反應(yīng)溫度為O —100C,在本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施例中，反應(yīng)溫度為室溫或60-80°C，優(yōu)選的反應(yīng)壓力為常壓。本領(lǐng)域技術(shù)人員可監(jiān)控反應(yīng)體系中原料的消耗情況以調(diào)整反應(yīng)時(shí)間，在本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施例中通過GC進(jìn)行監(jiān)控，反應(yīng)至原料4-溴-2，6-二氟苯酚剩余量彡7.5%，優(yōu)選彡1.5%。反應(yīng)完成后加水和有機(jī)溶劑進(jìn)行分液，有機(jī)相脫溶后即得4-溴-2，6- 二氟-二氟溴(或氯)甲氧基苯。
[0032]所述步驟(I)中，所述醚化試劑優(yōu)選為二氟二鹵甲烷，所述二氟二鹵甲烷包括但不限于:二氟二溴甲烷、二氟二氯甲烷、二氟溴氯甲烷中的一種或多種的組合，在本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施例中，所述二氟二鹵甲烷選自二氟二溴甲烷。所述醚化試劑的使用量為4-溴-2，6- 二氟苯酚的0.9-10倍摩爾量，優(yōu)選為1.0-5.0倍摩爾量，更優(yōu)選為1.0-2.0倍摩爾量。
[0033]所述步驟(I)中，所述堿優(yōu)選為無機(jī)堿，所述無機(jī)堿包括但不限于:碳酸鉀、氫化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸銫等中的一種或多種的組合，在本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施例中，所述無機(jī)堿選自氫化鈉、碳酸鉀或碳酸銫。所述堿的使用量為4-溴-2，6- 二氟苯酚的0.9-10倍摩爾量，優(yōu)選為1.0-5.0倍摩爾量，更優(yōu)選為1.0-2.0倍摩爾量。
[0034]所述步驟(I)中，所述反應(yīng)溶劑優(yōu)選為極性溶劑或醚類溶劑，具體可選用的反應(yīng)溶劑包括但不限于:乙腈、N，N —二甲基甲酰胺(DMF)、N，N —二甲基乙酰胺(DMAc)、二甲基亞砜(DMSO)、硝基甲烷、N，N—二乙基甲酰胺、1-甲基一 2-吡咯烷酮、1,3-二甲基咪唑烷酮、四甲基脲、1，3- 二甲基亞丙基脲、六甲基鄰酰胺(HMPA)、乙醚、二丙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚等中的一種或多種的組合，在本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施例中，所述溶劑選自N，N—二甲基甲酰胺。本發(fā)明中對于步驟(I)中的反應(yīng)溶劑的使用量并沒有特殊限制，只要不對本發(fā)明的發(fā)明目的產(chǎn)生限制即可，優(yōu)選的反應(yīng)溶劑的使用量為4-溴-2，6- 二氟苯酚的0.1-20倍重量，優(yōu)選為0.5-10倍重量，更優(yōu)選為1.0-5倍重量。
[0035](2)氟化反應(yīng):將步驟(I)所得產(chǎn)物與氟化試劑在催化劑作用下反應(yīng)，生成
4-溴-2，6- 二氟二氟甲氧基苯。
[0036]所述步驟(2)中，所述氟化反應(yīng)具體為:將步驟(I)所得產(chǎn)物與催化劑混合，在氟化試劑存在下反應(yīng)生成4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯，反應(yīng)溫度為50 - 250°C，反應(yīng)壓力為< 5Mpa，優(yōu)選的反應(yīng)溫度為100 - 160°C，優(yōu)選的反應(yīng)壓力為常壓，在本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施例中，反應(yīng)溫度為120 - 140°C。本領(lǐng)域技術(shù)人員可監(jiān)控反應(yīng)體系中中間體的消耗情況以調(diào)整反應(yīng)時(shí)間，在本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施例中通過GC進(jìn)行監(jiān)控，反應(yīng)至中間體剩余量< 0.2%。氟化反應(yīng)完成后反應(yīng)液進(jìn)行水洗滌處理，純化后獲得4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯。所述水洗滌處理的具體方法為:將反應(yīng)液、水和有機(jī)溶劑混合，分離獲得有機(jī)相，有機(jī)相使用堿液洗滌，在本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施例中，所述堿液為氫氧化鈉水溶液；所述純化的方法可選用本領(lǐng)域各種純化技術(shù)，在本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施例中，所述純化的方法為精餾。
[0037]所述步驟(2)中，所述氟化試劑包括但不限于:氟化氫和/或氟化氫的溶液，所述氟化氫的溶液包括但不限于氟化氫的醚溶液、氟化氫的腈溶液、氟化氫的酯溶液中的一種或多種的組合，當(dāng)氟化試劑為氣體時(shí)，反應(yīng)可在氟化試劑氣氛下進(jìn)行。所述氟化氫的醚溶液中的醚選自包括但不限于乙醚、二丙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚等中的一種或多種的組合；氟化氫的腈溶液中的腈選自包括但不限于乙腈、丙腈、丁腈、苯乙腈等中的一種或多種的組合；氟化氫的酯溶液中的酯選自包括但不限于甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酸甲酯、乙酸異丙酯、γ-丁內(nèi)酯、碳酸亞丙基酯等中的一種或多種的組合。在本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施例中，所述氟化試劑為氟化氫。所述氟化試劑中氟化氫部分的使用量為4-溴-2，6- 二氟-二氟溴(或氯)甲氧基苯的0.9-10倍摩爾量，優(yōu)選為1.0-5.0倍摩爾量，更優(yōu)選為1.0-2.0倍摩爾量，在本發(fā)明實(shí)施例中，為1.7-2.3倍摩爾量。
[0038]所述步驟(2)中，所述催化劑優(yōu)選為Lewis酸，所述Lewis酸包括但不限于:氯化鋅、三氯化鐵、四氯化鈦、五氯化銻、五氟化銻、氯化汞、三氯化鋁、五氯化鉬等中的一種或多種的組合。在本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施例中，所述Lewis酸選自五氯化銻。所述催化劑的使用量為4-溴-2，6- 二氟-二氟溴(或氯)甲氧基苯的0.001-2倍重量，優(yōu)選為0.01-0.5倍摩爾量，更優(yōu)選為0.01-0.1倍摩爾量。
[0039]所述步驟(2)中，步驟(I)所得產(chǎn)物與氟化試劑在催化劑作用下所進(jìn)行的反應(yīng)可以在無反應(yīng)溶劑的情況下進(jìn)行，也可在反應(yīng)溶劑中進(jìn)行，可選用的反應(yīng)溶劑包括本領(lǐng)域各種烷烴類、芳烴類、齒代烴類或者醚類反應(yīng)溶劑，具體可選用的反應(yīng)溶劑包括但不限于:庚烷、環(huán)已烷、石油醚、苯、甲苯、乙苯、丙苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、氟苯、三氟甲苯、對氯三氟甲苯、溴苯、硝基苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、氟三氯甲烷、1，1，2 —三氯乙烷、2-氯-1，2- 二漠-1，1，2_ 二氣乙燒、1，2- 二漠六氣丙燒、1，2- 二漠四蓋乙燒、1，1- 二氣四氣乙燒、1，2-二氟四氯乙燒、七氟-2，3，3-三氯丁燒、I，1，I，3，-四氯四氟丙燒、I，1，1_三氯五氟丙燒、I，I，1_ 二氣二氣乙燒、乙釀、二丙釀、四氛咲喃、2-甲基四氛咲喃、乙二醇二甲釀、二乙二醇二甲醚等中的一種或多種的組合。本發(fā)明步驟(2)中對于反應(yīng)溶劑的使用量沒有特殊限制，只要不對本發(fā)明的發(fā)明目的產(chǎn)生限制即可，優(yōu)選的反應(yīng)溶劑的使用量為4-溴-2，6- 二氟-二氟溴(或氯)甲氧基苯的0-20倍重量，優(yōu)選為0-10倍重量，更優(yōu)選為0-2倍重量。
[0040]本發(fā)明所提供的4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯的制備方法中，各步反應(yīng)完成后可以直接進(jìn)行下一步反應(yīng)，但采用萃取、抽濾、洗滌、干燥、脫溶等后處理方式分離純化各步反應(yīng)應(yīng)得到的中間產(chǎn)物有利于提高下一步反應(yīng)的效率。
[0041]本發(fā)明還提供所述4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯的制備方法在4-溴-2，6_ 二氟三氟甲氧基苯制備領(lǐng)域的用途。
[0042]本發(fā)明所提供的4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯的制備方法工藝簡單、反應(yīng)條件溫和，在常壓下即可進(jìn)行，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0043]以下通過特定的具體實(shí)例說明本發(fā)明的實(shí)施方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員可由本說明書所揭露的內(nèi)容輕易地了解本發(fā)明的其他優(yōu)點(diǎn)與功效。本發(fā)明還可以通過另外不同的【具體實(shí)施方式】加以實(shí)施或應(yīng)用，本說明書中的各項(xiàng)細(xì)節(jié)也可以基于不同觀點(diǎn)與應(yīng)用，在沒有背離本發(fā)明的精神下進(jìn)行各種修飾或改變。
[0044]須知，下列實(shí)施例中未具體注明的工藝設(shè)備或裝置均采用本領(lǐng)域內(nèi)的常規(guī)設(shè)備或裝置；所有壓力值和范圍都是指絕對壓力。
[0045]此外應(yīng)理解，本發(fā)明中提到的一個(gè)或多個(gè)方法步驟并不排斥在所述組合步驟前后還可以存在其他方法步驟或在這些明確提到的步驟之間還可以插入其他方法步驟，除非另有說明；還應(yīng)理解，本發(fā)明中提到的一個(gè)或多個(gè)設(shè)備/裝置之間的組合連接關(guān)系并不排斥在所述組合設(shè)備/裝置前后還可以存在其他設(shè)備/裝置或在這些明確提到的兩個(gè)設(shè)備/裝置之間還可以插入其他設(shè)備/裝置，除非另有說明。而且，除非另有說明，各方法步驟的編號僅為鑒別各方法步驟的便利工具，而非為限制各方法步驟的排列次序或限定本發(fā)明可實(shí)施的范圍，其相對關(guān)系的改變或調(diào)整，在無實(shí)質(zhì)變更技術(shù)內(nèi)容的情況下，當(dāng)亦視為本發(fā)明可實(shí)施的范疇。
[0046]實(shí)施例1 4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯的制備
[0047]將4-溴-2，6- 二氟苯酚209g，DMF 500g加入至2L四口瓶中，冷卻降溫至-10?5 0C，分批加入60%氫化鈉40g，保持溫度在-10?-5°C。攪拌I小時(shí)后，加入二氟二溴甲烷315g，升至室溫反應(yīng)6小時(shí)，GC顯示原料4-溴-2，6- 二氟苯酚1.5%，產(chǎn)物4-溴-2，