示出的 實(shí)施方案中，兩個壁122、124沿裝置的整個長度附接，盡管可采用間歇式附接。在一個實(shí)施 例中，藥物儲存器管腔108的壁122具有約I. 5_的內(nèi)徑和約I. 9_的外徑，而保持框架管 腔110的壁124具有約0. 5_的內(nèi)徑和約0. 9_的外徑。在另一個實(shí)施例中，藥物儲存器 管腔108的壁122具有約2. 16mm的內(nèi)徑和約2. 56mm的外徑。然而，藥物儲存器管腔108 的壁122和保持框架管腔110的壁124的內(nèi)徑和外徑可以是任何合適的直徑。裝置106的 整個主體的橫截面積為約0. 035cm2或更小。然而，裝置106的整個主體的橫截面積可以是 任何合適的尺寸。
[0049] 如圖2中所示，藥物儲存器管腔108以串聯(lián)布置加載有許多藥物單元112。例如，可 能加載約10個和約100個之間的藥物單元112,如約30個和約70個之間的藥物單元112， 或更特定來說約50個和60個之間的藥物單元112。然而，取決于儲存器和藥物單元的尺 寸，實(shí)質(zhì)上可使用任何數(shù)量的藥物單元。藥物儲存器管腔108包括開口 130和開口 132,所 述開口在這個具體實(shí)施方案中被展示為位于藥物儲存器管腔108兩端的相對圓形開口。這 些開口為藥物單元112提供了入口，所述藥物單元112是在裝置的加載和組裝期間放入藥 物儲存器管腔108內(nèi)。
[0050] 一旦加載了藥物單元112,就將本文所描述的阻止插塞120設(shè)置在開口 130和開口 132中。在一個實(shí)施方案中，只有一個開口具有阻止插塞，并且用不允許微通道形成的插塞 或其他材料來密封相對的開口。在這個實(shí)施方案中，阻止插塞120是插入開口 130和開口 132中的大致圓柱形插塞。在一些情況下，本文所描述的阻止插塞120中的每一個的外徑可 以大于藥物儲存器管腔108的內(nèi)徑。在其他實(shí)施方案中，可以通過粘合劑將阻止插塞120 固定在藥物儲存器管腔108內(nèi)，但是不密封所述管腔。在再其他實(shí)施方案中，可以通過設(shè)置 在藥物儲存器管腔108周圍的外部夾具將阻止插塞120固定在藥物儲存器管腔108內(nèi)。可 以通過本文所公開的任何手段或其組合（只要它允許微通道形成）將阻止插塞120固定在 藥物儲存器管腔108內(nèi)。
[0051] 在某些實(shí)施方案中，阻止插塞120中的每一個可以包括用于接納保持框架114的 端部的空腔。在一些情況下，多個阻止插塞120可以定位在開口 130和開口 132中。阻止 插塞120可以是硅膠插塞、乙烯乙酸乙烯酯插塞或其組合。在省略了這些阻止插塞120之 一的實(shí)施方案中，用任何其他合適的生物相容性材料來封閉沒有阻止插塞120的開口 130 或開口 132。在一個實(shí)例中，所述材料是以可行形式放置于藥物儲存器管腔108中并且在其 中固化的粘合物質(zhì)。在一些實(shí)施方案中，將阻止插塞插入到藥物儲存器管腔的開口 130中， 并且用粘合劑密封藥物儲存器管腔的另一個開口 132。
[0052] 保持框架管腔110加載有保持框架114,所述保持框架114可為彈性線。保持框 架110可被配置來自發(fā)地恢復(fù)成保持形狀，如所示出的示例性"卷餅"形狀或另一種螺旋形 狀，如先前并入的申請中所公開的那些形狀。特定來說，保持框架114可使裝置100保持在 體內(nèi)，如膀胱中。例如，保持框架114所具有的彈性限度和模量可以允許裝置100以相對較 低輪廓的形狀引入到體內(nèi)，允許裝置100 -旦進(jìn)入體內(nèi)就恢復(fù)成相對擴(kuò)張的形狀，并且阻 止所述裝置響應(yīng)于預(yù)期的力（如與逼尿肌收縮和排尿相關(guān)聯(lián)的水動力）而在體內(nèi)呈現(xiàn)相對 較低輪廓的形狀。因此，裝置100 -旦被部署就可保持在體內(nèi)，從而限制或防止意外排出。
[0053] 用于形成裝置主體106的材料至少部分地可為彈性或柔性的，以允許裝置100在 部署形狀與保持形狀之間移動。當(dāng)裝置處于保持形狀時，保持框架部分104可傾向于位于 藥物儲存器部分102內(nèi)部，如圖所示，盡管在其他情況下，保持框架部分104可定位在藥物 儲存器部分102內(nèi)部、外部、上方或下方。用于形成裝置主體106的材料的至少一部分也是 透水性的，使得一旦裝置被部署，溶解流體（例如，尿液或其他體液）就可進(jìn)入藥物儲存器 部分102以使藥物單元112溶解。例如，可以使用硅膠、乙烯乙酸乙烯酯（EVA)、熱塑性聚氨 酯或另一種生物相容性彈性材料。
[0054] 在藥物遞送裝置100被設(shè)計(jì)來插入膀胱中的一個實(shí)施方案中，藥物遞送裝置100 被設(shè)計(jì)來用膀胱鏡穿過尿道插入到膀胱中（并且任選地從膀胱中取回）。因此，裝置可以被 設(shè)定尺寸和形狀來適合穿過部署器械（如導(dǎo)管或膀胱鏡）的狹窄的管狀路徑。
[0055] 藥物遞送裝置的確切配置和形狀可以取決于多種因素來選擇，這些因素包括：裝 置的具體部署部位、插入路線、藥物、給藥方案以及治療應(yīng)用。在向患者的組織部位（例如， 尿道上皮組織）局部地遞送治療有效劑量的藥物時，裝置的設(shè)計(jì)可以使患者的疼痛和不適 最小化。
[0056] 裝詈主體/藥物儲存器部分
[0057] 藥物遞送裝置具有例如殼體的主體，所述主體具有藥物儲存器，包括透水性壁，并 且包括用于與一個或多個阻止插塞嚙合的彈性部分。藥物儲存器至少部分地由透水性壁限 定。也就是說，裝置包括"透水性主體"，作為本文中有時使用的短語，所述"透水性主體"包 括任何具有至少一個透水性部分的結(jié)構(gòu)。在實(shí)施方案中，透水性主體完全由透水性材料制 成。在其他實(shí)施方案中，透水性主體由透水性材料和非透水性材料制成。在另外的實(shí)施方 案中，透水性主體由具有至少一個透水性部分和至少一個非透水性部分的材料制成。如本 文所用，當(dāng)壁或材料允許流體進(jìn)入藥物遞送裝置并且接觸位于裝置主體內(nèi)的儲存器中的藥 物制劑時，它是"透水性"的。
[0058] 本文所描述的藥物遞送裝置的主體還包括至少一個彈性部分。裝置主體的彈性部 分可以與前一段所述的裝置主體的透水性部分相同或不同。阻止插塞接觸裝置主體的至少 一個彈性部分以封閉主體的開口，所述開口與裝置內(nèi)的藥物儲存器流體連通，從而將藥物 封閉在藥物儲存器內(nèi)。
[0059] 在一些實(shí)施方案中，裝置主體的所有彈性部分均接觸如本文所描述的允許藥物釋 放的阻止插塞。在其他實(shí)施方案中，裝置主體的彈性部分中的一個或多個接如觸本文所描 述的允許藥物釋放的阻止插塞，并且主體的剩余彈性部分由其他合適的手段來密封，如加 蓋、粘合劑、熱封、焊接、溶劑焊接或其組合。
[0060] 通常，彈性部分的長度應(yīng)等于或超過阻止插塞接觸裝置主體彈性部分的那部分的 長度，使得例如裝置主體的非彈性部分不會妨礙微通道的形成/使用。
[0061] 在實(shí)施方案中，主體的彈性部分是由允許當(dāng)流體靜壓在藥物儲存器中建立時，在 彈性部分的內(nèi)表面與阻止插塞之間形成微通道（microchannel)或微通路（micropathway) 的材料形成。彈性部分可以包括透水性材料、不透水材料，或其組合。
[0062] 在一些實(shí)施方案中，可以將增加滲透壓的藥劑設(shè)置在透水性主體中或包括在藥物 制劑中，或者在一些實(shí)施方案中，藥物本身可以是滲透劑。例如，藥物和滲透劑可以均勻 混合或壓縮成片劑。作為另一個實(shí)例，藥片可以設(shè)置在阻止插塞附近，并且滲透劑可以布 置在藥片旁邊。滲透劑的非限制性實(shí)例包括：尿素、檸檬酸、L-酒石酸、乳糖-果糖、葡萄 糖-果糖、蔗糖-果糖、甘露醇-果糖、氯化鈉、果糖、乳糖-蔗糖、氯化鉀、乳糖-葡萄糖、甘 露醇-葡萄糖、葡萄糖-蔗糖、甘露醇-蔗糖、蔗糖、甘露醇-乳糖、葡萄糖、硫酸鉀、甘露醇， 12水磷酸鈉、7水磷酸氫二鈉、無水磷酸氫二鈉、以及一水合磷酸二氫鈉。
[0063]為便于形成微通道，裝置主體的彈性部分和阻止插塞可由具有一定彈性或硬度的 材料形成。在實(shí)施方案中，主體的彈性部分的肖氏硬度低于阻止插塞的肖氏硬度。在一個實(shí) 施方案中，主體的彈性部分的肖氏硬度為40A至約60A，并且阻止插塞的肖氏硬度為約70A 至約100A。在另一個實(shí)施方案中，主體的彈性部分的肖氏硬度為45A至約55A，并且阻止插 塞的肖氏硬度為約75A至約85A。在另一個實(shí)施方案中，主體的彈性部分的肖氏硬度為約 50A，并且阻止插塞的肖氏硬度為約80A。在又另一個實(shí)施方案中，主體的彈性部分的肖氏硬 度為40A至約60A，并且阻止插塞的肖氏硬度為約97A。
[0064]在實(shí)施方案中，裝置主體可以包含兩個或更多個具有不同彈性的彈性部分，所述 彈性部分接觸兩個或更多個具有不同彈性的阻止插塞。這種配置可用于控制藥物從兩個或 更多個不同儲存器的釋放，所述不同儲存器具有不同溶解度的藥物、所需釋放速率等。例 如，透水性主體可以具有由肖氏硬度分別為45A和55A的兩種不同材料制成的第一彈性部 分和第二彈性部分。并且插入到第一彈性部分和第二彈性部分中的可以是由肖氏硬度分別 為75A和85A的兩種不同材料制成的第一阻止插塞和第二阻止插塞。
[0065]在一個實(shí)施方案中，裝置主體完全由彈性材料制成。在其他實(shí)施方案中，主體由至 少一種彈性材料和至少一種非彈性材料制成。在另外的實(shí)施方案中，主體由具有至少一個 彈性部分和至少一個非彈性部分的材料制成。
[0066] 裝置主體的彈性部分可以是任何允許阻止插塞插入以及在彈性部分與插塞之間 產(chǎn)生干涉配合的形狀。當(dāng)在橫截面上看時，彈性部分的管腔可以是非多邊形的。例如，橫截 面可以是圓形的、大致圓形的或橢圓形的。在一些實(shí)施方案中，彈性部分的管腔的形狀大致 上符合阻止插塞的形狀。
[0067]裝置主體通常可由任何生物相容性材料制成，只要主體的至少一部分是透水性的 即可。主體的接觸阻止插塞的彈性部分可由任何允許一個或多個微通道形成的生物相容性 材料制成，藥物通過所述微通道可以離開裝置。
[0068] 在一個實(shí)施方案中，裝置主體包括細(xì)長的管。管的內(nèi)部可以限定一個或多個藥物 儲存器，并且藥物制劑可以裝在藥物儲存器中。在其他實(shí)施方案中，藥物儲存器部分是除了 管以外的形式。從藥物儲存器釋放藥物的速率通常受控于裝置部件的組合的設(shè)計(jì)，包括但 不限于材料、尺寸、表面積和阻止插塞，以及特定藥物制劑和藥物載荷的總質(zhì)量，以及其他。 [0069]在圖2-4中展示藥物儲存器部分（即，裝置主體）的實(shí)施例。如圖所示，藥物儲存 器部分102可包括由彈性管122形成的主體。管122限定包含多個藥物單元112的儲存器 108。阻止插塞120被插入到管122兩端的開口中。
[0070] 在一個實(shí)施方案中，藥物儲存器部分大體是圓盤形。在圖5A-5C中展不圓盤形藥 物儲存器部分的一個實(shí)施方案。藥物遞送裝置400具有圓盤形藥物儲存器部分401，所述圓 盤形藥物儲存器部分401具有頸部402。在一些實(shí)施方案中，頸部402可能不突出，并且相 反，嵌入到圓盤形藥物儲存器部分401中，使得整個裝置是圓盤形的。頸部402由彈性材料 制成，并且圓盤形藥物儲存器部分401由可以是彈性或非彈性的透水性材料制成。如圖5B 和5C所示，阻止插塞403被插入到頸部402的開口中以將藥物制劑404封閉在圓盤狀藥物 儲存器部分401中。在這里，藥物制劑404是被設(shè)定尺寸來適合穿過頸部402的多個藥片 的形式。在這個實(shí)施方案的其他變化中，藥物制劑可以提供為單個片劑（所述單個片劑可 以占用藥物儲存器體積的全部或大部分），或者可以提供粉末或其他固體形式或液體、半固 體或凝膠形式的藥物制劑。
[0071] 在實(shí)施方案中，藥物儲存器部分作為滲透栗操作。在這類實(shí)施方案中，藥物儲存器 部分至少部分地由透水性材料形成。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，透水性材料是硅膠。在插入/植 入到患者體內(nèi)后，水或尿液滲透穿過藥物儲存器部分的壁。水進(jìn)入儲存器，接觸藥物制劑， 形成流態(tài)藥物（例如，藥物溶液），然后所述流態(tài)藥物可通過微通道以受控速率從儲存器中 分散出來，所述微通道是在阻止插塞和藥物儲存器部分的彈性部分之間形成。滲透栗的遞 送速率和總體性能受到裝置參數(shù)的影響，如：藥物儲存器部分的表面積；用于形成藥物儲 存器部分的材料對于液體的滲透性；阻止插塞和藥物儲存器管腔的彈性部分的相對尺寸、形狀和彈性或硬度；以及藥物制劑溶解曲線，以及其他因素。在一些實(shí)施方案中，裝置最初 可表現(xiàn)出零級釋放速率并且隨后可表現(xiàn)出減小的非零級釋放速率，在這種情況下，總體藥 物釋放曲線可由初始零級釋放速率和總有效載荷來確定。在美國專利公布號2009/0149833 中描述了滲透栗設(shè)計(jì)的代表性實(shí)例以及用于選擇這類設(shè)計(jì)的因素。
[0072] 藥物儲存器部分至少部分地由彈性材料形成，所述彈性材料可以允許，例如在穿 過部署器械（如膀胱鏡或?qū)Ч埽┎渴鹚鲅b置期間，使裝置彈性變形以便將它插入患者體 內(nèi)。例如，可以使管與保持框架一起彈性變形以便進(jìn)行膀胱內(nèi)插入，如以下更詳細(xì)描述。
[0073] 在一個實(shí)施方案中，藥物儲存器部分由既有彈性又有透水性的材料形成