6- 二氟-二氟溴甲氧基苯94%。反應(yīng)液小心倒入400g冰水和800g 二氯甲燒中，分液，用水洗滌有機相，有機相脫溶后制得中間體4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯330g，直接用于下步反應(yīng)。
[0048]m/z:340, 338，336 (M+)，259，257，193，191，131，129，112。
[0049]實施例2 4-溴-2，6- 二氟-二氟氯甲氧基苯的制備
[0050]將4-溴-2，6- 二氟苯酚20.9g，DMAc 50g，碳酸鉀28g，二氟二氯甲烷60g加入至500mL高壓釜中，于60-80°C攪拌反應(yīng)16小時后，GC顯示原料4-溴-2，6- 二氟苯酚7.5%，產(chǎn)物4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯820Z0o反應(yīng)液倒入400g冰水和800g 二氯甲烷中，分液，用水洗滌有機相，有機相脫溶后制得中間體4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯46g，直接用于下步反應(yīng)。
[0051]實施例3 4-溴-2，6- 二氟-二氟氯甲氧基苯的制備
[0052]將4-溴-2，6-二氟苯酚209g，HMPA 310g，碳酸銫350g，二氟溴氯甲烷200g加入至100mL高壓釜中，于60-80°C攪拌反應(yīng)6小時后，GC顯示原料4-溴-2，6- 二氟苯酚3.5%，產(chǎn)物4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯88%。反應(yīng)液倒入400g冰水和800g 二氯甲烷中，分液，用水洗滌有機相，有機相脫溶后制得中間體4-溴-2，6- 二氟-二氟氯甲氧基苯250g，直接用于下步反應(yīng)。
[0053]實施例4 4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯的制備
[0054]將實施例1制備的4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯330g和15g三氯化鐵混合于500ml氟化瓶中，加熱至120-140°C，常壓下通入45g氟化氫氣體進行反應(yīng)，反應(yīng)16小時后中間體小于0.2%，將反應(yīng)液加入到500g 二氯甲烷和500g水中，分液，有機相用5wt%氫氧化鈉溶液洗滌，濃縮后用精餾塔進行精餾，得到4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯正餾分235g，GC純度99.97 %，兩步總收率85 %。
[0055]m/z:278,276(Μ+) ,259, 257,209,207,193，191，181，179，131，112，100，81，69。
[0056]1H-NMR(CDCl3) δ 7.16-7.20 (m, 2H)。
[0057]13C-NMR(CDCl3) δ 157.7，154.3，125.6，124.8，122.1, 120.2，118.7，116.7，115.2。
[0058]實施例5 4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯的制備
[0059]將實施例3制備的4-溴-2，6- 二氟-二氟氯甲氧基苯250g，四氫呋喃10g和10g 30%氟化氫四氫呋喃溶液和2.5g五氯化鋪混合于500ml高壓釜中，加熱至80-100度進行反應(yīng)，反應(yīng)12小時后泄壓開釜，將反應(yīng)液加入到100g 二氯甲烷和100g水中，分液，有機相用500g 5%氫氧化鈉溶液洗滌，濃縮后精餾制得4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯正餾分160g (常壓沸點160 0C ), GC純度99.93%，兩步總收率58%。
[0060]綜上所述，本發(fā)明有效克服了現(xiàn)有技術(shù)中的種種缺點而具高度產(chǎn)業(yè)利用價值。
[0061]上述實施例僅例示性說明本發(fā)明的原理及其功效，而非用于限制本發(fā)明。任何熟悉此技術(shù)的人士皆可在不違背本發(fā)明的精神及范疇下，對上述實施例進行修飾或改變。因此，舉凡所屬技術(shù)領(lǐng)域中具有通常知識者在未脫離本發(fā)明所揭示的精神與技術(shù)思想下所完成的一切等效修飾或改變，仍應(yīng)由本發(fā)明的權(quán)利要求所涵蓋。
【主權(quán)項】
1.一種4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯的制備方法，包括如下步驟: (1)醚化反應(yīng):4_溴-2，6-二氟苯酚與醚化試劑在堿的存在下，在反應(yīng)溶劑中反應(yīng)生成4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2，6- 二氟-二氟氯甲氧基苯； (2)氟化反應(yīng):將步驟(I)所得產(chǎn)物與氟化試劑在催化劑作用下反應(yīng)，生成4-溴-2，6- 二氟二氟甲氧基苯。
2.如權(quán)利要求1所述的一種4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中，所述醚化反應(yīng)具體為:4_溴-2，6-二氟苯酚與醚化試劑在堿的存在下，在反應(yīng)溶劑中反應(yīng)生成4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2，6- 二氟-二氟氯甲氧基苯，反應(yīng)溫度為-50 - 1500C，反應(yīng)壓力為< 5MPa，反應(yīng)完成后加水和有機溶劑進行分液，有機相脫溶后即得4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2，6- 二氟-二氟氯甲氧基苯。
3.如權(quán)利要求2所述的一種4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中，所述醚化試劑選自二氟二鹵甲烷，所述醚化試劑的使用量為4-溴-2，6- 二氟苯酚的0.9-10倍摩爾量。
4.如權(quán)利要求2所述的一種4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中，所述堿為無機堿，所述堿的使用量為4-溴-2，6-二氟苯酚的0.9-10倍摩爾量。
5.如權(quán)利要求2所述的一種4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中，所述反應(yīng)溶劑為極性溶劑或醚類溶劑。
6.如權(quán)利要求1所述的一種4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，所述氟化反應(yīng)具體為:將步驟(I)所得產(chǎn)物與催化劑混合，在氟化試劑存在下反應(yīng)生成4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯，反應(yīng)溫度為50 - 2500C，反應(yīng)壓力為< 5Mpa，氟化反應(yīng)完成后反應(yīng)液進行水洗滌處理，純化后獲得4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯。
7.如權(quán)利要求6所述的一種4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯的制備方法，其特征在于，所述水洗滌處理的具體方法為:將反應(yīng)液、水和有機溶劑混合，分離獲得有機相，有機相使用堿液洗滌；所述純化的方法為精餾。
8.如權(quán)利要求6所述的一種4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，所述氟化試劑選自氟化氫和/或氟化氫溶液，所述氟化氫的使用量為4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2，6- 二氟-二氟氯甲氧基苯的0.9-10倍摩爾量。
9.如權(quán)利要求6所述的一種4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，所述催化劑為Lewis酸，所述催化劑的使用量為4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2，6- 二氟-二氟氯甲氧基苯的0.001-2倍重量。
10.如權(quán)利要求6所述的一種4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，步驟(I)所得產(chǎn)物與氟化試劑在催化劑作用下所進行的反應(yīng)在反應(yīng)溶劑中進行，所述反應(yīng)溶劑選自烷烴類、芳烴類或齒代烴類溶劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機合成領(lǐng)域，特別是涉及一種4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制備方法。本發(fā)明提供一種4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制備方法，包括如下步驟：（1）醚化反應(yīng)：4-溴-2,6-二氟苯酚與醚化試劑在堿的存在下，在反應(yīng)溶劑中反應(yīng)生成4-溴-2,6-二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2,6-二氟-二氟氯甲氧基苯；（2）氟化反應(yīng)：將步驟（1）所得產(chǎn)物與氟化試劑在催化劑作用下反應(yīng)，生成4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯。本發(fā)明所提供的4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制備方法工藝簡單、反應(yīng)條件溫和，在常壓下即可進行，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C43-225, C07C41-22
【公開號】CN104761437
【申請?zhí)枴緾N201510148957
【發(fā)明人】孫梁, 蔡國榮, 劉俊, 陳旻, 李文強
【申請人】上?？爹i化學(xué)有限公司, 上海萬溯化學(xué)有限公司
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2015年3月31日