H較低;但是，較低pH的利多卡因制劑的 經(jīng)皮滲透性大大低于更高pH利多卡因制劑的經(jīng)皮滲透性。因此，為了實(shí)現(xiàn)另一必要屬性(皮 膚粘著性），LIDODERM&貼片犧牲了重要的功效屬性(經(jīng)皮滲透性）。
[0048] 特定液體或者半固體藥物制劑雖然已經(jīng)被政府當(dāng)局批準(zhǔn)用于銷售，但是以它們當(dāng) 前的形式僅能夠短時(shí)間輸送藥物，當(dāng)前公開的另一優(yōu)勢(shì)是，現(xiàn)在它們能夠用于持續(xù)輸送。例 如，PENNSAID K雙氯芬酸溶液(1.5%)被FDA批準(zhǔn)并且在美國(guó)市場(chǎng)上出售，但是必須一天 使用四次。使用雙氯芬酸作為當(dāng)前公開的工具的制劑部件，人們能夠?qū)崿F(xiàn)持續(xù)輸送雙氯芬 酸，使得一天應(yīng)用一次是可行的，而不是必須開發(fā)一種新制劑。在另一例子中，工具的藥物 制劑部件為4%利多卡因凝膠，4%利多卡因凝膠單獨(dú)具有在美國(guó)非處方藥物產(chǎn)品的資格 (用于應(yīng)用在具有特定破損的皮膚上，諸如昆蟲叮咬以及輕度燒傷），但是現(xiàn)在能夠用于持 續(xù)輸送用于治療肌肉骨骼痛的利多卡因。因此，在當(dāng)前公開的特定實(shí)施例中，藥物制劑單獨(dú) 與已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于銷售在美國(guó)的一般版本產(chǎn)品相同，或者將具有相同資格。在其他實(shí)施 例中，當(dāng)前公開的工具的藥物制劑具有或者將具有在美國(guó)的非處方藥物產(chǎn)品的資格，"將具 有資格"意味著產(chǎn)品是本領(lǐng)域技術(shù)人員預(yù)期的，以在由政府當(dāng)局已經(jīng)執(zhí)行特定工作之后滿 足資格(例如，臨床試驗(yàn)、生物等效性試驗(yàn)、或者特定制造以及文獻(xiàn)工作）。作為通用版本的 批準(zhǔn)的產(chǎn)品或者作為非處方藥品"將具有資格"包括當(dāng)前公開的產(chǎn)品用于處理醫(yī)療條件(一 種或多種）的情形，該醫(yī)療條件(一種或多種)不同于所述被批準(zhǔn)的或者非處方藥品被批準(zhǔn) 的醫(yī)療條件，和/或在該情形中使用本發(fā)明的產(chǎn)品的方法不同于使用所述被批準(zhǔn)的或者非 處方藥品的方法。例如，在例子4中4%利多卡因制劑"將具有資格"作為在美國(guó)的非處方藥 品，雖然如果用于諸如輕度燒傷以及昆蟲叮咬的條件，4%利多卡因凝膠具有非處方藥品的 資格，但是如果用于處理關(guān)節(jié)疼痛(其能夠是在例子4中工具的目的）則不視為作為非處方 藥品。在另一例子中，PENNSAJD?雙氯芬酸溶液能夠被用作例子3中的工具的制劑并且 能夠一天使用一次，而原始PENNSAID?雙氯芬酸溶液一天使用4次。這種在使用方法上 的差異將可能防止產(chǎn)品被批準(zhǔn)為美國(guó)原始產(chǎn)品的通用版本，但是根據(jù)當(dāng)前公開的定義，例 子3中PENNSAID?雙氯芬酸溶液"將具有資格"作為原始PENNSAID?雙氯芬酸溶液 的通用產(chǎn)品。"將具有資格"作為批準(zhǔn)的產(chǎn)品的通用版本或者作為非處方藥品還包括這樣的 情形:本發(fā)明的制劑中活躍的藥物濃度與批準(zhǔn)的產(chǎn)品或者非處方藥品中的活躍的藥物濃度 大約相同。
[0049] 由于由結(jié)構(gòu)片材提供的優(yōu)勢(shì)，在當(dāng)前公開的一些實(shí)施例的工具中持續(xù)藥物輸送制 劑不需要藥物濃度高于使用在短藥物持續(xù)時(shí)間產(chǎn)品中的濃度。在一些實(shí)施例中，藥物制劑 包含小于5%利多卡因、小于4%利多卡因、或者甚至小于2%利多卡因。在一些實(shí)施例中，在 制劑中大多數(shù)利多卡因?yàn)榛?未電離)形式。在一些其他實(shí)施例中，藥物制劑包含小于3 % 雙氯芬酸、小于2%雙氯芬酸、或者甚至小于1.5%雙氯芬酸。
[0050]當(dāng)前公開的一個(gè)實(shí)施例包括用于輸送藥物穿過(guò)人體皮膚的工具。該工具包括:液 體或者半固體制劑，其包括藥物；以及結(jié)構(gòu)片材，其包括藥物保留區(qū)域和粘著彈性區(qū)域。在 一些實(shí)施例中，藥物可以是具有5%或者更低濃度的利多卡因或者具有3%或者更低濃度的 雙氯芬酸。其他藥物也在本公開的范圍內(nèi)。保留區(qū)域的MVTR低于大約200g/m 2/24h。粘著彈 性區(qū)域的MVTR高于5，000gram/m2/24h。
[0051]在當(dāng)前公開的一個(gè)實(shí)施例中，提供了一種用于輸送藥物穿過(guò)人體皮膚的方法。再 次參考圖2,該方法包括:提供包括藥物保留區(qū)域103和粘著彈性區(qū)域104的結(jié)構(gòu)片材102(藥 物保留區(qū)域103的平均MVTR低于l，000g/m 2/24h，并且能夠低于100g/m2/24h，藥物保留區(qū)域 103能夠大于大約50cm 2,粘著彈性區(qū)域104的平均MVTR能夠高于1200g/m2/24h，或者甚至高 于4,000g/m 2/24h);識(shí)別目標(biāo)人體皮膚區(qū)域;放置包括藥物的液體或者半固體制劑110至目 標(biāo)人體皮膚區(qū)域或者至結(jié)構(gòu)片材102的藥物保留區(qū)域103;放置結(jié)構(gòu)片材102(具有制劑)至 目標(biāo)皮膚區(qū)域并且維持其在那里至少四個(gè)小時(shí)。圖4是穩(wěn)固至目標(biāo)皮膚區(qū)域100的當(dāng)前公開 的實(shí)施例的立體圖。如圖所示，結(jié)構(gòu)片材102通過(guò)由結(jié)構(gòu)片材102的粘著彈性區(qū)域104設(shè)置的 粘接被保持在目標(biāo)皮膚區(qū)域100中。目標(biāo)皮膚區(qū)域100不包含具有破損皮膚的區(qū)域（即，破損 角質(zhì)層，皮膚的主要阻擋層以及最外層），因?yàn)橥讌f(xié)的角質(zhì)層會(huì)允許大大高于預(yù)設(shè)計(jì)量的藥 物進(jìn)入主體，這是不期望的。
[0052] 在當(dāng)前公開的另一實(shí)施例中，提供了用于處理關(guān)節(jié)疼痛或者肌肉疼痛的方法。該 方法包括:提供結(jié)構(gòu)片材102,結(jié)構(gòu)片材102包括藥物保留區(qū)域和粘著彈性區(qū)域104(藥物保 留區(qū)域的平均MVTR低于500g/m 2/24h，粘著彈性區(qū)域104的平均MVTR高于4,000g/m2/24h);放 置包括局部麻醉藥或者消炎藥的液體或者半固體制劑至目標(biāo)皮膚區(qū)域100或者放置至結(jié)構(gòu) 片材102的藥物保留區(qū)域，目標(biāo)皮膚區(qū)域100在存在關(guān)節(jié)或肌肉疼痛或肌肉骨骼疼痛的激痛 點(diǎn)下方或者附近;放置具有制劑的結(jié)構(gòu)片材102在目標(biāo)皮膚區(qū)域100中并且維持其在那里至 少四個(gè)小時(shí)。結(jié)構(gòu)片材102通過(guò)由結(jié)構(gòu)片材102的粘著彈性區(qū)域104提供的粘接被保持在目 標(biāo)皮膚區(qū)域100中。藥物選自由利多卡因和/或其他局部麻醉藥劑以及雙氯芬酸和/或其他 非類固醇類抗發(fā)炎劑構(gòu)成的組。
[0053] 關(guān)節(jié)和肌肉疼痛包括但不限于，關(guān)聯(lián)于或者由骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)或 者肌肉傷害和/或軟組織傷害引起的疼痛。激痛點(diǎn)可以輻射疼痛至更廣區(qū)域的肌肉中應(yīng)激 性過(guò)度的點(diǎn)。這些區(qū)域可以遠(yuǎn)離激痛點(diǎn)本身。
[0054] 圖5A是通過(guò)線5A-5A截取的圖4的實(shí)施例的截面。在圖示的實(shí)施例中，藥物制劑110 被維持接觸目標(biāo)皮膚區(qū)域100。由于至少局部在阻擋膜115中以及周圍粘著彈性區(qū)域104,藥 物制劑110可以保留在藥物保留區(qū)域103延長(zhǎng)周期。
[0055]圖5B是另一實(shí)施例的截面。在圖示的實(shí)施例中，結(jié)構(gòu)片材102進(jìn)一步包括覆蓋所有 或者部分阻擋膜115的可吸收層117。在特定實(shí)施例中，可吸收層117可以是織物層。在特定 的其他實(shí)施例中，可吸收層117可以是開孔海綿材料。在操作中，藥物制劑110被吸收進(jìn)可吸 收層117，因而允許制劑接觸皮膚而不流失。
[0056] 例子
[0057]為了進(jìn)一步圖示了這些實(shí)施例，提供了以下例子。這些例子不旨在限制本發(fā)明宣 稱的范圍，本發(fā)明宣稱的范圍應(yīng)該基于附接權(quán)利要求單獨(dú)確定。
[0058]例子1-包括粘性液體利多卡因制劑的工具
[0059] 當(dāng)前公開的工具被準(zhǔn)備并且對(duì)受試者測(cè)試。工具包括兩個(gè)部件：（1)粘性利多卡因 液體制劑，以及(2)具有包括窗口的釋放襯套的結(jié)構(gòu)片材。
[0060] 通過(guò)以下方法準(zhǔn)備結(jié)構(gòu)片材和包括窗口的釋放襯套。從彈性以及粘著劑帶（ KTTAPEd)運(yùn)動(dòng)機(jī)能治療帶）的條中切割出5cmXl 2cm部分。帶在一側(cè)包括具有粘著劑涂層 的彈性織物。帶將易于沿一個(gè)方向被拉伸以增加其長(zhǎng)度至少10 % (例如，增加原始長(zhǎng)度12cm 至至少13.2cm)，當(dāng)拉力被移除時(shí)帶將易于恢復(fù)其原始長(zhǎng)度。因?yàn)榭椢锸嵌嗫椎牟⑶艺持鴦?涂層不形成連續(xù)層，所以帶還是透氣的。當(dāng)5cmX12cm帶被拉伸至大約13.2cm時(shí)，將尺寸大約 為3.6cmX6cm的薄聚乙稀膜放置至被拉伸帶的粘著劑側(cè)的中心。當(dāng)拉力被移除時(shí)，帶恢復(fù)其 原始長(zhǎng)度12cm并且聚乙烯膜的長(zhǎng)度隨著帶收縮，使得聚乙烯膜起皺并且穩(wěn)固至帶的粘著劑 偵k在其中心具有聚乙烯膜的帶是當(dāng)前公開的工具中結(jié)構(gòu)片材的一個(gè)實(shí)施例。聚乙烯膜覆 蓋區(qū)域包括結(jié)構(gòu)片材的藥物保留區(qū)域。未被聚乙烯膜覆蓋的5cmX12cm帶的區(qū)域是結(jié)構(gòu)片材 的粘著彈性區(qū)域。
[0061 ] 單獨(dú)地，從尺寸為7cmX15cm的一件釋放襯套(3M?9956塑料釋放襯套）的中心切割 出3.5cmX5cm矩形窗口。因而，7cmX15cm釋放襯套在其中心具有3.5cmX5cm窗口，其中，窗口 的5 cm側(cè)與7 cmx 15 cm釋放襯套的15 cm側(cè)在相同方向上。當(dāng)具有聚乙稀膜的5 cmx 12 cm帶被放 置至釋放襯套的中心時(shí)，其中，帶的粘著劑側(cè)接觸釋放襯套的非粘性側(cè)，聚乙烯膜的 3.5cmX5cm區(qū)域未被釋放襯套覆蓋