有協(xié)同作用。
[0201] 表12奈拉濱與不同異硫氰酸酯作用Jurkat E6-1細(xì)胞
[0203] 從表12可知，奈拉濱（Nelarabine)與苯乙基異硫氰酸酯或環(huán)己基異硫氰酸酯聯(lián) 合作用于Jurkat E6-1細(xì)胞，具有協(xié)同作用。
[0204] 表13柔紅霉素與不同異硫氰酸酯作用HL-60細(xì)胞
[0205]
[0206] 從表13可知，柔紅霉素（Daunorubicin)與苯乙基異硫氰酸酯、苯甲基異硫氰酸酯 或環(huán)己基異硫氰酸酯聯(lián)合于作用HL-60細(xì)胞，具有協(xié)同作用。
[0207] 表14卡巴他賽與苯乙基異硫氰酸酯作用DU145細(xì)胞
[0209] 從表14可知，卡巴他賽與苯乙基異硫氰酸酯聯(lián)合作用于人前列腺癌DU145細(xì)胞， 具有協(xié)同作用。
[0210] 表15多西紫杉醇與異硫氰酸酯作用人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞或人胃癌AGS細(xì)胞
[0212] 從表15可知，多西紫杉醇與苯乙基異硫氰酸酯、苯甲基異硫氰酸酯或環(huán)己基異硫 氰酸酯聯(lián)合作用于人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞，多西紫杉醇與苯乙基異硫氰酸酯聯(lián)合作用 于人胃癌AGS細(xì)胞，均具有協(xié)同作用。
[0213] 表16紫杉醇與苯乙基異硫氰酸酯作用人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞
[0214]
[0215] 從表16可知，紫杉醇與苯乙基異硫氰酸酯聯(lián)合作用于人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞， 具有協(xié)同作用。
[0216] 表17硫酸長春新堿與異硫氰酸酯作用人白血病HL-60細(xì)胞
[0218] 從表17可知，硫酸長春新堿與苯甲基異硫氰酸酯或環(huán)己基異硫氰酸酯聯(lián)合作用 于白血病HL-60細(xì)胞，具有協(xié)同作用。
[0219] 表18硫酸長春堿與苯乙基異硫氰酸酯作用人白血病HL-60細(xì)胞
[0221] 從表18可看出，硫酸長春堿與苯乙基異硫氰酸酯聯(lián)合作用于白血病HL-60細(xì)胞， 具有協(xié)同作用。
[0222] 實(shí)施例2 :非作用或影響DNA抗癌藥物與異硫氰酸酯類化合物抑制癌細(xì)胞生長不 具有協(xié)同作用
[0223] 表19異硫氰酸酯與靶向葉酸類抗癌藥物甲氨蝶呤作用A549細(xì)胞
[0225] 從表19可看出，靶向葉酸類抗癌藥物甲氨蝶呤與苯乙基異硫氰酸酯聯(lián)合作用于 肺癌細(xì)胞A549,為措抗作用。
[0226] 在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請(qǐng)中引用作為參考，就如同每一篇文獻(xiàn)被單獨(dú) 引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可 以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范 圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種組合物，其特征在于，所述組合物包括： (A) 治療有效量的第一活性成分，所述第一活性成分為異硫氰酸酯類化合物或其衍生 物； (B) 治療有效量的第二活性成分，所述第二活性成分為作用或影響DNA抗癌藥物。2. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述第一活性成分是式（I)所示的化合物 或如式（II)所示的衍生物： A-NCS (I) 在式⑴中： NCS為異硫氛酸醋基； A 為-X& 或-CR2R3R4 ;其中，X 為- (CH2)n-，η 為 0-6 的整數(shù)； 札為甲基、叔丁基、異丙基、甲硫基、甲氧基、烯丙基、甲代烯丙基、環(huán)己基、甲基亞硫酰 基、萘基、甲基環(huán)己基、嗎啉基、二乙基氨基、苯甲酰基、乙氧基羰基、叔辛基、氯原子、三甲基 硅基、取代或未取代的苯基； 所述"取代"指基團(tuán)中一個(gè)或多個(gè)Η被選自下組的取代基所取代：鹵素、甲基、溴甲基、 乙基、甲氧基、硝基、疊氮基、三氟甲基、二氟甲氧基、甲硫基、氰基、三氟甲氧基、三氟甲硫 基、叔丁氧基撰基、乙氧基撰基； R2、R3、R4各自獨(dú)立地為Η、苯基或Q 3烷基；在式（II)中： A 為-X& 或-CR2R3R4 ;其中，X 為- (CH2)n-，η 為 0-6 的整數(shù)； 札為甲基、叔丁基、異丙基、甲硫基、甲氧基、烯丙基、甲代烯丙基、環(huán)己基、甲基亞硫酰 基、萘基、甲基環(huán)己基、嗎啉基、二乙基氨基、苯甲酰基、乙氧基羰基、叔辛基、氯原子、三甲基 硅基、取代或未取代的苯基； 所述"取代"指基團(tuán)中一個(gè)或多個(gè)Η被選自下組的取代基所取代：鹵素、甲基、溴甲基、 乙基、甲氧基、硝基、疊氮基、三氟甲基、二氟甲氧基、甲硫基、氰基、三氟甲氧基、三氟甲硫 基、叔丁氧基撰基、乙氧基撰基； R2、R3、R4各自獨(dú)立地為Η、苯基或Q 3烷基； R5為氫或通過硫原子與.，的碳原子連接的衍生自以下化合物的基團(tuán)：N-乙酰半 胱氨酸、谷胱甘肽、半胱氨酸6烷基）酯、半胱氨酰氨基酸和半胱氨酰氨基酸6烷基） 酯。3. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述第一活性成分選自下組：異硫氰酸 酯、異硫氰酸酯的N-乙酰半胱氨酸加合物、或其組合； 其中，所述異硫氰酸酯選自下組：苯基異硫氰酸乙酯、異硫氰酸環(huán)己基酯、4-甲氧基芐 基異硫氰酸酯、異硫氰酸4-氯芐酯、苯丙基異硫氰酸酯、4-苯丁基異硫氰酸酯、6-苯己基 異硫氰酸酯、三苯甲基異硫氰酸酯、1-異硫氰酸-4-甲磺酰基丁烷（萊菔硫烷）、異硫氰酸 α-甲基芐酯、異硫氰酸己酯、異硫氰酸甲基環(huán)己酯、1-萘異硫氰酸酯、2-氯苯基異硫氰酸 酯、2-溴苯基異硫氰酸酯、3-氯苯基異硫氰酸酯、3-溴苯基異硫氰酸酯、3-硝基苯基異硫氰 酸酯、4-疊氮苯異硫氰酸酯、4-氟苯基異硫氰酸酯、4-氯苯基異硫氰酸酯、4-溴苯基異硫氰 酸酯、4-硝基苯基異硫氰酸酯、乙氧羰基異硫氰酸酯、叔辛基異硫氰酸酯、對(duì)甲苯異硫氰酸 酯、苯甲酰基異硫氰酸酯、鄰甲苯異硫氰酸酯、間甲苯異硫氰酸酯、2, 3, 4-三氟苯基異硫氰 酸酯、2, 5-二甲氧基苯基異硫氰酸酯、2-(4-嗎啉）乙基異硫氰酸酯、2-(三氟甲基）苯基異 硫氰酸酯、2_(二氟甲氧基）苯基異硫氰酸酯、2-(甲硫基）苯基異硫氰酸酯、2-氟-5-(三 氟甲基）苯基異硫氰酸酯、3, 5-雙（三氟甲基）苯基異硫氰酸酯、3-(4-嗎啉基）丙基異 硫氰酸酯、3_(三氟甲基）苯基異硫氰酸酯、3-(二乙基氨基）丙基異硫氰酸酯、3-(甲硫 基）丙基異硫氰酸酯、3_(甲硫基）苯基異硫氰酸酯、3-氰基苯基異硫氰酸酯、4-(三氟甲 基）苯基異硫氰酸酯、4-(三氟甲氧基）苯基異硫氰酸酯、4-(三氟甲硫基）苯基異硫氰酸 酯、4-(二氟甲氧基）苯基異硫氰酸酯、4-(甲硫基）苯基異硫氰酸酯、4-氰基苯基異硫氰 酸酯、4-溴-2-氟苯基異硫氰酸酯、4-甲氧基苯基異硫氰酸酯、甲代烯丙基異硫氰酸酯、 2-(4-異硫氰酸苯氧基）甲苯磺酸乙酯、異硫氰酸2-氯乙酯、異硫氰酸（2-氟苯）酯、異硫 氰酸（3-氟苯）酯、異硫氰酸丁酯、異硫氰酸三甲基硅酯、異硫氰酸丙酯、異硫氰酸乙酯、異 硫氰酸叔丁酯、異硫氰酸異丙酯、異硫氰酸烯丙酯、異硫氰酸甲酯、異硫氰酸苯乙酯、異硫氰 酸苯甲酯、異硫氰酸苯酯、2, 4, 5-三氯異硫氰酸苯酯、2, 4, 6-三氯異硫氰酸苯酯、2, 4-二氟 異硫氰酸苯酯、2, 5-二氟異硫氰酸苯酯、2, 6-二氟異硫氰酸苯酯、2, 6-二甲基異硫氰酸苯 酯、2-乙基異硫氰酸苯酯、2-氯-4-硝基異硫氰酸苯酯、3-甲氧基異硫氰酸苯酯、4-(溴甲 基）異硫氰酸苯酯、4-乙基異硫氰酸苯酯、5-氯-2-甲基異硫氰酸苯酯、1，4-二硫異氰酸 酯丁烷、2-氯-5-(三氟甲基）異硫氰酸苯酯、2-甲氧基-4-硝基異硫氰酸苯酯、3, 4, 5-三 甲氧基異硫氰酸苯酯、3-(三氟甲硫基）異硫氰酸苯酯、4-氯-3-(三氟甲基）異硫氰酸苯 酯、4-甲基-3-(三氟甲基）異硫氰酸苯酯、2, 3-二氯苯基異硫代氰酸酯、2, 4-二氯苯基異 硫代氰酸酯、2, 5-二氯苯基異硫代氰酸酯、2, 6-二氯苯基異硫代氰酸酯、2-(4-氯苯基）乙 基異硫代氰酸酯、2_(乙氧基羰基）苯基異硫代氰酸酯、2-甲氧基-5-甲基苯基異硫代氰酸 酯、2-甲氧基苯基硫代異氰酸酯、2-甲烷氧基乙基硫代異氰酸酯、3, 4-二氯苯基異硫代氰 酸酯、3, 5-二氯苯基異硫代氰酸酯、4-氟-3-(三氟甲基）苯基異硫代氰酸酯、4-碘苯基異 硫代氰酸酯、3-異硫氰基苯甲酸叔丁酯、4-異硫氰基苯甲酸叔丁酯、異硫氰酸二苯乙酯。4. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述第二活性成分選自下組中的一種或 多種：烷化劑類抗癌藥物、破壞DNA的金屬化合物抗癌藥物、DNA嵌入劑或破壞DNA類抗生 素抗癌藥物、抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶使DNA不能修復(fù)類抗癌藥物、抑制DNA多聚酶類抗癌藥物、作 用微管蛋白抑制有絲分裂抗癌藥物。5. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述第二活性成分選自下組中的一種或 多種：苯達(dá)莫司汀、環(huán)磷酰胺、洛莫司汀、達(dá)卡巴嗪、替莫唑胺、卡莫司汀、鏈脲霉素、塞替派、 丁氧哌烷、白消安、順鉬、卡鉬、奧沙利鉬、草酸鉬、席夫堿金屬配合物、有機(jī)錫金屬配合物、 博來霉素、阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、阿克拉霉素、放線菌素 D、絲裂霉素、拓?fù)?替康、依立替康、羥基喜樹堿、阿糖胞苷、氟達(dá)拉濱、吉西他濱、奈拉賓、卡巴他賽、多西他賽、 紫杉醇、硫酸長春新堿、硫酸長春堿。6. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述第一活性成分與所述第二活性成分 的質(zhì)量比為 1-10000 :1〇〇〇〇_1。7. -種藥盒，其特征在于，所述藥盒包括： (A) 含有異硫氰酸酯類化合物或其衍生物的第一制劑； (B) 含有作用或影響DNA抗癌藥物的第二制劑；和 (C) 使用說明書。8. 如權(quán)利要求1所述組合物的用途，其特征在于，所述組合物用于制備抑制癌細(xì)胞的 藥物、保健品或食品，或用于制備抗癌的藥物。9. 如權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述癌選自：骨癌、胃癌、宮頸癌、腦癌、肝 癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、大直腸癌、結(jié)腸癌、膀胱癌、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、皮膚 癌、白血病、非何杰金淋巴癌、淋巴癌或惡性黑色素瘤。10. -種用于治療癌癥的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有： (A) 治療有效量的第一活性成分，所述第一活性成分為異硫氰酸酯類化合物或其衍生 物； (B) 治療有效量的第二活性成分，所述第二活性成分為作用或影響DNA抗癌藥物；以及 (C) 藥學(xué)上可接受的載體， 并且所述第一活性成分與所述第二活性成分的質(zhì)量比為1:10000至10000 :1。11. 一種體外非治療性抑制癌細(xì)胞生長的方法，其特征在于，包括步驟：使用權(quán)利要求 1所述的組合物或權(quán)利要求10所述的藥物組合物，來抑制癌細(xì)胞的生長。
【專利摘要】本發(fā)明涉及異硫氰酸酯類化合物與作用或影響DNA抗癌藥物的聯(lián)合應(yīng)用，具體地公開了一種組合物，包括：(A)治療有效量的第一活性成分，所述第一活性成分為異硫氰酸酯類化合物或其衍生物；(B)治療有效量的第二活性成分，所述第二活性成分為作用或影響DNA抗癌藥物，并且所述第一活性成分與所述第二活性成分的質(zhì)量比為1∶10000至10000∶1。本發(fā)明還公開了一種活性成分組合、藥盒、藥物組合物及其它們?cè)谥苽淇拱┧幬镏械挠猛?。本發(fā)明的組合物、活性成分組合和藥盒具有優(yōu)異的抑制癌細(xì)胞生長的作用。
【IPC分類】A61P35/00, A61K31/26, A61K45/00
【公開號(hào)】CN105267967
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410346419
【發(fā)明人】程景才, 張春俠, 程志維
【申請(qǐng)人】無錫杰西醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2016年1月27日
【申請(qǐng)日】2014年7月18日