2g。
[0134] 親水性梔子苷假模板分子印跡聚合物在純化富集梔子苷中的應(yīng)用：
[0135] 取10g本實例制得的分子印跡聚合物裝柱，稱取清開靈顆粒1. 5g粉碎，加入30mL 去離子水加熱回流提取2小時，過濾，殘渣重復(fù)提取3次，收集濾液混勻后上柱。待上柱溶液 流盡后，用環(huán)己烷/乙醇（10 :l，v/V)進(jìn)行淋洗，得淋洗液。層析柱再用乙醇洗脫。結(jié)果表 明，由本發(fā)明建立的方法得到的梔子苷的回收率83. 5%~90. 3%，精密度用RSD表示，小于 2.3%。測定的線性范圍為0.5~10. 0mg/g。被分析的清開靈顆粒樣品中梔子苷的檢出限 為0. 05~0. 14mg/g。依據(jù)2015版中國規(guī)定，1. 5g清開靈顆粒中含梔子苷不得少于1. Omg， 而測定的樣品中梔子苷含量為1. lmg，符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。
[0136] 實施例13
[0137] 親水性功能單體的合成同實施例1。
[0138] 親水性梔子苷假模板分子印跡聚合物的制備：
[0139] 各原料組分按如下用量配比配料：假模板分子莫諾苷1. 03g，烯基苷型功能單體 2. 14g，交聯(lián)劑N，N-亞甲基二丙烯酰胺16. 32g，引發(fā)劑偶氮二異戊腈0. 10g，制孔劑去離子 水60. 94g。制備分子印跡過程同實施例1，最后得到分子印跡聚合物15. 7g。
[0140] 親水性梔子苷假模板分子印跡聚合物在純化富集梔子苷中的應(yīng)用：
[0141] 取10g本實例制得的分子印跡聚合物裝柱，稱取梔子金花丸lg粉碎，加入25mL去 離子水加熱回流提取2小時，過濾，殘渣重復(fù)提取3次，收集濾液混勻后上柱。待上柱溶液 流盡后，用環(huán)己烷/乙醇（10 :l，v/V)進(jìn)行淋洗，得淋洗液。層析柱再用乙醇洗脫，高效液相 色譜圖如圖4所示，說明分子印跡-固相萃取對梔子苷有較好純化富集效效果。結(jié)果表明， 由本發(fā)明建立的方法得到的梔子苷的回收率為81. 9%~90. 4%，精密度用RSD表示，小于 2. 7%。測定的線性范圍為0.5~10.0 mg/g。被分析的梔子金花丸樣品中梔子苷的檢出限 為0. 04~0. 16mg/g。依據(jù)2015版中國規(guī)定，lg梔子金花丸中含梔子苷不得少于2. 8mg，而 測定的樣品中梔子苷含量為2. 9mg，符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。
[0142] 實施例14
[0143] 親水性功能單體的合成同實施例1。
[0144] 親水性梔子苷假模板分子印跡聚合物的制備：
[0145] 各原料組分按如下用量配比配料：假模板分子莫諾苷1. 14g，烯基苷型功能單體 2. 31g，交聯(lián)劑N，N-亞甲基二丙烯酰胺17. 56g，引發(fā)劑偶氮二異丁腈0. llg，制孔劑去離子 水61. 57g。制備分子印跡過程同實施例1，最后得到分子印跡聚合物15. 3g。
[0146] 親水性梔子苷假模板分子印跡聚合物在純化富集梔子苷中的應(yīng)用：
[0147] 取10g本實例制得的分子印跡聚合物裝柱，稱取清火梔麥丸lg粉碎，加入25mL去 離子水加熱回流提取2小時，過濾，殘渣重復(fù)提取3次，收集濾液混勻后上柱。待上柱溶液 流盡后，用環(huán)己烷/乙醇（10 :l，v/V)進(jìn)行淋洗，得淋洗液。層析柱再用乙醇洗脫。結(jié)果表 明，由本發(fā)明建立的方法得到的梔子苷的回收率83. 3%~93. 1%，精密度用RSD表示，小于 2. 3%。測定的線性范圍為0.5~10.0 mg/g。被分析的清火梔麥丸樣品中梔子苷的檢出限 為0. 04~0. 18mg/g。依據(jù)2015版中國規(guī)定，lg清火梔麥丸中含梔子苷不得少于3. 8mg，而 測定的樣品中梔子苷含量為4. Omg，符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。
[0148] 實施例15
[0149] 親水性功能單體的合成同實施例1。
[0150] 親水性梔子苷假模板分子印跡聚合物的制備：
[0151] 各原料組分按如下用量配比配料：假模板分子莫諾苷1. 〇lg，烯基苷型功能單體 1. 69g，交聯(lián)劑N，N-亞甲基二丙烯酰胺17. 36g，引發(fā)劑偶氮二異丁腈0. 14g，制孔劑去離子 水58. 68g。制備分子印跡過程同實施例1，最后得到分子印跡聚合物17. 7g。
[0152] 親水性梔子苷假模板分子印跡聚合物在純化富集梔子苷中的應(yīng)用：
[0153] 取10g本實例制得的分子印跡聚合物裝柱，稱取茵梔黃顆粒3g粉碎，加入50mL去 離子水加熱回流提取2小時，過濾，殘渣重復(fù)提取3次，收集濾液混勻后上柱。待上柱溶液 流盡后，用環(huán)己烷/乙醇（10 :l，v/V)進(jìn)行淋洗，得淋洗液。層析柱再用乙醇洗脫。結(jié)果表 明，由本發(fā)明建立的方法得到的梔子苷的回收率80. 8 %~89. 7 %，精密度用RSD表示，小于 2. 9%。測定的線性范圍為0.5~10. 0mg/g。被分析的茵梔黃顆粒樣品中梔子苷的檢出限 為0. 05~0. 19mg/g。依據(jù)2015版中國規(guī)定，3g茵梔黃顆粒中含梔子苷不得少于3. Omg，而 測定的樣品中梔子苷含量為3. Omg，符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。
[0154] 實施例16
[0155] 親水性功能單體的合成同實施例1。
[0156] 親水性梔子苷假模板分子印跡聚合物的制備：
[0157] 各原料組分按如下用量配比配料：假模板分子莫諾苷1. 31g，烯基苷型功能單體 2. 78g，交聯(lián)劑N，N-亞甲基二丙烯酰胺18. 46g，引發(fā)劑偶氮二異戊腈0. 13g，制孔劑去離子 水63. 08g。制備分子印跡過程同實施例1，最后得到分子印跡聚合物18. 2g。
[0158] 親水性梔子苷假模板分子印跡聚合物在純化富集梔子苷中的應(yīng)用：
[0159] 取10g本實例制得的分子印跡聚合物裝柱，稱取清開靈顆粒1. 5g粉碎，加入30mL 去離子水加熱回流提取2小時，過濾，殘渣重復(fù)提取3次，收集濾液混勻后上柱。待上柱溶液 流盡后，用環(huán)己烷/乙醇（10 :l，v/V)進(jìn)行淋洗，得淋洗液。層析柱再用乙醇洗脫。結(jié)果表 明，由本發(fā)明建立的方法得到的梔子苷的回收率82. 4%~90. 7 %，精密度用RSD表示，小于 2.8%。測定的線性范圍為0.5~10.0 mg/g。被分析的清開靈顆粒樣品中梔子苷的檢出限 為0. 02~0. 16mg/g。依據(jù)2015版中國規(guī)定，1. 5g清開靈顆粒中含梔子苷不得少于1. Omg， 而測定的樣品中梔子苷含量為1. lmg，符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。
[0160] 上述雖然結(jié)合實施例對本發(fā)明的【具體實施方式】進(jìn)行了描述，但并非對本發(fā)明保護(hù) 范圍的限制，所屬領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該明白，在本發(fā)明的技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域技術(shù)人員 不需要付出創(chuàng)造性勞動即可做出的各種修改或變形仍在本發(fā)明的保護(hù)范圍以內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種用于檢測檐子巧的親水性假模版分子印跡聚合物的制備方法，其特征在于，W 檐子巧類似物為假模板，通過締基巧型功能單體在水相中制備分子印跡聚合物，其中，所述 分子印跡聚合物包含至少一個針對所述檐子巧的特異性結(jié)合空腔。2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述檐子巧類似物為京尼平巧、京尼平巧 酸、馬錢巧或莫諾巧。3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述締基巧型功能單體的結(jié)構(gòu)通式如下：4. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述水相中制備分子印跡聚合物的步驟為： a) 在水性溶劑體系中，提供締基巧型功能單體W及假模板分子，其中，所述單體W及所 述假模板分子通過可逆的自組裝形成一種共價的模板-單體絡(luò)合物； b) 可任選地提供一種交聯(lián)的單體； C)使所述混合物聚合； d) 除去所述至少一個模板分子； e) 可任選地，在沒有分離所述模板-單體絡(luò)合物的情況下，在聚合反應(yīng)之前在一個反 應(yīng)容器中至少進(jìn)行步驟a)-C); 其中，所述水性溶劑體系使得能夠形成所述可逆的自組裝體； 其中，存在促進(jìn)形成所述可逆的自組裝體的一種試劑。5. 如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述聚合方法是選自下組，其構(gòu)成為：溶液 聚合、本體聚合、沉淀聚合、乳液聚合、懸浮聚合、復(fù)合材料形成和接枝法、膜乳化、W及溶脹 技術(shù)。6. 如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述試劑為偶氮二異戊臘或偶氮二異下臘 或所述交聯(lián)單體為N，N-亞甲基二丙締酷胺。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的方法制備的印跡聚合物。8. 權(quán)利要求7所述的印跡聚合物在中藥制劑提取液前處理中的應(yīng)用，其特征在于，所 述中藥制劑提取液中含有檐子巧。9. 權(quán)利要求7所述的印跡聚合物在中藥復(fù)方制劑液相色譜分析檢測及定量分析中的 應(yīng)用。10. 權(quán)利要求7所述的印跡聚合物在藥物含量檢測、分離、萃取、化學(xué)傳感器、藥物篩 選、催化作用，W及區(qū)域選擇性或?qū)澯尺x擇性合成中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于檢測梔子苷的親水性假模版分子印跡聚合物的制備方法和應(yīng)用，使用合成的親水性功能單體在水相中制備分子印跡聚合物。將聚合物用做柱層析填料裝柱，然后用中藥復(fù)方制劑提取液上柱，再用體積比10：1的環(huán)己烷/乙醇混合溶液淋洗，層析柱最后用醇洗脫，流出液為梔子苷及其結(jié)構(gòu)類似物，其中所述醇為乙醇、異丙醇、正丙醇或正丁醇。本發(fā)明通過分子印跡-固相萃取柱的靶向分離富集特性，降低中藥復(fù)雜基質(zhì)影響，快速純化、富集成方制劑中的梔子苷，為中藥復(fù)方制劑質(zhì)量控制建立了一種新的樣品前處理方法，展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。
【IPC分類】B01J20/30, G01N30/02, C08F222/38, B01J20/26, G01N30/06, C08F216/14
【公開號】CN105315397
【申請?zhí)枴緾N201510861116
【發(fā)明人】紀(jì)文華, 王曉, 高乾善, 耿巖玲, 趙恒強(qiáng), 段文娟
【申請人】山東省分析測試中心
【公開日】2016年2月10日
【申請日】2015年11月30日