聚合物可以是不對稱的。例如，在根據本發(fā)明的第一個方面的聚合物中， RdPR2中的一個可以是寡肽并且另一個可以是Ry。備選地，RdPR2可以各自是不同的寡 肽。在根據本發(fā)明的第二個方面的聚合物中，選自&、R2的至少一個和1?5的一次或兩次出 現(xiàn)可以是寡肽，并且選自&、R2的其余基團和RT的一次或兩次出現(xiàn)可以是Ry。備選地，&、 私和1^的一次或兩次出現(xiàn)可以各自是不同的寡肽。
[0063] 本發(fā)明人已經發(fā)現(xiàn)，不對稱的聚合物具有更高的多核苷酸遞送效率。例如，根據本 發(fā)明的第一個方面的聚合物（其中&和中的一個是CysArgArgArg并且另一個衍生自 H2N(CH2)3CH(CH3)CH2NH2)比其中&和R2二者都是CysArgArgArg的聚合物和其中R挪R2二 者都衍生自H2N(CH2)3CH(CH3)CH2NH2的聚合物具有更高的多核苷酸遞送效率。
[0064] 在根據本發(fā)明的聚合物中，"可以獨立地選自亞烷基、亞烯基、雜亞烷基或雜 亞烯基和聚乙二醇接頭。所述亞烷基、亞烯基、雜亞烷基或雜亞烯基部分可以具有1-20個 碳原子，優(yōu)選1-12個碳原子，更優(yōu)選1-6個碳原子。所述聚乙二醇接頭的長度可以為3至 25個原子，優(yōu)選為3至18個原子。
[0065] 任選地，/或L5中的一個或多個碳原子可以被-S-S-替代。在主要聚合物 鏈中包括至少一個二硫鍵允許有效地將治療性多核苷酸釋放在靶細胞內。
[0066] 在根據本發(fā)明的聚合物中，各個私可以獨立地選自由以下各項組成的組： - (CH2)pNH2, - (CH2)pNHMe, - (CH2)P0H, - (CH2)PCH3, - (CH2) 2 (0CH2CH2)qNH2, - (CH2) 2 (0CH2CH2) q0H和-(CH2) 2 (0CH2CH2)qCH3,其中p是1至20,例如1至5的整數，并且q是1至10,例如1 至5的整數。
[0067] 在上述式I或II中，η優(yōu)選為5至1000,更優(yōu)選為20至500。式I或式II的聚 合物的分子量優(yōu)選為1，〇〇〇至100, 〇〇〇g/mol，更優(yōu)選為2, 000和50, 000g/mol，更優(yōu)選為 5, 000 和 40, 000g/mol。
[0068] 本發(fā)明的某些化合物可以以特定的幾何或立體異構形式存在。本發(fā)明預期所有 的這種化合物，包括順式和反式異構體，R-和S-對映異構體，非對映異構體，（D)-異構體， (L)-異構體，其外消旋混合物，及其其他的混合物，其落在本發(fā)明的范圍內。另外的不對稱 的碳原子可以存在于取代基如烷基中。所有這種異構體及其混合物意在被包括在本發(fā)明 內。
[0069] 可以根據本發(fā)明使用含有多種異構體比例中任一種的異構混合物。例如，在僅兩 種異構體組合的情況下，含有 50:50,60:40, 70:30,80:20,90:10,95:5,96:4,97:3,98:2 或 99:1異構體比例的混合物都為本發(fā)明所預期。本領域普通技術人源將容易理解，對于更復 雜的異構體混合物，預期類似的比例。
[0070] 化學基團
[0071] 術語"鹵素"（或"鹵代"）包括氟、氯、溴和碘·
[0072] 術語"烷基"包括單價、直鏈或支鏈、飽和、無環(huán)烴基。在一個實施方案中，烷基是 Qi。烷基，在另一個實施方案中是Ci6烷基，在另一個實施方案中是Ci4烷基，如甲基、乙基、 正丙基、異丙基或叔丁基。烷基可以被取代。
[0073]術語"環(huán)烷基"包括單價、飽和、環(huán)烴基。在一個實施方案中，環(huán)烷基是C3i。環(huán)烷 基，在另一個實施方案中是C3 6環(huán)烷基如環(huán)戊基和環(huán)己基。環(huán)烷基可以被取代。
[0074] 術語"烷氧基"是指烷基-0-。
[0075] 術語"烷基氛基"是指烷基-NH-。
[0076] 術語"烷基硫代（alkylthio) "是指烷基-S(0)t_，其中t在下文定義。
[0077] 術語"烯基"包括具有至少一個碳碳雙鍵并且在一個實施方案中無碳碳三鍵的單 價、直鏈或支鏈、不飽和、無環(huán)烴基。在一個實施方案中，烯基是C2i。烯基，在另一個實施方 案中是C2 6烯基，在另一個實施方案中是C2 4烯基。烯基可以被取代。
[0078] 術語"環(huán)烯基"包括具有至少一個碳碳雙鍵并且在一個實施方案中無碳碳三鍵的 單價、部分不飽和、環(huán)烴基。在一個實施方案中，環(huán)烯基是C3i。環(huán)烯基，在另一個實施方案中 是C5i。環(huán)烯基，例如環(huán)己烯基或苯并環(huán)己基。環(huán)烯基可以被取代。
[0079] 術語"炔基"包括具有至少一個碳碳三鍵并且在一個實施方案中無碳碳雙鍵的單 價、直鏈或支鏈、不飽和、無環(huán)烴基。在一個實施方案中，炔基是C2i。炔基，在另一個實施方 案中是C2 6炔基，在另一個實施方案中是C2 4炔基。炔基可以被取代。
[0080] 術語"亞烷基"包括二價的、直鏈或支鏈、飽和、無環(huán)烴基。在一個實施方案中，亞烷 基是Qi。亞烷基，在另一個實施方案中是Ci6亞烷基，在另一個實施方案中是Ci4亞烷基， 如亞甲基、亞乙基、正亞丙基、異亞丙基或叔亞丁基。亞烷基可以被取代。
[0081] 術語"亞烯基"包括具有至少一個碳碳雙鍵并且在一個實施方案中無碳碳三鍵的 二價、直鏈或支鏈、不飽和、無環(huán)烴基。在一個實施方案中，亞烯基是C2i。亞烯基，在另一個 實施方案中是C2 6亞烯基，在另一個實施方案中是C2 4亞烯基。亞烯基可以被取代。
[0082] 術語"雜烷基"包括烷基，例如，Q65烷基、q17烷基或qi。烷基，其中多至二十個碳 原子，在一個實施方案中多至十個碳原子，在一個實施方案中多至兩個碳原子，在另一個實 施方案中一個碳原子，各自獨立地被〇、S(0)tSN替代，前提是保留至少一個烷基碳原子。 雜烷基可以是C-連接的或雜-連接的，即其可以通過碳原子或通過0、S(0),或N與分子的 其余部分連接，其中t在下文限定。雜烷基可以被取代。
[0083] 術語"雜環(huán)烷基"包括環(huán)烷基，其中多至十個碳原子，在一個實施方案中多至兩個 碳原子，在另一個實施方案中一個碳原子，各自獨立地被0、S(0),或N替代，前提是保留至 少一個環(huán)烷基碳原子。雜環(huán)烷基的實例包括氧雜環(huán)丙基、硫雜環(huán)丙基、氮雜環(huán)丙基、氧雜環(huán) 丁基、硫雜環(huán)丁基、氮雜環(huán)丁基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、吡咯烷基、四氫吡喃基、四氫硫代 吡喃基、哌啶基、1，4-二咽|烷基、1，4-氧硫雜環(huán)己基、嗎啉基、1，4-二硫雜環(huán)己基、哌嗪基、 1，4-氮硫雜環(huán)己基、氧雜環(huán)庚基、硫雜環(huán)庚基、氮雜環(huán)庚基、1，4-二氮雜環(huán)庚基、1，4-氧硫 雜環(huán)庚基、1，4-氧氮雜環(huán)庚基、1，4-二硫雜環(huán)庚基、1，4-硫氮雜環(huán)庚基和1，4-二氮雜環(huán)庚 基。雜環(huán)烷基可以是C-連接的或N-連接的，即其可以通過碳原子或通過氮原子與分子的 其余部分連接。雜環(huán)烷基可以被取代。
[0084] 術語"雜烯基"包括烯基，例如，Q65烯基、q17烯基或qi。烯基，其中多至二十個碳 原子，在一個實施方案中多至十個碳原子，在一個實施方案中多至兩個碳原子，在另一個實 施方案中一個碳原子，各自獨立地被〇、S(0)tSN替代，前提是保留至少一個烯基碳原子。 雜烯基可以是C-連接的或雜-連接的，即其可以通過碳原子或通過0、S(0),或N與分子的 其余部分連接。雜烯基可以被取代。
[0085]術語"雜環(huán)烯基"包括環(huán)烯基，其中多至三個碳原子，在一個實施方案中多至兩個 碳原子，在另一個實施方案中一個碳原子，各自獨立地被0、S(0),或N替代，前提是保留至 少一個環(huán)烯基碳原子。雜環(huán)烯基的實例包括3, 4-二氫-2H-吡喃基，5-6-二氫-2H-吡喃 基，2H-吡喃基，1，2, 3, 4-四氫吡啶基和1，2, 5, 6-四氫吡啶基。雜環(huán)烯基可以是C-連接的 或N-連接的，即其可通過碳原子或通過氮原子與分子的其余部分連接。雜環(huán)烯基可以被取 代。
[0086] 術語"雜炔基"包括炔基，例如，Q65炔基、Ci17炔基或Cii。炔基，其中多至二十個 碳原子，在一個實施方案中，其中多至十個碳原子，在一個實施方案中多至兩個碳原子，在 另一個實施方案中一個碳原子，各自獨立地被〇、S(0),或N替代，前提是保留至少一個炔基 碳原子。雜炔基可以是C-連接的或雜-連接的，即其可以通過碳原子或通過0、S(0),或N 與分子的其余部分連接。雜炔基可以被取代。
[0087] 術語"雜亞烷基"包括亞烷基，例如，Q65亞烷基、Ci17亞烷基或Cii。亞烷基，其中 多至二十個碳原子，在一個實施方案中，其中多至十個碳原子，在一個實施方案中多至兩個 碳原子，在另一個實施方案中一個碳原子，各自獨立地被0、S(0),或N替代，前提是保留至 少一個亞烷基碳原子。雜亞炔基可以被取代。
[0088] 術語"雜亞烯基"包括亞烯基，例如，Q65亞烯基，Ci17亞烯基或Cii。亞烯基，其中 多至二十個碳原子，在一個實施方案中，其中多至十個碳原子，在一個實施方案中多至兩個 碳原子，在另一個實施方案中一個碳原子，各自獨立地被0、S(0),或N替代，前提是保留至 少一個亞烯基碳原子。雜亞烯基可以被取代。
[0089] 術語"芳基"包括單價、芳族、環(huán)烴基，如苯基或萘基（例如1-萘基或2-萘基）。 通常，芳基可以是單環(huán)或多環(huán)稠合環(huán)芳基。優(yōu)選的芳基是(： 6_(：14芳基。芳基可以被取代。
[0090]芳基的其它實例是醋蒽?。╝ceanthrylene)、危?。╝cenaphthylene)、醋菲 ?。╝cephenanthrylene)、蒽、奧、窟、.暈苯、焚蒽（fluoranthene)、荷、不對稱引達省 (as-indacene)、對稱引達?。╯-indacene)、諱、萘、卵苯、花、非那?。╬henalene)、菲、茜、 七曜烯、芘、皮蒽和玉紅省的單價衍生物。
[0091] 術語"芳基烷基"是指被芳基取代的烷基，例如芐基。
[0092] 術語"雜芳基"包括芳基，其中一個或多個碳原子各自被獨立地選自0、S、N和NRn 的雜原子替代，其中Rn在下文中限定（并且在一個實施方案中是Η或烷基（例如C16烷 基））。雜芳基可以被取代。
[0093] 通常，雜芳基可以是單環(huán)或多環(huán)（例如雙環(huán)）稠合環(huán)雜芳基。通常，雜芳基含有 5-14個環(huán)成員（優(yōu)選5-10個環(huán)成員），其中1，2,3或4個環(huán)成員獨立地選自0、S、N和NRn。 在一個實施方案中，雜芳基可以是5、6、9或10元，例如5-元單環(huán)、6-元單環(huán)、9-元稠合環(huán) 雙環(huán)或10-元稠合環(huán)雙環(huán)。
[0094] 單環(huán)雜芳基包括含有5-6個環(huán)成員的雜芳基，其中1，2,3或4個環(huán)成員獨立地選 自 0、S、N或NRn。
[0095] 在一個實施方案中，5-元單環(huán)雜芳基含有1個環(huán)成員，所述環(huán)成員是-NRn_S 團、-0-原子或-S-原子，和任選地1-3個環(huán)成員（例如1或2個環(huán)成員），所述環(huán)成員是 =N-原子（其中5個環(huán)成員的其余部分是碳原子）。
[0096] 5-元單環(huán)雜芳基的實例是吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、異嗎唑基、.口惡 唑基、異噻唑基、噻唑基、1，2, 3三唑基、1，2, 4三唑基、1，2, 3卩惡二唑基、1，2, 4卩惡二唑基、 1，2, 5噁二唑基、1，3, 4纏二唑基、1，3, 4噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、1，3, 5 三嗪基、1，2, 4三嗪基、1，2, 3三嗪基和四唑基。
[0097] 6-元單環(huán)雜芳基的實例是吡啶基、噠嗪基、嘧啶基和吡嗪基。
[0098] 在一個實施方案中，6-元單環(huán)雜芳基含有1或2個環(huán)成員，所述環(huán)成員是=N-原 子（其中6個環(huán)成員的其余部分是碳原子）。
[0099] 雙環(huán)雜芳基包括含有9-14個環(huán)成員的稠合環(huán)雜芳基，其中1，2, 3,4或更多的環(huán)成 員獨立地選自〇、S、N或NRn。
[0100] 在一個實施方案中，9-元雙環(huán)雜芳基含有1個環(huán)成員，所述環(huán)成員是-nrn-S 團、-0-原子或-S-原子，和任選地1-3個環(huán)成員（例如1或2個環(huán)成員），所述環(huán)成員是 =N-原子（其中9個環(huán)成員的其余部分是碳原子）。
[0101] 9-元稠合環(huán)雙環(huán)雜芳基的實例是苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、 吲唑基、苯并三唑基、吡咯并[2, 3-b]吡啶基、吡咯并[2, 3-c]吡啶基、吡咯并[3, 2-c]吡 啶基、吡咯并[3, 2-b]吡啶基、咪唑并[4, 5-b]吡啶基、咪唑并[4, 5-c]吡啶基、吡唑并 [4,3-d]吡啶基、吡唑并[4,3-c]吡啶基、吡唑并[3,4-c]吡啶基、吡唑并[3,4-b]吡啶基、 異吲哚基、吲唑基、嘌呤基、二氫吲哚基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[1，5-a]吡啶基、