/或約1 · 7-12g/100kcal的碳水化合物。
[0058] 如果組合物是液體，則其能量密度可以為60至75kcal/100ml。
[0059] 如果組合物是固體，則其能量密度可以為60至75kcal/100g。
[0060] 蛋白質(zhì)的類型不被認(rèn)為是本發(fā)明的關(guān)鍵。因此，例如，可以使用基于乳清、酪蛋白 及其混合物的蛋白質(zhì)源。當(dāng)涉及乳清蛋白時(shí)，可以使用酸乳清(acid whey)或甜乳清或其混 合物以及α-乳清蛋白和β-乳球蛋白，無論何種比例都是預(yù)期的。乳清蛋白可以是改性的甜 乳清。甜乳清是乳酪制造的可容易獲得的副產(chǎn)品，經(jīng)常用于制備基于牛乳的嬰幼兒配方食 品。但是，甜乳清包括不被期望地富含蘇氨酸且色氨酸含量貧瘠的組分，其稱為酪蛋白糖巨 肽(CGMP)。從甜乳清中除去CGMP導(dǎo)致蛋白質(zhì)的蘇氨酸含量接近于人乳的蘇氨酸含量。這種 改性的甜乳清然后可以用它具有低含量的那些氨基酸(主要是組氨酸和色氨酸)進(jìn)行補(bǔ)充。 從甜乳清中除去CGMP的方法在EP 880902中有記載，基于這種改性的甜乳清的嬰幼兒配方 食品在WO 01/11990中有記載。蛋白質(zhì)可以是完整的或水解的或者完整及水解蛋白質(zhì)的混 合物?？梢云谕峁┎糠炙獾牡鞍踪|(zhì)（水解度為2-20%)，例如對(duì)于據(jù)信處于發(fā)生牛乳過 敏風(fēng)險(xiǎn)的對(duì)象而言。如果需要水解蛋白質(zhì)，則水解方法可以酌情按照本領(lǐng)域已知的那樣進(jìn) 行。例如，乳清蛋白水解物可以通過如EP 322589中所述以兩步步驟使乳清級(jí)分進(jìn)行酶促水 解來制備。就廣泛水解的蛋白質(zhì)而言，可以使用Alcalase 2.4L(EC 940459)、然后使用 Neutrase 0.5L(可獲自Novo Nordisk Ferment AG)、然后使用膜酶制劑于55°C使乳清蛋白 進(jìn)行三重水解。如果用作原料的乳清級(jí)分基本上不含乳糖，則發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)在水解過程中遭 受少得多的賴氨酸阻塞（lysine blockage)。這使得賴氨酸阻斷程度從約15%重量的總賴 氨酸降低至低于約10 %重量的賴氨酸;例如約7 %重量的賴氨酸，其大大改善了蛋白質(zhì)源的 營養(yǎng)質(zhì)量。
[0061] 本發(fā)明的組合物可以含有碳水化合物源。可以使用任意的碳水化合物源，例如乳 糖、蔗糖、麥芽糖糊精合劑、淀粉及其混合物。
[0062] 本發(fā)明的組合物可以含有脂質(zhì)源。脂質(zhì)源可以是任意脂質(zhì)。優(yōu)選的脂肪源包括乳 月旨、棕櫚油酸甘油酯(palm olein)、高油酸的葵花油和高油酸的紅花油。必需脂肪酸亞油酸 和α-亞麻酸也可以作為少量的含有高量的預(yù)制花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油如魚油 或微生物油被添加。脂質(zhì)源優(yōu)選具有約5:1至約15:1、例如約8:1至約10:1的η-6與η-3脂肪 酸之比。
[0063] 本發(fā)明的組合物還可以含有被認(rèn)為是每日膳食中必需的和營養(yǎng)顯著量的所有維 生素和礦物質(zhì)。已經(jīng)對(duì)一些維生素和礦物質(zhì)建立了最低需求。任選存在于嬰幼兒配方食品 中的礦物質(zhì)、維生素和其它營養(yǎng)物的實(shí)例包括維生素 A、維生素 B1、維生素 B2、維生素 B6、維 生素 B12、維生素 E、維生素 K、維生素 C、維生素 D、葉酸、肌醇、煙酸、生物素、泛酸、膽堿、鈣、 磷、碘、鐵、鎂、銅、鋅、錳、氯、鉀、鈉、硒、鉻、鉬、牛磺酸和L-肉堿。礦物質(zhì)通常以鹽的形式加 入。特定礦物質(zhì)和其它維生素的存在和量將根據(jù)多種因素的不同而改變，例如組合物所被 施用的人或動(dòng)物的年齡、體重和情況。
[0064] 組合物還可以包含至少一種益生菌株。益生菌(probiotic)是對(duì)宿主的健康或安 康具有有益作用的微生物細(xì)胞制備物或微生物細(xì)胞組分。適宜的益生菌株包括可以以商標(biāo) LGG從芬蘭的Valio Oy獲得的鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)ATCC 53103、鼠李 糖乳桿菌CGMCC 1.3724、副干酷乳桿菌（Lactobacillus paracasei)CNCM 1-2116、可從 BioGaia AB獲得的羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)ATCC 55730和羅伊氏乳桿菌 DSM 17938、特別由丹麥的Christian Hansen公司以商標(biāo)Bbl2銷售的乳雙歧桿菌 (Bifidobacterium lactis)CNCM 1-3446和由日本的Morinaga Milk Industry Co.Ltd.以 商標(biāo)BB536銷售的長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)ATCC BAA-999。如果存在益生菌 的話，其量同樣優(yōu)選作為人或動(dòng)物年齡的函數(shù)而改變。一般而言，益生菌含量可以隨著嬰幼 兒年齡的增加而增加，例如從IO 3至IO12CfVg配方食品、更優(yōu)選IO4至IO8CfVg配方食品（干 重)。
[0065] 組合物還可以含有0.3-10%量的至少一種益生元(prebiotic)。益生元是一種不 可消化的食物成分，其通過選擇性地刺激結(jié)腸中的一種或有限數(shù)目的細(xì)菌的生長和/或活 性來有益地影響宿主并由此改善宿主健康。這類成分不可消化的含義是:它們?cè)谖富蛐∧c 中不被分解和吸收，由此完整地通過結(jié)腸，在那里它們被有益細(xì)菌選擇性地發(fā)酵。益生元的 實(shí)例包括一些低聚糖，例如低聚果糖(FOS)和低聚半乳糖(G0S)?？梢允褂靡嫔慕M合，例 如90 %G〇s與1〇 %短鏈低聚果糖，例如以商標(biāo)Raftilose?銷售的產(chǎn)品；或1〇 %菊糖，例如 以商標(biāo)Raftiline?銷售的產(chǎn)品。
[0066]特別優(yōu)選的益生元是低聚半乳糖、N-乙酰化低聚糖和唾液?；途厶堑幕旌衔?， 其中N-乙?；途厶钦嫉途厶腔旌衔锏?.5-4.0%，低聚半乳糖占低聚糖混合物的92.0_ 98.5 %，唾液?；途厶钦嫉途厶腔旌衔锏?.0-4.0 %。該混合物在下文中稱作"CM0S-G0S"。以干物質(zhì)為基礎(chǔ)，用于本發(fā)明的組合物優(yōu)選含有2.5-15. Owt % CM0S-G0S，條件是該組 合物包含至少0.02wt %的N-乙?；途厶恰⒅辽?. Owt %的低聚半乳糖和至少0.04wt %的 唾液?；途厶?。
[0067]適宜的N-乙?；途厶前℅alNAcal，3Gaim，4Glc和Gaim，6GalNAcal，3Gaim， 4G1C(3N-乙?；途厶强梢酝ㄟ^氨基葡糖苷酶和/或氨基半乳糖苷酶對(duì)N-乙?；?葡萄糖 和/或N-乙?；肴樘堑淖饔脕碇苽?。同樣，N-乙?；?半乳糖基轉(zhuǎn)移酶和/或N-乙酰基-糖 基轉(zhuǎn)移酶可用于該目的。N-乙酰化低聚糖還可以通過采用各自的酶(重組或天然）的發(fā)酵技 術(shù)和/或微生物發(fā)酵來生產(chǎn)。在后一種情況中，微生物可以表達(dá)其天然的酶和底物或者可以 工程化以產(chǎn)生各自的底物和酶?？梢允褂脝我晃⑸锱囵B(yǎng)物或混合培養(yǎng)物?？梢詮挠删酆?度(DP) = I向前的任意聚合度(DP)開始，通過受體底物啟動(dòng)N-乙?；途厶切纬?。另一種選 項(xiàng)是將游離或與低聚糖(例如乳果糖)結(jié)合的酮基-己糖(例如果糖)化學(xué)轉(zhuǎn)化為N-乙酰基己 糖胺或含有1乙?；禾前返牡途厶?，如計(jì)〇(11^88，1'.1.;5加^，』.（1999) Angew · Chem · Int · Ed · 38:827-828 中所述。
[0068] 適宜的低聚半乳糖包括Gaim，6Gal，Gaim，6Gaim，4Glc Gaim，6Gaim，6Glc、 Gaim，3Gaim，3Glc、Gaim，3Gaim，4Glc、Gaim，6Gaim，6Gaim，4Glc、Gaim，6Gaim， 3Gaim，4Glc Gaim，3Gaim，6Gaim，4Glc、Gaim，3Gaim，3Gaim，4Glc、Gaim，4Gaim， 4Glc和Gaim，4Gaim，4Gaim，4Glc。合成的低聚半乳糖如Gaim，6Gaim，4Glc Gaim，6Gal β?，6Glc、Gaim，3Gaim，4Glc、Gaim，6Gaim，6Gaim，4Glc、Gaim，6Gaim，3Gaim，4Glc和 Gaim，3Gaim，6Gaim，4Glc、Gaim，4Gaim，4Glc和Gaim，4Gaim，4Gaim，4Glc及其混合 物可以以商標(biāo)Vivinal 和Elix'or ?自商業(yè)途徑獲得。低聚糖的其它供應(yīng)商有Dextra Laboratories、Sigma-Aldrich Chemie GmbH和Kyowa Hakko Kogyo Co.，Ltd〇或者，特異性 的糖基轉(zhuǎn)移酶如半乳糖基轉(zhuǎn)移酶可用于生產(chǎn)天然低聚糖。
[0069] 適宜的唾液?；途厶前◥u11六〇€[2,363101，461(3和恥1^0€[2,663101，461(3。可以 通過色譜或過濾技術(shù)從天然來源如動(dòng)物乳中分離出這些唾液?；途厶??；蛘?，它們還可 以通過采用特異性的唾液酸轉(zhuǎn)移酶的生物技術(shù)、經(jīng)由基于酶的發(fā)酵技術(shù)(重組或天然酶)或 經(jīng)由微生物發(fā)酵技術(shù)來生產(chǎn)。在后一種情況中，微生物可以表達(dá)其天然酶和底物或者可以 被工程化以產(chǎn)生各自的底物和酶?？梢允褂脝我晃⑸锱囵B(yǎng)物或混合培養(yǎng)物?？梢詮挠删?合度(DP) = I向前的任意聚合度(DP)開始，通過受體底物啟動(dòng)唾液酰基低聚糖形成。
[0070] 組合物還可以任選含有其它可具有有益作用的物質(zhì)如核苷酸、核苷等。
[0071] 用于本發(fā)明的組合物如嬰幼兒配方食品可以以任意適宜的方式來制備。例如，可 以通過將蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源以適當(dāng)?shù)谋壤旌蟻碇苽鋴胗變号浞绞称?。?果使用乳化劑，可以將其包括在混合物中。在此時(shí)可以添加維生素和礦物質(zhì)，但是它們通常 稍后被添加以避免熱降解。任意的親脂性的維生素、乳化劑等可以在混合前被溶于脂質(zhì)源 中。然后可以混入水、優(yōu)選已經(jīng)進(jìn)行了反滲透的水以形成液體混合物。然后可以將液體混合 物進(jìn)行熱處理以減少細(xì)菌負(fù)荷。例如，可以將液體混合物快速加熱至約80°C至約110°C溫度 達(dá)約5秒至約5分鐘。這可以通過注入蒸汽或熱交換器如片式熱交換器來進(jìn)行。然后可以將 液體混合物冷卻至約60°C至約85°C，例如通過瞬時(shí)冷卻進(jìn)行。然后可以將液體混合物進(jìn)行 勻化，例如以兩個(gè)階段、在第一階段以約7MPa至約40MPa和在第二階段以約2MPa至約HMPa 進(jìn)行。然后可以將勻化混合物進(jìn)一步冷卻以加入任意的熱敏感性組分，例如維生素和礦物 質(zhì)。此時(shí)方便地使勻化混合物的PH和固體含量合乎標(biāo)準(zhǔn)。將勻化混合物轉(zhuǎn)入適宜的干燥儀 器如噴霧干燥器或冷凍干燥器中并轉(zhuǎn)化成粉末。該粉末應(yīng)具有低于約5 %重量的含水量。如 果期望加入益生菌的話，可以例如按照任意適宜的方法來培養(yǎng)并對(duì)于添加入嬰幼兒配方食 品而言通過冷凍干燥或噴霧干燥來制備它們?；蛘撸梢詮膶I(yè)供應(yīng)商如Christian Hansen和Morinag