，但是結(jié)構(gòu)片材的部分被釋放襯套覆蓋。估計(jì)結(jié)構(gòu)片材的 藥物保留區(qū)域的MVTR將小于100g/m 2/24h，主要是由于聚乙烯膜。估計(jì)粘著彈性區(qū)域的MVTR 將高于5,000g/m2/24h，由于其是如此多孔而使液體水能滲透而通過。
[0062] 為了生成藥物制劑，將適當(dāng)量的CARBOPOL?981NF聚合物(一種增稠劑)和 NaOH(氫氧化鈉，此處用作pH調(diào)節(jié)劑)添加至蒸餾水，以在足夠攪拌以及等待之后形成澄清 的粘性溶液，該溶液包含1.6%CARBOPOL?981NF聚合物以及0.9 %Na(ML2.5部分的 利多卡因基底被添加至97.5部分的溶液并且很好的攪拌以形成固體水懸浮液，其中，固體 可以是未溶解的利多卡因，其包含大約2.5 %利多卡因基底、1.6%C ARBOPOL?981NF 聚合物以及〇.9%NaOH。懸浮液在烘箱中被加熱大約30分鐘至大約75°C(高于利多卡因基底 的熔化溫度大約68°C)并且在加熱期間被周期性攪拌。然后允許懸浮液冷卻至室溫。利多卡 因粒子保持懸浮在懸浮液中。該粘性懸浮液是工具的藥物制劑部件。制劑被放置入包括長 噴嘴的擠壓瓶。
[0063] 如上所述制劑和結(jié)構(gòu)片材然后在人體皮膚中測試。以上描述的制劑從擠壓瓶被擠 壓至結(jié)構(gòu)片材的聚乙烯膜中未被釋放襯套覆蓋的部分中，即窗口區(qū)域。使用擠壓瓶的長末 端將制劑散布進(jìn)聚乙烯膜上厚度大約1mm的層中。然后具有制劑的結(jié)構(gòu)片材與釋放襯套分 離并且施加至受試者的膝部皮膚。結(jié)構(gòu)片材的粘著彈性區(qū)域保持結(jié)構(gòu)片材在皮膚上。因?yàn)?藥物保留區(qū)域在所有方向上被粘著彈性區(qū)域圍繞，所以皮膚上的制劑被保持在關(guān)閉"口袋" 中。在大約90分鐘之后，當(dāng)利用直紙夾刮擦測試時(shí)，被利多卡因制劑覆蓋的皮膚在藥物保留 區(qū)域下方被麻醉。結(jié)構(gòu)片材連同藥物制劑在大約應(yīng)用六個(gè)小時(shí)之后被移除。在移除時(shí)，皮膚 上的制劑未干，并且皮膚區(qū)域保持麻木。在六個(gè)小時(shí)測試周期期間受試者在移動中（諸如步 行)彎曲他的膝部，結(jié)構(gòu)片材仍然粘附至皮膚。
[0064] 在單獨(dú)測試中，相同利多卡因制劑被散布在相同受試者的膝部皮膚區(qū)域以形成具 有大約1mm厚度的3.5cmX5cm制劑層。制劑層停留在皮膚上三個(gè)小時(shí)并且防止被任何外部物 體觸摸。制劑層在大約30分鐘之后變干，暴露至制劑的皮膚在三個(gè)小時(shí)的測試周期期間完 全沒有麻木。
[0065] 這些結(jié)果表示，利用當(dāng)前公開的工具以足夠高的效率將利多卡因輸送至人體皮膚 并完全麻醉人體皮膚，這種輸送率能夠持續(xù)至少六個(gè)小時(shí)。沒有結(jié)構(gòu)片材，制劑不能夠麻醉 皮膚，因?yàn)槿苊饺軇?，?在開始應(yīng)用之后立即蒸發(fā)，由于溶媒溶劑的損失，因而利多卡 因的經(jīng)皮吸收停止或者顯著減慢。溶媒溶劑(諸如水)必須用于滲透處理。
[0066] 雖然制劑的目的無法麻木皮膚，但是麻木皮膚以及保持皮膚麻木至少六個(gè)小時(shí)的 能力表明存在快速持續(xù)的經(jīng)皮輸送利多卡因。
[0067] 例子2-相比于例子1包括較少粘性利多卡因制劑的工具
[0068] 當(dāng)前公開的用于經(jīng)皮輸送利多卡因的另一工具被準(zhǔn)備并且對受試者測試。工具包 括兩個(gè)部件：（1)粘性利多卡因液體制劑(比例子1的制劑較少的粘性），以及(2)具有包括窗 口的釋放襯套的結(jié)構(gòu)片材。
[0069] 為了準(zhǔn)備結(jié)構(gòu)片材和包括窗口的釋放襯套，從彈性以及粘著劑帶（KTTAPE?運(yùn) 動機(jī)能治療帶）的條切割出5cmX12cm部分。單獨(dú)地，一件阻擋帶(3M?9830帶)使用帶的粘著 劑與一件彈性非織造織物層壓。一件具有大約3.6cmX大約6cm的尺寸的3M ? 9830非織造被 放置至5cmX12cm帶粘著劑側(cè)的中心。薄板的3M?9830帶側(cè)接觸彈性帶的粘著劑側(cè)，使得可吸 收織物未被覆蓋。這樣形成的結(jié)構(gòu)片材包括5cmX12cm粘著劑彈性帶，其中心具有3.6cmX5cm 的薄板，片材的藥物保留區(qū)域包括具有織物的區(qū)域。未被3M ? 9830非織造織物薄板覆蓋的 5cmX12cm帶的區(qū)域是結(jié)構(gòu)片材的粘著彈性區(qū)域。單獨(dú)地，準(zhǔn)備與例子1制備的相同的釋放襯 套，在其中心包括窗口。當(dāng)結(jié)構(gòu)片材被放置至釋放襯套的中心時(shí)（以類似與例子1的方式）， 3M ? 9830非織造織物薄板的3.5cmX5cm區(qū)域未被釋放襯套覆蓋，但是結(jié)構(gòu)片材的剩余部分 被釋放襯套覆蓋。
[0070] 在當(dāng)前例子中，藥物制劑包括〇.4%CARBOPOL?981KF、〇 . 22%Na0H以及 2.5 %利多卡因。由于較低濃度的C ARBOPOL? 981NF，存在的藥物制劑比例子1中制劑 的粘性小。該制劑是當(dāng)前公開的工具的藥物制劑部件。
[0071 ]利用在結(jié)構(gòu)片材上的釋放襯套，在釋放襯套中通過窗口區(qū)域上述制劑從擠壓瓶被 擠壓并且進(jìn)入結(jié)構(gòu)片材的藥物保留區(qū)域的可吸收的織物。在織物上制劑的量足以滲透具有 制劑的織物(近似每平方厘米的織物〇.〇5g至O.lg制劑）。然后具有制劑的結(jié)構(gòu)片材與釋放 襯套分離并且被施加至受試者的皮膚的腕關(guān)節(jié)。結(jié)構(gòu)片材的粘著彈性區(qū)域保持結(jié)構(gòu)片材在 皮膚上。藥物保留區(qū)域的可吸收的織物保持制劑接觸皮膚并且防止其從藥物保留區(qū)域流 走。在大約90分鐘之后，在藥物保留區(qū)域下方被利多卡因制劑覆蓋的皮膚被麻木。結(jié)構(gòu)片材 連同藥物制劑在應(yīng)用大約六個(gè)小時(shí)之后被移除。在移除時(shí)，吸收在織物中的制劑未被干燥， 皮膚區(qū)域仍然麻木。在六小時(shí)測試周期期間受試者使用他的腕關(guān)節(jié)在正常收納保持活動 中，結(jié)構(gòu)片材仍然粘著至皮膚。
[0072]在該例子中，藥物保留區(qū)域包括可吸收織物。可吸收織物的作用為保持稍微粘性 藥物制劑不從藥物保留區(qū)域流走并且保持藥物制劑接觸皮膚。
[0073] 例子3-包括雙氯芬酸溶液的工具
[0074]用于經(jīng)皮輸送雙氯芬酸用于處理疼痛關(guān)聯(lián)于膝部的骨關(guān)節(jié)炎的工具包括兩個(gè)部 件:結(jié)構(gòu)片材和雙氯芬酸溶液。在該例子中的結(jié)構(gòu)片材類似于例子2中的結(jié)構(gòu)片材，除了藥 物保留區(qū)域具有5cmX20cm的尺寸，并且整個(gè)結(jié)構(gòu)片材具有7.5cmX30cm的尺寸。
[0075]在該例子中藥物制劑是液體，其包括大約1.5 %雙氯芬酸和大約45 %二甲亞砜(一 種促滲劑）以及其他賦形劑。藥物制劑類似于PENNSAID? 1,5%雙氯芬酸溶液。
[0076]為了使用工具，用戶滴下大約5ml藥物溶液至藥物保留區(qū)域，溶液很快吸收進(jìn)可吸 收織物層。然后患者施加結(jié)構(gòu)片材在膝部上，使得浸漬藥物保留區(qū)域的藥物溶液僅僅在膝 蓋骨下方覆蓋水平矩形皮膚區(qū)域。結(jié)構(gòu)片材的粘著劑以及彈性區(qū)域連同藥物溶液在膝部上 粘附或者穩(wěn)固結(jié)構(gòu)片材。以該方式，藥物保留區(qū)域保持溶液良好的接觸皮膚，保護(hù)其免于觸 摸外部物體，并且顯著降低由于蒸發(fā)可揮發(fā)溶劑的損失。患者保持具有制劑的結(jié)構(gòu)片材在 膝部8小時(shí)。足夠的雙氯芬酸在應(yīng)用期間被輸送，使得產(chǎn)品僅一天使用一次，而不是正如未 保護(hù)的PENNSAID㊣溶液要求的一天四次。
[0077]例子4-用于持續(xù)輸送利多卡因至少12小時(shí)的工具
[0078]當(dāng)前公開的工具被準(zhǔn)備并且對受試者測試。工具包括兩個(gè)部件：（1)粘性利多卡因 液體制劑，以及(2)結(jié)構(gòu)片材。
[0079]通過以下方法準(zhǔn)備結(jié)構(gòu)片材。
[0080] (1)從彈性以及粘著劑帶(MUELLER人體運(yùn)動學(xué)帶）的條切割出5cmX23cm部分。帶在 一側(cè)包括具有粘著劑涂層的彈性織物。帶將易于沿一個(gè)方向被拉伸以增加其長度至少10% 以及當(dāng)拉力被移除時(shí)將易于恢復(fù)其原始長度。因?yàn)榭椢锸嵌嗫椎牟⑶艺持鴦┩繉硬恍纬蛇B 續(xù)層，所以帶還是透氣的。
[0081] (2)使用傳遞粘著劑的層，一件非織造可吸收織物被層壓為薄聚乙烯膜。從薄板切 害!|3 ? 5cmX13cm 矩形。
[0082] (3)將步驟(2)的3.5cmX 13cm薄板放置在步驟（1)的5cmX23cm帶的粘著劑側(cè)的中 心，同時(shí)將薄板的聚乙烯膜側(cè)粘著至帶的粘著劑側(cè)。這樣形成結(jié)構(gòu)片材。具有可吸收織物層 以及在帶的頂部具有阻擋膜的3.5cmX13cm藥物保留區(qū)域在所有方向上被粘著彈性區(qū)域 (5cmX23cm除 了中心3.5cmxl3cm)圍繞。
[0083] (4)以下列方式制造4 %利多卡因制劑:將適當(dāng)量的CARBOPOL?98丨N F聚合 物(一種增稠劑)和NaOH(氫氧化鈉)添加至蒸餾水以在足夠攪拌以及等待之后形成包含大 約0,8%CARBOPOL?98INF聚合物以及0.45%Na0H的澄清的粘性溶液。將4份的利多 卡因基底(磨細(xì)的粉末)添加至96份的溶液以及良好攪拌以形成固體水懸浮液，其中，固體 可以是未溶解的利多卡因。該粘性易流動液體是工具的藥物制