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      用于藥物遞送的藥物遞送裝置和方法_3

      文檔序號(hào):9456776閱讀:來源:國(guó)知局
      。一種既 有彈性又有透水性的材料是硅膠,盡管可以使用其他生物相容性材料,包括非彈性生物相 容性材料。
      [0074] 藥物儲(chǔ)存器部分的長(zhǎng)度、直徑和厚度可以基于以下各項(xiàng)來選擇:要包含的藥物制 劑的體積、藥物的所需遞送速率、裝置在體內(nèi)的預(yù)期部署部位、裝置的所需機(jī)械完整性、所 需的釋放速率或?qū)τ谒湍蛞旱臐B透性、在初始釋放開始前的所需誘導(dǎo)時(shí)間,以及插入到 體內(nèi)的所需方法或路線,以及其他??梢曰诠懿牧系臋C(jī)械性質(zhì)和透水性來確定管壁厚度, 因?yàn)樘〉墓鼙诳赡軟]有足夠的機(jī)械完整性,而太厚的管壁可能經(jīng)歷不合需要的長(zhǎng)誘導(dǎo)時(shí) 間以便從裝置進(jìn)行初始的藥物釋放。
      [0075] 在一個(gè)實(shí)施方案中,裝置主體是不可吸收的。如本領(lǐng)域已知的,所述主體可以由醫(yī) 療級(jí)硅膠管形成??梢允褂闷渌线m的不可吸收材料。在其他實(shí)施方案中,裝置主體是至 少部分是可生物溶蝕的。在可生物溶蝕的裝置的一個(gè)實(shí)施方案中,藥物儲(chǔ)存器部分是由可 生物降解的或可生物吸收的聚合物形成。可以使用任何合適的聚合物。
      [0076] 在藥物儲(chǔ)存器部分是管形的實(shí)施方案中,藥物儲(chǔ)存器部分管可以是大致線狀,并 且在一些情況下,可以是具有圓形或橢圓形橫截面的大致圓柱形,盡管可以使用正方形、三 角形、六邊形,和其他多邊形橫截面形狀,以及其他。
      [0077] 在一個(gè)實(shí)施方案中,藥物儲(chǔ)存器部分具有多個(gè)儲(chǔ)存器。每個(gè)儲(chǔ)存器可由藥物儲(chǔ)存 器內(nèi)表面的一部分和至少一個(gè)隔離物限定。在藥物儲(chǔ)存器部分是管形的實(shí)施方案中,隔離 物可以是插入到管中的隔離結(jié)構(gòu)或插塞,如圓柱體、球體或圓盤,以及其他,在這種情況下, 隔離結(jié)構(gòu)可具有大于管的橫截面,從而將隔離結(jié)構(gòu)固定在適當(dāng)位置并且隔開相鄰的儲(chǔ)存 器。隔離物可以是無孔或半孔的、可吸收或不可吸收的,并且可以由本文關(guān)于阻止插塞所描 述的材料形成。隔離物還可以在管中形成(如,通過成型)。例如,一個(gè)或多個(gè)腹板可以沿 著管的長(zhǎng)度延伸穿過管,以隔開沿著管長(zhǎng)度延伸的軸向儲(chǔ)存器。所述隔離物還可以是將作 為獨(dú)立儲(chǔ)存器的兩個(gè)不同管接合起來的結(jié)構(gòu)。
      [0078] 多個(gè)儲(chǔ)存器允許隔開在不同儲(chǔ)存器中的兩個(gè)或更多個(gè)不同藥物制劑,在部署后以 不同的速率或時(shí)間從不同儲(chǔ)存器中遞送單一藥物,或其組合。例如,兩個(gè)不同儲(chǔ)存器可與如 本文所描述的具有不同配置的兩個(gè)不同阻止插塞連通,這允許不同兩個(gè)儲(chǔ)存器中的藥物以 不同速率釋放。這兩個(gè)不同儲(chǔ)存器還可以裝有相同或不同形式(如液體、半固體和固體) 的相同或不同藥物制劑,或其組合。還可以沿著單個(gè)藥物儲(chǔ)存器的不同部分或沿著裝有相 同或不同藥物制劑的不同藥物儲(chǔ)存器提供涂層或護(hù)套。涂層或護(hù)套可用于改變透水性主體 的透水性??梢越M合并改變這些實(shí)施方案來獲得所需藥物的所需釋放曲線。
      [0079] 例如,通過相應(yīng)地配置所述裝置,可以分段進(jìn)行不同儲(chǔ)存器中兩種劑量的開始釋 放,這種配置是通過以下方式:如,通過對(duì)限定不同儲(chǔ)存器的管部分使用不同材料(例如, 具有不同透水性的材料),通過將具有不同溶解度的藥物放置于儲(chǔ)存器中,或通過將具有不 同形式(如用于快速釋放的液體形式和將在釋放前溶解的固體形式)的藥物放置于儲(chǔ)存器 中。因此,裝置可以在部署后相對(duì)快地釋放一些藥物,而其他藥物可能在開始釋放前經(jīng)歷誘 導(dǎo)時(shí)間。
      [0080] 如本文所用的術(shù)語"藥物"包含任何合適的藥學(xué)上可接受的活性成分。藥物可以是 小分子、高分子、生物的或代謝物,以及其他形式/類型的活性成分。本文所述的藥物包括 它的替代形式,如鹽形式、游離酸形式、游離堿形式和水合物。藥物可以與一種或多種本領(lǐng) 域已知的藥學(xué)上可接受的賦形劑一起制備。藥物的非限制性實(shí)例包括吉西他濱、奧沙利鉑, 和/或其他化療藥物;曲司氯胺和/或其他抗毒覃堿劑;和/或利多卡因和/或另一種麻醉 劑。在一個(gè)實(shí)施方案中,第一隔室可加載有兩個(gè)或更多個(gè)類型的藥片(例如,不同藥物),使 得可以遞送藥物的組合。
      [0081] 在實(shí)施方案中,藥物是用于治療疼痛的藥物??梢允褂酶鞣N麻醉劑、鎮(zhèn)痛劑及其組 合。在一個(gè)實(shí)施方案中,藥物是麻醉劑。麻醉劑可以是可卡因類似物。麻醉劑可以是氨基 酰胺、氨基酯或其組合。氨基酰胺或酰胺類麻醉藥的代表性實(shí)例包括阿替卡因、布比卡因、 卡替卡因、辛可卡因、依替卡因、左布比卡因、利多卡因、卡波卡因、丙胺卡因、羅哌卡因以及 美索卡因。氨基酯或酯類麻醉藥的代表性實(shí)例包括amylocalne、苯坐卡因、布大卡因、氯普 魯卡因、可卡因、環(huán)美卡因、二甲卡因、??丝ㄒ?、拉羅卡因、美普卡因、美布卡因、俄妥卡因、 皮珀羅卡因、普魯卡因、丙美卡因、丙氧卡因、丙氧間卡因、利索卡因,以及丁卡因。藥物還可 以是表現(xiàn)出麻醉效果的抗毒蕈堿化合物,如奧昔布寧或丙哌維林。在實(shí)施方案中,鎮(zhèn)痛劑包 括阿片類物質(zhì)。阿片類激動(dòng)劑的代表性實(shí)例包括四唑芬太尼、烯丙羅定、阿法羅定、阿尼利 定、芐嗎啡、苯腈米特、丁丙諾啡、布托啡諾、氯硝胺咪、可待因,二氫去氧嗎啡,右馬拉胺、地 佐辛,地恩丙胺、海洛因、二氫可待因、二氫嗎啡、地美沙朵、地美庚醇、二甲噻丁、嗎苯丁酯, 二苯哌庚酮、依他佐辛、伊索庚嗪、乙甲噻丁、乙基嗎啡、乙氧硝唑芬太尼、海洛因、氫可酮、 二氫嗎啡酮、羥哌替啶、異美沙酮、凱托米酮、左啡諾、左芬啡烷、洛芬太尼、度冷丁、美普他 酸、美他佐辛、美沙酮、美托酮、嗎啡、麥羅啡、納布啡、那碎因、尼可嗎啡、去甲左啡諾、去甲 美沙酮、烯丙嗎啡、去甲嗎啡、諾匹哌酮、鴉片、羥考酮、羥嗎啡酮、阿片全堿、噴他佐辛、苯嗎 庚酮、非諾啡燒、非那佐辛、苯哌利定、去痛定、哌腈米特、普羅庚嗪(proheptazine)、二甲哌 替啶、丙哌利定、丙吡胺、丙氧芬、舒芬太尼、痛立定、曲馬多、它們的制藥學(xué)上可接受的鹽, 和它們的混合物。涵蓋其他阿片類藥物,如y阿片受體激動(dòng)劑、K阿片受體激動(dòng)劑、S阿 片受體激動(dòng)劑和傷害感受阿片受體激動(dòng)劑。其他合適的疼痛緩解劑的代表性實(shí)例包括如水 楊醇、鹽酸非那吡啶、對(duì)乙酰氨基酸、乙酰水楊酸、氟苯柳、布洛芬J引噪洛芬、D引哚美辛和萘 普生的藥劑。
      [0082]在某些實(shí)施方案中,藥物是用于治療炎癥性疾病的藥物,如間質(zhì)性膀胱炎、放射性 膀胱炎、膀胱疼痛綜合征、前列腺炎、尿道炎、手術(shù)后疼痛和腎結(jié)石。用于這些疾病的藥物 的非限制性實(shí)例包括利多卡因、葡糖氨基葡聚糖(例如,硫酸軟骨素、舒洛地特)、戊聚硫鈉 (PPS)、二甲亞砜(DMSO)、奧昔布寧、絲裂霉素C、肝素、黃酮哌酯、酮咯酸或其組合。可在IC 治療中使用的藥物的其他非限制性實(shí)例包括:神經(jīng)生長(zhǎng)因子單克隆抗體(MB)拮抗劑,如 他尼珠;和鈣通道a-2-S調(diào)節(jié)劑,如TO-299685或加巴噴丁。
      [0083]在某些實(shí)施方案中,藥物是用于治療尿失禁、尿頻或尿急(包括急迫性尿失禁、神 經(jīng)源性尿失禁和膀胱三角炎)的藥物??墒褂玫乃幬锇鼓憠A劑、解痙劑、反毒蕈鹼劑、 0-2激動(dòng)劑、a腎上腺素、抗驚厥藥、去甲腎上腺素?cái)z取抑制劑、血清素?cái)z取抑制劑、鈣通 道阻滯劑、鉀通道開放劑和肌肉松弛劑。用于治療尿失禁的適合的藥物的代表性實(shí)例包括 奧昔布寧、S-奧昔布寧、苯丁乙甲銨、維拉帕米、丙咪嗪、黃酮哌酯、阿托品、普魯本辛、托特 羅定、羅西維林、克倫特羅、達(dá)非那新、特羅地林、曲司氯胺、天仙子胺、丙哌維林、去氨加壓 素、伐米胺、克利溴銨、雙環(huán)維林HC1、格隆溴氨基醇酯、異丙托溴銨、溴美噴酯、甲溴東莨菪 堿、氫溴酸東莨菪堿、噻托溴銨、富馬酸非索羅定、YM-46303(日本的Yamanouchi公司)、蘭 P比立松(日本的NipponKayaku公司)、依那立松NS_21(日本/意大利的NipponShinyaku OrioruFormenti)、NC_1800(日本的NipponChemiphar公司)、ZD_6169(英國(guó)的Zeneca公 司)和司洛碘銨。
      [0084]在某些實(shí)施方案中,藥物是用于治療泌尿道癌(如膀胱癌和前列腺癌)的藥物。 可使用的藥物包括抗增殖劑、細(xì)胞毒性劑,化學(xué)治療劑或其組合??蛇m合于治療泌尿道癌 的藥物的代表性實(shí)例包括卡介苗(BCG)疫苗、順氯氨鉑、亞德里亞霉素、戊柔比星、吉西他 濱、分枝桿菌細(xì)胞壁-DNA復(fù)合體(MCC)、氨甲喋呤、長(zhǎng)春花堿、噻替派、絲裂霉素、氟脲嘧啶、 亮丙瑞林、己烯雌酚、雌氮芥、乙酸甲地孕酮、環(huán)丙孕酮、氟他胺、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑 (即,SERM,例如三苯氧胺)、肉毒桿菌毒素,以及環(huán)磷酰胺。藥物可以是生物的,并且它可 以包含單克隆抗體、TNF抑制劑、抗白細(xì)胞介素等。藥物還可以是免疫調(diào)節(jié)劑,如包括咪喹 莫特或另一種TLR7激動(dòng)劑的TLR激動(dòng)劑。藥物還可以是激酶抑制劑,如纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因 子受體-3(FGFR3)_選擇性酪氨酸激酶抑制劑、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制劑、或促分 裂原活化蛋白激酶(MPK)抑制劑等,或其組合。其他實(shí)例包括塞來昔布、厄羅替尼布、吉 非替尼、紫杉酚、茶多酚E、戊柔比星、新制癌菌素、阿帕茲醌、貝利司他、巨大戟醇甲基丁烯 酸酯、Urocidin(MCC)、普羅昔銨(VB4845)、BC819(BioCancell療法)、匙孔血藍(lán)蛋白、LOR 2040(Lorus療法)、尿刊酸、OGX427 (OncoGenex),以及SCH721015 (Schering-Plough) 〇 其他膀胱內(nèi)癌癥治療包括:小分子,如阿帕茲醌、阿霉素、AD-32、多柔比星、紫杉萜、表柔比 星、吉西他濱、HTI-286 (哈米特林類似物)、伊達(dá)比星、y-亞麻酸、米托蒽酮、甲葡胺和噻替 派;大分子,如活性巨噬細(xì)胞、活化T細(xì)胞、EGF-右旋糖酐、HPC-多柔比星、IL-12、IFN-a2b、 IFN-丫、a-乳清蛋白、P53腺病毒載體、TNFa;組合物,如表柔比星+BCG、IFN+表柔比星、 多柔比星+5_FU( 口服的)、BCG+IFN和百日咳霉素+囊切除術(shù);活化細(xì)胞,如巨噬細(xì)胞和T 細(xì)胞;膀胱內(nèi)灌注,如IL-2和多柔比星;化學(xué)致敏劑,如BCG+抗纖維蛋白抑制劑(對(duì)甲基苯 甲酸或氨基己酸)和多柔比星+維拉帕米;診斷劑/成像劑,如己基氨基酮戊酸、5-氨基酮 戊酸、碘去氧尿啶、HMFGlMab+Tc99m;和用于管理局部毒性的藥物,如福爾馬林(出血性膀 胱炎)。
      [0085]在某些實(shí)施方案中,藥物是用于治療涉及膀胱、前列腺和尿道的感染的藥物。可以 施用抗生素、抗菌劑、抗真菌劑、抗原生動(dòng)物劑、抗菌劑、抗病毒劑和其他抗感染劑來治療這 類感染。用于治療感染的藥物的代表性實(shí)例包括絲裂霉素、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、 苯甲胺、呋喃妥因、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、乙氧萘青霉素、三甲氧芐二氨嘧啶、磺胺類 藥、三甲氧芐二氨嘧啶、磺胺甲唑、紅霉素、多西環(huán)素、滅滴靈、四環(huán)素、卡那霉素、青霉素、頭 孢菌素和氨基糖甙類。
      [0086] 在某些實(shí)施方案中,藥物是用于治療泌尿生殖部位(如膀胱或子宮)的纖維化的 藥物。用于治療纖維瘤的藥物的代表性實(shí)例包括pentoxphylline(己酮可可堿)(黃噪呤 類似物)、抗TNF劑、抗TGF劑、GnRH類似物、外源性孕激素、抗孕激素、選擇性雌激素受體調(diào) 節(jié)劑、達(dá)那唑和NSAID(非甾體類抗炎藥)。
      [0087] 在某些實(shí)施方案中,藥物是用于治療神經(jīng)源性膀胱功能障礙的藥物。這類藥物的 代表性實(shí)例包括:鎮(zhèn)痛劑或麻醉劑,如利多卡因、布比卡因、馬比佛卡因、丙胺卡因、阿替卡 因和羅哌卡因;抗膽堿能藥;抗毒蕈堿,如奧昔布寧或丙哌維林;香草酸,如辣椒素或樹膠 脂毒素;抗毒蕈堿,如作用于M3毒蕈堿乙酰膽堿受體(mAChR)的抗毒蕈堿;止痙攣藥,包括 如巴氯芬的GABAji動(dòng)劑;肉毒桿菌毒素;辣椒素;a-腎上腺素拮抗劑;抗驚厥藥;血清素 攝取抑制劑,如阿米替林;和神經(jīng)生長(zhǎng)因子拮抗劑。在各種實(shí)施方案中,藥物可以是作用于 膀胱傳入的藥物,或是作用于傳出膽堿能傳輸?shù)乃幬铮鏡eitz等人在SpinalCord42 : 267-72(2004)中所描述的。
      [0088] 在某些實(shí)施方案中,藥物是用于治療因神經(jīng)性逼尿肌過度活躍和/或低順應(yīng)性逼 尿肌而引起的尿失禁的藥物。這些類型藥物的代表性實(shí)例包括:膀胱松弛藥物(例如,奧 昔布寧(具有明顯的肌肉松弛活性和局部麻醉活性的抗毒蕈堿劑)、丙哌維林、異丙托銨 (impratropium)、噻托溴銨、曲司氯胺、特羅地林、托特羅定、普魯本辛、輕苯環(huán)啼、黃酮哌酯 和三環(huán)類抗抑郁藥);用于阻滯支配膀胱和尿道的神經(jīng)的藥物(例如香草酸(辣椒素、樹膠 脂毒素)、肉毒菌-A毒素);或調(diào)節(jié)逼尿肌收縮強(qiáng)度、排尿反射、逼尿肌括約肌協(xié)同失調(diào)的藥 物(例如GABAb激動(dòng)劑(巴氯芬)、苯二氮卓)。在另一個(gè)實(shí)施方案中,藥物選自已知的用 于治療因神經(jīng)性括約肌缺陷而引起的尿失禁的那些藥物。這些藥物的實(shí)例包括a-腎上腺 素激動(dòng)劑、雌激素,(6-腎上腺素激動(dòng)劑、三環(huán)抗抑郁藥(丙咪嗪、阿米替林)。在另一個(gè)實(shí) 施方案中,藥物選自已知的用于促進(jìn)膀胱排空的那些藥物(例如a-腎上腺素激動(dòng)劑(酚 妥拉明)或膽堿能藥)。
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