經皮給藥用貼付劑的制造方法以及經皮給藥用貼付劑的制作方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及具備水溶性的微型針的經皮給藥用貼付劑(transdermal patch:透皮貼劑，有時也稱之為經皮投放用貼付劑)及其制造方法。
【背景技術】
[0002]目前，作為用于從皮膚或粘膜等的生物的體表面無創(chuàng)地供給藥物等的方法之一，通過經皮給藥用貼付劑進行經皮的給藥。而且，為了將藥物等從經皮給藥用貼付劑有效吸收到體內，開發(fā)了如下形成的被稱為微型針片或者微型針墊的制劑:使藥物吸附于所謂的稱為微型針的縱橫比高的微小針，將該微小針陣列狀配置在片狀物上。
[0003]這樣的微型針中，具有利用皮膚內存在的水分或者從皮膚散發(fā)的水分等就能溶解的、使用水溶性原料而構成的微型針。此外，也能夠使用皮膚以外的某處存在的水分，例如，在專利文獻1(日本專利特開2011-194189號公報)中，揭示有使含有美容液的片狀物從與皮膚的相反側與經皮給藥用貼付劑抵接、將含有美容液的片狀物中包含的水分導入微型針的例子。
[0004]專利文獻1的微型針陣列，將玻尿酸或者膠原蛋白這樣的生物體內溶解物質作為原材料而形成。在此，特別揭示了使用在水中溶解的物質作為原材料形成微型針陣列的例子。專利文獻1的微型針陣列的橢圓形的基板周圍，貼附有為了組裝微型針墊而切除掉中心部分的聚乙稀制粘附帶。該橢圓形的微型針陣列，長邊約30mm，短邊約20mm。
[0005]此外，專利文獻2 (日本專利特開2010-94414號公報)中示例了由水溶性高分子物質形成微型針片，通過粘附劑層將微型針片凝固體粘接在支撐體片的制造方法。
[0006]現有技術文獻
[0007]專利文獻
[0008]專利文獻1:日本專利特開2011-194189號公報
[0009]專利文獻2:日本專利特開2010-94414號公報

【發(fā)明內容】

[0010]如上所述，專利文獻1記載的微型針墊，含有美容液的片狀物能夠與微型針陣列直接接觸，因此，容易向微型針供給水分，成為功能性強的微型針墊。但是，專利文獻1記載的微型針墊，微型針陣列和粘附帶只在微型針陣列的周邊很少的區(qū)域粘附，因此，粘固力弱，容易被破壞。
[0011]另一方面，專利文獻2中記載的微型針片貼付劑成為如下的結構:干燥的微型針片和支撐體片通過粘附層粘接，從成形模具取出微型針片和支撐體片。此外，成型模具構成為作為包裝物而發(fā)揮作用。如此，專利文獻2記載的微型針貼付劑的制造方法為生產效率高的制造方法。
[0012]但是，就專利文獻2的微型針片貼付劑的結構而言，在如專利文獻1那樣的將來自外部的水分從外部供給到微型針片的情況下，不僅支撐體片、連粘附層也會妨礙該水分供給。
[0013]本發(fā)明的課題的目的在于對于具備水溶性的微型針的經皮給藥用貼付劑，提供一種性能良好價格便宜的經皮給藥用貼付劑及其制造方法。
[0014]下面，說明用于解決該課題的方法的多個實施方式，這些實施方式，能夠根據需要任意組合。
[0015]本發(fā)明的一個觀點涉及經皮給藥用貼付劑的制造方法，具備:粘固工序，在與皮膚相對的皮膚相對面?zhèn)刃纬捎杏糜谫N合皮膚的第一粘附劑層并且能夠透過來自皮膚的水蒸氣的透濕性片的第一區(qū)域，粘固(也為固定、粘合、固著的意思，以下同)水溶性的多個微型針形成為陣列狀的水溶性微型針片；組裝工序，將一體地包括至少阻斷第一區(qū)域的水蒸氣的透過的水蒸氣阻斷性片和水蒸氣阻斷性片的周圍的去除部分并且去除部分以從水蒸氣阻斷性片分離而能夠剝離的方式構成的加固膜，通過比第一粘附劑層粘附力弱的第二粘附劑層貼附在透濕性片的位于與皮膚相對面相反的一側的外表面上而組裝經皮給藥用貼付劑。
[0016]本發(fā)明的另一觀點涉及經皮給藥用貼付劑的制造方法，為具備涂覆工序、載置工序、干燥工序、剝離工序、組裝工序和粘附劑形成工序的制造方法。更詳細來說，該另一觀點涉及經皮給藥用貼付劑的制造方法包括:涂覆工序，在具有用于形成微型針的微細孔的壓模上涂覆微型針的原料水溶液；載置工序，以將所涂覆的原料水溶液與壓模一起夾持的方式，使透過原料水溶液的蒸氣的透濕性片與原料水溶液接觸地進行載置；干燥工序，在壓模和透濕性片之間夾持原料水溶液的狀態(tài)下，使至少一部分原料水溶液透過透濕性片蒸發(fā)，利用原料水溶液的干燥體形成微型針；剝離工序，從干燥工序中形成的微型針剝離壓模；組裝工序，在通過干燥工序固定微型針并且在皮膚相對面?zhèn)刃纬捎杏糜谫N合皮膚的第一粘附劑層的透濕性片的位于與皮膚相對面相反的一側的外表面?zhèn)?，貼附阻斷水蒸氣的透過的水蒸氣阻斷性片，組裝經皮給藥用貼付劑；粘附劑層形成工序，在組裝工序完成前，在與原料水溶液接觸的原料水溶液接觸區(qū)域以外的透濕性片上形成第一粘附劑層。
[0017]根據如此構成的經皮給藥用貼付劑的制造方法，能夠在干燥工序中通過透濕性片使得水蒸氣透過而形成微型針，在透濕性片直接接觸原料水溶液的干燥體的狀態(tài)下使其干燥，由此，能夠不通過粘接劑層來使透濕性片和干燥體分離而將干燥體粘固在透濕性片上。因此，能夠省略將微型針粘固在透濕性片上用的粘接劑層等，從而易于制造經皮給藥用貼付劑，且該經皮給藥用貼付劑易于較薄地成形，容易貼附在皮膚上，并且，即使貼附在皮膚上也沒有那么顯眼。此外，從透濕性片的外表面?zhèn)冉o予微型針水分的情況下，從透濕性片到干燥體的距離短，因此，水分容易到達微型針，容易制造水分給予容易的經皮給藥用貼付劑。另外，在剝離工序中，如果將微型針從壓模剝離，能夠得到在透濕性片上粘固著微型針的狀態(tài)，由此，節(jié)省了在透濕性片上粘接微型針需要的工序，提高了生產性。
[0018]該經皮給藥用貼付劑的制造方法中，透濕性片，可以包括具有孔徑0.Ιμπι到100 μπι的多個蒸氣透過孔和開口徑0.5mm以上4.5mm以下的多個開口部中的至少一種的塑料膜或纖維片。如此，透濕性片使用具有蒸氣透過孔或者開口部的塑料膜或者纖維片，在透濕性片貼附在皮膚上時，能夠透過來自皮膚的水蒸氣。如此，能夠生產不會燜捂的經皮給藥用貼付劑，能夠廉價地提供不會燜捂的經皮給藥用貼付劑。
[0019]該經皮給藥用貼付劑的制造方法中，透濕性片，在具有孔徑0.1 μπι到100 μπι的多個蒸氣透過孔和開口徑0.5mm以上4.5mm以下的多個開口部中的至少一種的塑料膜上，具有包括纖維片的吸水層或者包含吸水性高分子的吸水層，微型針片粘固工序，可以為在第一區(qū)域配置吸水層，以微型針片與吸水層接觸的方式粘固微型針片。由此，能夠簡單實現在第一區(qū)域與吸水層接觸的微型針片，能夠簡單設置起到微型針片的保水等的作用的吸水層。
[0020]該經皮給藥用貼付劑的制造方法中，在干燥工序，可以一邊平坦保持透濕性片一邊進行干燥。由此，能夠抑制在使透濕性片干燥時原料水溶液的干燥體的彎曲，能夠有效生產具備平坦的透濕性片的經皮給藥用貼付劑。
[0021]該經皮給藥用貼付劑的制造方法中，可以為:透濕性片具有預先在透濕性片上片狀地涂覆原料水溶液而形成、并且在載置工序中與原料水溶液接觸的多孔質的片狀基材，干燥工序包括:以片狀基材與微細孔中填滿的原料水溶液接觸的狀態(tài)進行干燥，形成微型針的工序。由此，干燥時，能夠使接觸的片狀基材從原料水溶液中吸收水分，能夠提高生產速度。
[0022]該經皮給藥用貼付劑的制造方法中，可以為:透濕性片，在具有孔徑0.Ιμπι到100 μπι的多個蒸氣透過孔和開口徑0.5mm以上4.5mm以下的多個開口部中的至少一種的塑料膜上，具有在載置工序中與原料水溶液接觸的、包括纖維片的吸水層或者包含吸水性高分子的吸水層，干燥工序包括:在吸水層與微細孔中充滿的原料水溶液接觸的狀態(tài)下進行干燥，形成微型針的工序。若成為如此結構，在干燥時，接觸原料水溶液的吸水層能夠吸收水分，能夠提高生產速度。
[0023]本發(fā)明的一觀點的經皮給藥用貼付劑，為具備微型針片、透濕性片和水蒸氣阻斷性片的制劑。更詳細來說，該觀點的經皮給藥用貼付劑，具備:微型針片，其具有水溶性片狀基板以及在基板上形成為陣列狀的水溶性的多個微型針；透濕性片，其中，微型針片粘固在與皮膚相對的皮膚相對面?zhèn)鹊牡谝粎^(qū)域，在皮膚相對面?zhèn)韧扛灿械谝徽掣絼?，由在第一區(qū)域具有0.1 μ??到100 μm的蒸氣透過孔以及開口徑0.5mm以上4.5mm以下的多個開口部中的至少一種的塑料膜或者纖維片構成，并透過水蒸氣；加固膜，其通過比第一粘附劑層的粘附力更弱的第二粘附劑層貼合在與皮膚相對面相反的一側存在的透濕性片的外表面上，其中，加固膜，包括至少阻斷第一區(qū)域的水蒸氣的透過的水蒸氣阻斷性片和水蒸氣阻斷性片的周圍的去除部分，并且，去除部分以能夠從水蒸氣阻斷性片分離而能夠剝離的方式構成。
[0024]根據這樣結構的經皮給藥用貼付劑，在將經皮給藥用貼付劑貼合在皮膚上時，來自皮膚并透過微型針片和透濕性片的蒸氣透過孔或纖維縫隙的水蒸氣被水蒸氣阻斷性片阻斷。因此，來自皮膚的水蒸氣通過水蒸氣阻斷性片能夠利用，能夠將水分供給微型針，促進溶解。此外，通過水蒸氣阻斷性片能夠抑制透濕性片變形，能夠抑制粘固在透濕性片上的微型針片由于透濕性片的變形造成剝離。并且，在將經皮給藥用貼付劑貼附在皮膚上時，通過加固膜能夠加固透濕性片，使得經皮給藥用貼付劑的處理變得容易。如此，將經皮給藥用貼付劑貼附在皮膚上后，第一粘附劑層的粘附力比第二粘附劑層強，因此，能夠將去除部分從水蒸氣阻斷性片分離并簡單剝離。因此，提高了經皮給藥用貼付劑的使用時的便利性。
[0025]該經皮給藥用貼付劑中，加固膜可以采用比透濕性片的環(huán)剛度(loop Stiffness)值大的材料形成。根據這樣的結構，加固膜能夠保持經皮給藥用貼付劑的容易持有的形狀，能夠消除透濕性片變形而難以將經皮給藥用貼付劑貼附在皮膚上等的不適宜。
[0026]該經皮給藥用貼付劑可以構成為還具備覆蓋膜，該覆蓋膜通過粘附劑貼合在透濕性片，與加固膜一起以不與微型針片接觸的方式形成包圍微型針片的內腔。根據這樣的結構，經皮給藥用貼付劑的輸送等的處理中，能夠通過覆蓋膜和加固膜防止微型針損壞，能夠防止由于微型針的損壞帶來的經皮給藥用貼付劑的功能的降低。
[0027]發(fā)明效果
[0028]根據本發(fā)明的經皮給藥用貼付劑以及經皮給藥用貼付劑的制造方法，能夠廉價地提供易于向微型針供給水分和易于使用的經皮給藥用貼付劑。
【附圖說明】
[0029]圖1為用于說明第一實施方式的經皮給藥用貼付劑的結構的示意性立體圖。
[0030]圖2為用于說明圖1的經皮給藥用貼付劑的結構的示意性截面圖。
[0031]圖3為用于說明圖1的經皮給藥用貼付劑的結構的示意性俯視圖。
[0032]圖4為第一實施方式中使用的透濕性片的示意性截面圖。
[0033]圖5(a)為用于說明第一實施方式的涂覆工序的示意性立體圖，(b)為用于說明同樣的涂覆工序的示意性截面圖。
[0034]圖6為用于說明第一實施方式的載置工序的示意性截面圖。
[0035]圖7(a)為用于說明第一實施方式的干燥工序的干燥前的狀態(tài)的示意性截面圖，
(b)為用于說明干燥工序的干燥后的狀態(tài)的示意性截面圖。
[0036]圖8為用于說明第一實施方式的剝離工序的示意性截面圖。
[0037]圖9為用于說明第一實施方式的組裝工序的示意性截面圖。
[0038]圖10為用于說明第一實施方式的組裝工序的示意性截面圖。
[0039]圖11(a)為第二實施方式中使用的透濕性片的示意性截面圖，(b)為第二實施方式中使用的透濕性片的示意性立體圖。
[0040]圖12為用于說明第二實施方式的干燥工序的示意性截面圖。
[0041]圖13為用于說明第二實施方式的經皮給藥用貼付劑的結構的示意性截面圖。
[0042]圖14為第三實施方式中使用的透濕性片的示意性截面