎曲并 且壓縮氣道5002的一部分。如圖40B所示,一旦導管5201完全退出以使其不再約束植入 物5300,較大部分氣道5002就可被植入物5300壓縮。當導管逐漸退出時,植入物的近側(cè)端 部相對于周圍支氣管鏡和氣道組織朝遠側(cè)移動。在植入物5300已在其釋放過程中逐漸縮 短(當沿氣道的軸中心測量時)之后,還可由推桿抓持器5009釋放植入物5300的近側(cè)端 部。
[0132] 通過利用較長的植入物5300,植入物5300的近側(cè)端部也可被送入氣道內(nèi),同時植 入物的勢能可自由地對肺組織做功(當導管正被牽拉遠離植入物時)。肺氣道可被扭曲,因 此氣道橫截面被推壓成較橢圓的形狀。較長的植入物可趨于在整個氣道管腔內(nèi)反復地成Z 字形,以使得顯著長于測得的氣道長度的植入物可被引入。例如,可將150_長(弧長)的 植入物部署在IOOmm長的氣道內(nèi)。較長長度的植入物可最小化不受控制的回彈,所述不受 控制的回彈在釋放時可導致近側(cè)端部丟失在患者中。當移除導管時,較大的植入物長度還 可允許使用者將植入物饋送到患者內(nèi),而不會對肺組織施加過度應力。另外,如果發(fā)生較長 植入物的縮短,則植入物的近側(cè)端部可仍保持在支氣管鏡的視野內(nèi),并且使用者可因此保 持牢靠地取出植入物的能力。應當理解,植入物的長度相對于氣道的直徑的比例可遠大于 圖40A-40C的示意圖,植入物可具有更復雜的三維曲率以影響肺組織的容積壓縮等。
[0133] 本領(lǐng)域的技術(shù)人員應當理解,該裝置可被制造和部署成使其可被遞送穿過支氣管 鏡。當致動時,該裝置可適于和被構(gòu)造成彎曲或卷曲,這隨后扭曲與該裝置接觸的肺組織。 可被該裝置有利地扭曲的肺組織為氣道、血管、已被切開以用于引入該裝置的組織面、或者 這些組織中的任何一個的組合。在至少一些情況下,該裝置可通過壓縮肺組織來導致肺中 的彈性回彈和張力的增加。另外,在一些情況下,無論側(cè)支通氣的量如何,肺功能可至少部 分地恢復。此外,在一些情況下,一旦產(chǎn)生較大張力,隔膜就可向上移動,這使得肺腔能夠更 有效地工作。
[0134] 根據(jù)本發(fā)明的裝置具有小橫截面,通常小于10F。部署之前的裝置柔韌性有利于裝 置推進穿過曲折的肺部解剖結(jié)構(gòu)。一旦被部署,該裝置就可保持剛性以固定和維持組織變 形效果。此外,該裝置設(shè)計有利于重新捕獲、停用和移除,以及適當?shù)谜{(diào)整。
[0135]用于本文所述的裝置和部件的備選材料將是本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的,并且包括 例如合適的生物相容性材料,例如金屬(例如,不銹鋼、形狀記憶合金、此類鎳鈦合金(鎳鈦 諾)、鈦和鈷)和工程塑料(例如,聚碳酸酯)。參見例如Jervis的名稱為"Medical Devices Incorporating SIM Memory Alloy Elements"(包括SIM記憶合金元件的醫(yī)療裝置)的美 國專利No. 5, 190, 546和Flomenblit 的名稱為"High Strength Medical Devices of Shape Memory Alloy"(形狀記憶合金的高強度醫(yī)療裝置)的美國專利No. 5, 964, 770。在一些實 施例中,其他材料可適用于部件中的一些或所有,例如,生物相容性聚合物,包括聚醚醚酮 (PEEK)、聚芳酰胺、聚乙烯和聚砜。
[0136] 用于制造植入物和遞送系統(tǒng)的聚合物和金屬可涂覆有材料,以防止粒狀組織、疤 痕組織和黏液的形成和生長。在部署金屬支架之后與支架產(chǎn)品一起使用以阻止血管中平 滑肌細胞增殖的多種藥物將極其奏效地用于這些裝置。緩釋藥物洗脫聚合物或溶劑可用 于調(diào)控藥物的釋放,所述藥物包括能夠為患者產(chǎn)生治療或預防效果的任何物質(zhì)。例如,藥 物可被設(shè)計成抑制平滑肌細胞的活性。其可用于抑制平滑肌細胞的不正?;虿缓线m的迀 移和/或增殖以抑制組織塊積聚。藥物可包括小分子藥物、肽或蛋白質(zhì)。藥物的例子包括 抗增殖物質(zhì),例如放線菌素D、或其衍生物和類似物(由Sigma-Aldrich (Milwaukee, Wis.) 制造、或購自Merck的COSMEGEN)。放線菌素D的別名包括更生霉素、放線菌素IV、放線 菌素i、放線菌素X 1和放線菌素C1?;钚詣┻€可歸入抗腫瘤藥、抗炎劑、抗血小板藥、抗 凝劑、抗血纖蛋白劑、抗凝血酶劑、抗有絲分裂劑、抗生素、抗過敏藥和抗氧化劑物質(zhì)的類 另II。此類抗腫瘤藥和/或抗有絲分裂劑的例子包括紫杉醇(例如,得自Bristol-Myers Squibb Co. (Stamford,Conn.)的TAXOL?)、多西他賽(例如,得自 Aventis S.A. (Frankfurt, Germany)的Taxotere? )、甲氨蝶呤、硫唑噪呤、長春新堿、長春堿、氟尿 啼啶、多柔比星鹽酸鹽(例如,得自 Pharmacia&Upjohn(Peapack N. J.)的Adriamycin? )、和絲裂霉素(例如得自Bristol-Myers Squibb的Mutamycill?)。此類抗血小板 藥、抗凝血劑、抗血纖蛋白劑、抗凝血酶劑的例子包括肝素鈉、低分子量肝素、類肝素、水 蛭素、阿加曲班、毛喉素、伐哌前列素、前列環(huán)素和前列環(huán)素類似物、葡聚糖、D-苯丙氨 酸-脯氨酸-精氨酸-氯甲酮鹽酸鹽(合成抗凝血酶)、雙嘧達莫、糖蛋白Hh/IIIa血小 板膜受體詰抗劑抗體、重組水輕素、和凝血酶抑制體(例如Angiomax(TM) (Biogen, Inc. (Cambridge, Mass.)))。此類細胞抑制劑或抗增殖劑的例子包括血管肽素、血管緊張素轉(zhuǎn)換 酶抑制劑(例如卡托普利,例如