中的所有5只高劑量動(dòng)物中 記錄到前房（AC)形成，并且在第6天完全形成AC。在0.03%組中，在第6天，5只動(dòng)物中 的4只動(dòng)物具有完全的AC，并且剩余的動(dòng)物在第8天具有完全形成的AC。在媒介物組中， 在第12天首次記錄100%AC的形成，并且在第14天（2周）所有動(dòng)物形成AC。
[0150] Seidel檢驗(yàn)：在第5天，所有動(dòng)物都具有陽(yáng)性Seidel檢驗(yàn)結(jié)構(gòu)，例外的是媒介物 組中的3只動(dòng)物，0.3%Nle3-A(1-7)組中的2只動(dòng)物，以及0.03%Nle3-A(1-7)組中的1 只動(dòng)物。在第10天，所有Nle3-A(l-7)處理的動(dòng)物都具有陰性的Seidel檢驗(yàn)，同時(shí)所有 媒介物處理的動(dòng)物在壓力下都持續(xù)具有滲漏。此外，在第6天進(jìn)行斜光檢查發(fā)現(xiàn)在0. 3% NorLeu3-A(l-7)組中的任何動(dòng)物都未觀察到滲漏，并且在0. 03%Nle3-A(l-7)組中的3只 動(dòng)物未觀察到滲漏。
[0151] 體內(nèi)滲漏壓力：由各處理組得到的3只動(dòng)物都進(jìn)行了體內(nèi)壓力測(cè)量。接受0· 3% 或0· 03%Nle3-A(l-7)的動(dòng)物的平均壓力分別為79. 3±6mmHg和77. 3±3. 2mmHg。媒介物 處理動(dòng)物的平均壓力為38. 7±3. 2mmHg。使用Nle3-A(l-7)進(jìn)行處理會(huì)增加治愈的強(qiáng)度，其 取得了媒介物處理傷口的大約2倍的壓力的量，從而使Nle3-A(l-7)處理的傷口滲漏。
[0152] 共聚焦顯微鏡（圖2):顯示在每天處理1個(gè)月后，與媒介物組中所見的粗糙的且 雜亂的排列相比，在2個(gè)Nle3-A(l-7)處理組中在角膜傷口的附近具有膠原蛋白基質(zhì)片層 的規(guī)則排列。
[0153] 討論和結(jié)論
[0154] 在全層角膜切口后施加0. 3%和0. 03%Nle3-A(l_7)，比媒介物對(duì)照動(dòng)物更快地 形成前房，分別在第6天、第8天和第14天。在所有的Nle3-A(l-7)處理的動(dòng)物中，第10 天發(fā)生角膜治愈（其是在Seidel檢驗(yàn)中通過(guò)水性滲漏測(cè)量的），并且媒介物對(duì)照動(dòng)物均不 具有陰性Seidel檢驗(yàn)。
[0155] 與媒介物對(duì)照動(dòng)物相比，在0. 3%和0. 03%Nle3-A(l_7)處理后，治愈的強(qiáng)度增 加。在Nle3-A(l-7)處理的動(dòng)物中，角膜細(xì)胞和片層的規(guī)則分布表明角膜治愈。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于治療眼睛損傷的方法，其包括向患有眼睛損傷的受試對(duì)象給予能夠有效治 療所述的眼睛損傷的量的血管緊縮素肽。2. 權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的眼睛損傷是由創(chuàng)傷、光/輻射或化學(xué)品暴露、疾 病或手術(shù)過(guò)程所導(dǎo)致的。3. 權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述的眼睛損傷包括選自手術(shù)后發(fā)炎、術(shù)后纖維 化、術(shù)后眼內(nèi)壓升高、角膜損傷、白內(nèi)障切口、準(zhǔn)分子激光原位角膜磨鑲術(shù)（LASIK)傷口、干 眼癥和激光光學(xué)角膜切削術(shù)（PRK)傷口中的損傷。4. 權(quán)利要求1-4的任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的眼睛損傷為角膜損傷，并且其中 所述的角膜損傷包括角膜上皮細(xì)胞，角膜內(nèi)皮細(xì)胞，角膜前彈力層，角膜后彈力層和/或 所述的角膜基質(zhì)前部的滲透。5. 權(quán)利要求1-4的任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的角膜損傷包括角膜擦傷或角膜撕 裂傷。6. 權(quán)利要求4或5所述的方法，其中所述的治療包括降低癥狀的發(fā)展和/或嚴(yán)重性，其 中所述的癥狀選自：纖維化，炎癥，水腫，眼內(nèi)壓升高，目痛，眼淚比正常增多，視力模 糊，對(duì)光敏感，視敏度改變和感覺有異物粘在眼睛中。7. 權(quán)利要求4-6的任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的治療包括角膜治愈和/或前房形 成的時(shí)間比對(duì)照少。8. 權(quán)利要求1-5的任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的眼睛損傷包括干眼癥。9. 權(quán)利要求8所述的方法，其中所述治療包括降低癥狀的發(fā)展和/或嚴(yán)重性，其中所述 的癥狀選自：眼刺激，刺傷，發(fā)紅，沙礫的感覺，擦傷，燒傷，結(jié)膜分泌物，感覺眼中有 異物，眼淚過(guò)多和視力模糊。10. 權(quán)利要求1-7的任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的眼睛損傷是由眼科手術(shù)導(dǎo)致的。11. 權(quán)利要求8所述的方法，其中所述的眼科手術(shù)選自：角膜磨鑲術(shù)、準(zhǔn)分子激光原 位角膜磨鑲術(shù)（LASIK)、自動(dòng)化角膜層狀切削術(shù)（ALK)、準(zhǔn)分子激光上皮下角膜磨鑲術(shù) (LASEK)、屈光性角膜切削術(shù)（PRK)、激光角膜熱成形術(shù)（LTK)、傳導(dǎo)性角膜成形術(shù)（CK)、角 膜緣松解切口（LRI)、散光角膜切開術(shù)（AK)、放射狀角膜切開術(shù)（RK)、微小不對(duì)稱放射狀角 膜切開術(shù)（M.A.R.K.)、六角角膜切開術(shù)（HK)、可植入式隱形眼鏡、老視逆轉(zhuǎn)術(shù)、前睫狀鞏膜 切開術(shù)（ACS)、激光老視逆轉(zhuǎn)手術(shù)（LRP)、鞏膜膨脹帶、Karmrainlay、鞏膜加固術(shù)、角膜移 植手術(shù)、穿透角膜移植術(shù)（PK)、人工角膜植入術(shù)（KPro)、白內(nèi)障手術(shù)、眼內(nèi)鏡插入術(shù)、光治 療性角膜切除術(shù)（PTK)、翼狀胬肉單純切除術(shù)、角膜染色術(shù)、玻璃體切除術(shù)、全視網(wǎng)膜光凝術(shù) (PRP)、視網(wǎng)膜脫離修復(fù)術(shù)、激光光凝術(shù)、注氣性視網(wǎng)膜固定術(shù)、視網(wǎng)膜冷凝術(shù)、黃斑裂孔修 復(fù)術(shù)、部分板層鞏膜葡萄膜切除術(shù)、部分薄層鞏膜手術(shù)切除術(shù)、部分薄層鞏膜手術(shù)切開術(shù)、 后鞏膜切開術(shù)、放射狀視神經(jīng)切斷術(shù)、色素膜腫物切除術(shù)、眼外肌手術(shù)、眼整形術(shù)、以及治療 白內(nèi)障、青光眼和糖尿病視網(wǎng)膜病的手術(shù)。12. 權(quán)利要求1-11的任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的治療包括降低癥狀的發(fā)展和/ 或嚴(yán)重性，其中所述的癥狀選自：術(shù)后纖維化，術(shù)后炎癥，術(shù)后眼內(nèi)壓升高，撕裂，結(jié)膜分 泌物，刺傷，目痛，眼淚比正常增多，視力模糊，對(duì)光敏感，視敏度改變和感覺有異物粘 在眼睛中。13. 權(quán)利要求1-12的任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的血管緊縮素肽包含 Nle3-A(l-7)(SEQIDN0:14)。14. 權(quán)利要求1-12的任意一項(xiàng)所述的方法，其中的所述的血管緊縮素肽由 Nle3-A(l-7)(SEQIDN0:14)組成。15. 權(quán)利要求1-14的任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的血管緊縮素肽基于體重（mg)/ 體積（ml)或者基于體重/體重（mg)以濃度大約0.01 %至大約1 %給予。16. 權(quán)利要求1-14的任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的血管緊縮素肽基于體重（mg)/ 體積（ml)或者基于體重/體重（mg)以濃度大約0. 03 %至大約0. 3 %給予。17. 權(quán)利要求1-16的任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的血管緊縮素肽在局部配制物中 給予。18. 權(quán)利要求16所述的方法，其中所述的局部配制物選自：水凝膠，乳膏，粘彈劑，軟 膏，糊劑，滴劑，納米顆粒，聚合物基配制物和洗劑。19. 權(quán)利要求17-18的任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的配制物通過(guò)傳遞助劑給予，其 中所述的傳遞助劑選自：繃帶型角膜接觸鏡，角膜接觸鏡，formix-基移植術(shù)，眼貼或貼眼 劑，壓敏貼劑和眼罩。20. 權(quán)利要求17-19的任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的局部配制物基于體重（mg)/體 積（ml)或者基于體重/體重（mg)，包含大約0. 5%至大約4%羥乙基纖維素（HEC)。21. 權(quán)利要求17-19的任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的局部配制物包含大約1 %至大 約 3%HEC。22. 權(quán)利要求1-21的任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的方法進(jìn)一步包括向所述的受試 對(duì)象給予能夠有效治療眼睛損傷的量的活性試劑，其中所述的活性試劑選自：人工淚液， 抗生素，抗病毒藥品，抗真菌藥品，止痛劑和抗炎藥品。23. -種藥物組合物，起包括： (a) 血管緊縮素肽； (b) 活性試劑，其選自：人工淚液，抗生素，抗病毒藥品，抗真菌藥品，止痛劑和抗炎 藥品；以及 (c) 藥物可接受的載體。24. 權(quán)利要求23所述的藥物組合物，其中所述的活性試劑包括人工淚液。25. 權(quán)利要求23或24所述的藥物組合物，其中所述的血管緊縮素肽包含Nle3-A(1-7) (SEQIDNO:14)。26. 權(quán)利要求23或24所述的藥物組合物，其中所述的血管緊縮素肽由Nle3-A(l-7) (SEQIDNO: 14)組成。27. 權(quán)利要求23-26的任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述的血管緊縮素肽基于體 重（mg) /體積（ml)或者基于體重/體重（mg)，以濃度為大約0. 01 %至大約1 %給予。28. 權(quán)利要求23-27的任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述的血管緊縮素肽基于體 重（mg) /體積（ml)或者基于體重/體重（mg)，以濃度為大約0. 03 %至大約0. 3 %給予。29. 權(quán)利要求23-28的任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述的藥物組合物以局部配 制物的形式提供。30. 權(quán)利要求29所述的藥物組合物，其中所述的局部配制物選自：水凝膠，乳膏，粘 彈劑，軟膏，糊劑，滴劑，納米顆粒，聚合物基配制物和洗劑。31. 權(quán)利要求29-30的任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述的局部配制物在傳遞助 劑上提供，其中所述的傳遞助劑選自：繃帶型角膜接觸鏡，角膜接觸鏡，formix-基移植 術(shù)，眼貼或貼眼劑，壓敏貼劑和眼罩。32. 權(quán)利要求29-31的任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述的局部配制物基于體重 (mg)/體積（ml)或者基于體重/體重（mg)，包含大約0. 5%至大約4%羥乙基纖維素（HEC)。33. 權(quán)利要求29-31的任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述的局部配制物包含大約 1%至大約3%HEC。
【專利摘要】本發(fā)明公開了通過(guò)向患有眼睛損傷的受試對(duì)象給予一種或多種血管緊縮素肽來(lái)治療眼睛損傷的方法。
【IPC分類】A61K38/08, A61P27/02
【公開號(hào)】CN105377285
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480023406
【發(fā)明人】K·E·羅杰斯, G·S·迪擇睿格, M·胡馬云, S·路易, W·F·A·阿卜杜拉
【申請(qǐng)人】南加利福尼亞大學(xué)
【公開日】2016年3月2日
【申請(qǐng)日】2014年4月30日
【公告號(hào)】CA2909956A1, EP2991663A1, US20160051622, WO2014179440A1