發(fā)1次（維持）。 正常對照組以生理鹽水代替抗原滴鼻。實(shí)驗(yàn)組小鼠出現(xiàn)明顯打噴嚏、流清涕、抓撓鼻、面部 等癥狀，而正常對照組無明顯癥狀和體征。
[0100] 治療方法
[0101] 正常對照組在治療階段用生理鹽水滴鼻，每天3次，共15d。陽性對照組：在激發(fā) 第5天后改為隔日抗原滴鼻激發(fā)1次（模型維持），同時用生理鹽水滴鼻治療，每天3次， 共15d。藥物治療組：在激發(fā)第5天后改為隔日抗原滴鼻激發(fā)1次，同時服用本發(fā)明實(shí)施例 1制備的口服液1，加壓過濾后，生藥濃度〇.4g/ml，每天3次，共15d。
[0102] 評價指標(biāo)
[0103] 用積分迭加法評分
[0104] 燒鼻：抓燒3次為1分，3~10次2分，抓燒不止3分；噴嚏：1~3個為1分，3~ 5個2分，連續(xù)噴嚏3分；清涕：流到鼻前孔1分；超過鼻前孔2分；涕流滿面3分。
[0105] 形態(tài)學(xué)觀察
[0106] 鼻黏膜組織病理動態(tài)變化的光鏡、電鏡觀察：將豚鼠于末次局部激發(fā)后1. 5h在 40mg/kg戊巴比妥鈉麻醉下分別斷頭處死迅速打開鼻背，取雙側(cè)鼻甲及鼻中隔黏膜，部分 鼻黏膜組織放入10%甲醛溶液中固定，石臘切片、HE染色、光鏡下觀察。部分鼻黏膜組織 迅速放入2. 5%戊二醛溶液中，磷酸緩沖液浸洗后用1%鋨酸固定、系列酒精脫水、Epon812 包埋，半薄切片、甲苯二藍(lán)染色、光鏡下定位，超薄切片機(jī)超薄切片，醋酸鈾枸緣酸鉛染色、 TEM-100CX透射電鏡觀察。
[0107] 評價指標(biāo)
[0108] 對各給藥組流清涕動物進(jìn)行計(jì)數(shù)，每天1次，按癥狀好轉(zhuǎn)率評分，比較組間差異。 (各組動物總數(shù)-流清涕動物數(shù)）/各組動物總數(shù)X100% =癥狀好轉(zhuǎn)率。連續(xù)給藥第10 天后，將各實(shí)驗(yàn)組豚鼠缺氧處死一半；給藥后第14天，處死剩余的一半；取動物鼻中隔黏膜 組織，每組還各取2只豚鼠肺下葉組織，經(jīng)脫鈣、脫水包埋、染色切片。鏡下觀察所有實(shí)驗(yàn)組 豚鼠鼻黏膜的嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴漿細(xì)胞浸潤、腺體增生以及柱狀上皮鱗化程度、支氣管周 圍、肺組織炎性病變情況，用迭加法計(jì)算各組病理觀察平均積分。
[0109] 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0110] 應(yīng)用SPSS15. 0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（元士8 表示，結(jié)果采 用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的方差分析方法進(jìn)行，P< 0. 05認(rèn)為差異有顯著性。
[0111] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0112] 本發(fā)明口服液對卵蛋白致大鼠過敏性鼻炎模型的治療作用
[0113] 鼻炎癥狀
[0114] 從初次致敏第7天開始，抗原攻擊后動物撓鼻、噴嚏的次數(shù)，流清涕程度逐天增 加，卵蛋白致敏第14天，動物造模成功（P< 0. 01)。將造模成功的動物隨機(jī)分為3組給藥。 用藥第7天，實(shí)驗(yàn)組鼻炎癥狀反應(yīng)有明顯改善（P< 0. 05);用藥第14天，實(shí)驗(yàn)組可顯著改 善鼻炎癥狀（P< 〇. 01)，用藥第21天，各給藥組鼻炎癥狀與模型組比較仍有減輕趨勢，但已 無顯著性差異（P> 0. 05)。
[0115] IgE抗體水平變化
[0116] 致敏后第14天，造模動物血清樣本IgE抗體均呈陽性反應(yīng)，皮內(nèi)藍(lán)斑均> 5mm，血 清IgE抗體達(dá)到最高值。用1 % 0VA滴鼻每天激發(fā)，在14~28d之間能基本維持穩(wěn)定的IgE 抗體效價1;1、1 : 6、1 : 18以及鼻炎癥狀，而正常組動物始終沒能檢測出IgE。用藥后第 7天，模型對照組血清樣本IgE抗體效價范圍在1 : 1~1 : 18;而實(shí)驗(yàn)組隨著給藥時間增 加，IgE抗體滴度降低，效價范圍在1 : 1~1 : 6內(nèi)，1 : 18抗血清樣本呈陰性。用藥后 第14天，模型對照組與實(shí)驗(yàn)組血清樣本效價范圍均為1 : 1~1 : 6。
[0117] 表1各組對0VA致大鼠過敏性鼻炎癥狀的影響（η= 10,又士g)
[0118]
[0119] 與模型對照組比較，*P<< 0. 01，< 0. 05 ;與陽性對照藥組比較，ΔΡ> 0. 05 ; 與正常組比較，#Ρ< 0.01。
[0120] 本發(fā)明口服液對卵蛋白致豚鼠過敏性鼻炎模型的治療作用
[0121] 鼻炎癥狀
[0122] 從初次致敏第7天開始，抗原攻擊后動物撓鼻、噴嚏的次數(shù)，流清涕程度逐天增 加，在OVA致敏第14天，挑選造模成功動物隨機(jī)分為3組后開始給藥。各治療組鼻炎癥狀 隨給藥時間增加逐漸減輕，好轉(zhuǎn)率逐漸提高。給藥第4天開始，實(shí)驗(yàn)組及鼻炎康組癥狀好轉(zhuǎn) 率開始明顯上升；給藥第7天，實(shí)驗(yàn)組鼻炎癥狀明好轉(zhuǎn)率均> 70%;給藥第11天時，實(shí)驗(yàn)組 鼻炎癥狀好轉(zhuǎn)率均> 80%以上；在連續(xù)給藥第14天后，組間方差分析結(jié)果顯示，與模型對 照組比較，實(shí)驗(yàn)組、鼻炎康陽性組均有顯著性差異，P< 0. 05,F= 3. 85。
[0123] 鼻粘膜組織學(xué)觀察
[0124] 正常組動物幾乎無鼻黏膜嗜酸細(xì)胞（E0S)浸潤，經(jīng)反復(fù)給予0VA抗原攻擊后，模型 組鼻黏膜潰瘍、腺體增生以及充血水腫比較明顯，尤以E0S浸潤明顯增多（P< 0. 01)，表明 E0S浸潤在0VA過敏性鼻炎模型發(fā)病機(jī)理中起重要作用。連續(xù)給藥10天后，上述病理學(xué)特 征得到明顯改善（P< 0.05)，改善效果呈正相關(guān)（P< 0.05)。連續(xù)給藥14天后，各實(shí)驗(yàn)組 病理學(xué)改變與模型對照組比較已無顯著性差異（P> 0. 05)。對模型對照組及各實(shí)驗(yàn)組豚鼠 肺組織、支氣管周圍組織學(xué)觀察，未發(fā)現(xiàn)E0S增多，上皮細(xì)胞增生，肺泡間隔變窄，局部充血 等病理學(xué)改變。表明經(jīng)鼻腔的抗原激發(fā)方式，使變態(tài)反應(yīng)局限于豚鼠的鼻腔。
[0125] 表20VA豚鼠過敏性鼻炎模型病理觀察評分（η= 10，:χ士s )
[0126]
[0127] 與模型對照組比較廣*P< 0. 01廣P< 0. 05，*P> 0. 05 ;與陽性對照組比較，ΛΡ> 0. 05 ;與正常組比較，#Ρ< 0. 01
[0128] 結(jié)論
[0129] 變應(yīng)性鼻炎又稱過敏性鼻炎，是以突發(fā)性及反復(fù)發(fā)作的鼻癢、噴嚏、鼻分泌亢進(jìn)、 鼻黏膜腫脹為主要癥狀特點(diǎn)的一種變態(tài)反應(yīng)疾病，屬中醫(yī)"鼻鼽"范疇，為耳鼻喉科常見病、 多發(fā)病。過敏性鼻炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中鼻黏膜嗜酸細(xì)胞（E0S)浸潤是過敏性鼻炎的重要 病理學(xué)特征。近年來，致敏原檢測及全身免疫功能調(diào)節(jié)在臨床診斷和治療中受到重視，并開 始選用相應(yīng)藥物用于臨床治療。
[0130] 現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，本發(fā)明口服液對免疫系統(tǒng)效應(yīng)較為肯定，不僅對體液免疫 (使IgE降低）、單核巨嗜細(xì)胞系統(tǒng)表現(xiàn)出明顯的增強(qiáng)作用，而且對紅細(xì)胞免疫也有增強(qiáng)作 用。
[0131] 本實(shí)驗(yàn)通過對大鼠和豚鼠兩種過敏性鼻炎動物模型治療作用研究表明，本發(fā)明可 明顯改善大鼠和豚鼠的過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為血清IgE水平降低，過敏性鼻炎癥狀顯著緩解，使 豚鼠鼻黏膜E0S浸潤減輕，鼻黏膜潰瘍、腺體增生以及充血水腫得到明顯改善，提示本發(fā)明 可通過扶正脫敏，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)著手治療過敏性鼻炎，有著很好的臨床應(yīng)用前景。
[0132] 實(shí)施例6本發(fā)明制劑治療過敏性鼻炎的臨床研究
[0133] 臨床資料
[0134] 一般資料
[0135] 本臨床研究收錄2013年8月~2014年7月，在醫(yī)院就診的過敏性鼻炎患者，年齡 18~49歲；病史均在3年以上；復(fù)發(fā)頻率最少3次/年，重者1次/2月；每次發(fā)病時間7~ 14天；甚者連續(xù)發(fā)作數(shù)月。參照《（中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)一一中醫(yī)耳鼻喉科病 證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（ZY/T001. 6-94)》篩選；肺經(jīng)郁熱型患者207例，隨機(jī)分為治療組105例， 對照組102例，治療組、對照組在性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0. 05)，具 有可比性。
[0136] 診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0137] 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《（中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)一一中醫(yī)耳鼻喉科病證 診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（ZY/T001. 6-94)》
[0138] 1、是間斷性鼻發(fā)癢，噴嚏連連，鼻通氣不暢，多量清涕為主要癥狀。同時兼有嗅覺 喪失、眼角及咽喉部瘙癢等表現(xiàn)。
[0139] 2、起病迅速。癥狀可維持?jǐn)?shù)分至數(shù)十分不等。間歇期無噴嚏及鼻塞。可并發(fā)蕁麻 疹、哮喘等病。
[0140] 3、通常因?yàn)榻佑|過敏原而發(fā)?。ㄈ鐭焿m、花粉、化學(xué)物質(zhì)等），甚至環(huán)境溫度的變 化也可誘發(fā)該病。
[0141] 4、鼻腔檢查：粘膜蒼白充血，鼻甲腫脹，分泌物較多。
[0142] 5、必要時做鼻分泌物檢查、過敏源測試、血清IgE檢測，以此幫助明確診斷。
[0143] 6、注意與血管運(yùn)動性鼻炎、傷風(fēng)鼻塞、鼻室等病相鑒別。
[0144] 證候分型診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0145] 腎陽虧虛型：主要表現(xiàn)為鼻發(fā)癢，鼻阻塞，噴嚏較多，遇到風(fēng)冷容易發(fā)作。時有怕 寒、四肢冰冷，小便清長，大便塘薄。鼻腔粘膜呈淡白色、鼻甲充血水腫。舌淡，苔白，脈沉細(xì)。
[0146] 治療方法
[0147] 在患病急性期，治療組給予本發(fā)明實(shí)施例1制備的口服液1治療，100ml/次，2次/ 日。對照組給予蒼耳子散（購自國豐大藥房，成份：蒼耳子、辛夷、白芷、薄荷；功效：通鼻竅， 溫肺）加金匱腎氣丸（購自國豐大藥房，功效：溫補(bǔ)腎陽，化氣行水），蒼耳子散1袋/次， 2次/日，沖服，金匱腎氣丸15丸/次，2次/日。待癥狀緩解后，繼續(xù)服用相應(yīng)藥物鞏固療 效，治療組給與口服液，減為50ml/次，2次/日；對照組給蒼耳子散1袋/次，1次/日，沖 月艮，金匱腎氣丸10丸/次，1次/日。以上治療2周為一個療程。一共治療4個療程。記錄 各證型療效，統(tǒng)計(jì)總有效率。
[0148] 在治療期間，所有接受治療的患病兒童均要清淡飲食，忌辛辣、油膩、生