78] 反應(yīng)物按5-氟尿嘧啶：2_氨基吡啶=1 :1的摩爾比投料。分析天平準(zhǔn)確稱取 0. 5mmol(65.Omg) 5-氟尿啼啶和0. 5mmol(47.Omg) 2-氨基吡啶，置入玻璃容器內(nèi)。
[0079] B.攪拌溶解：
[0080] 用量筒量取10.OmL甲醇兩份，分別將5-氟尿嘧啶和2-氨基吡啶溶于10.OmL甲 醇中，并分別置于攪拌器上攪拌30分鐘。
[0081] C.混合攪拌過濾：
[0082] 將5-氟尿嘧啶和2-氨基吡啶溶液混合，置于攪拌器上攪拌1小時(shí)，過濾。
[0083] D.溶劑室溫?fù)]發(fā)：
[0084] 將濾液置于50mL帶蓋的透明玻璃瓶中，室溫下，通過溶劑慢揮發(fā)法，7天后得到柱 狀無色共晶，將實(shí)施例4中得到共晶研細(xì)并進(jìn)行了粉末XRD的測試，該共晶與實(shí)施例1的 結(jié)構(gòu)相同。其共晶的XRD譜峰在 7.04°、14.14 °、15.27 °、16.85 °、17.87 °、18.61 °、 20. 85°、24. 14°、24. 82°、28. 68°出現(xiàn)一系列特征峰，這些特征峰與根據(jù)晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù) 并通過Mercury軟件所模擬出來的藥物共晶的特征峰是相符的。
[0085] 實(shí)施例5 :
[0086] A.稱量：
[0087] 反應(yīng)物按5-氟尿嘧啶：2_氨基吡啶=1 :1的摩爾比投料。分析天平準(zhǔn)確稱取 0. 5mmol(65.Omg) 5-氟尿啼啶和0. 5mmol(47.Omg) 2-氨基吡啶，置入玻璃容器內(nèi)。
[0088] B.攪拌溶解：
[0089] 用量筒量取10.OmL乙醇兩份，分別將5-氟尿嘧啶和2-氨基吡啶溶于10.OmL乙 醇中，并分別置于攪拌器上攪拌30分鐘。
[0090] C.混合攪拌過濾：
[0091] 將5-氟尿嘧啶和2-氨基吡啶溶液混合，置于攪拌器上攪拌1小時(shí)，過濾。
[0092] D.溶劑室溫?fù)]發(fā)：
[0093] 將濾液置于50mL帶蓋的透明玻璃瓶中，室溫下，通過溶劑慢揮發(fā)法，7天后得到柱 狀無色共晶，將實(shí)施例5中得到共晶研細(xì)并進(jìn)行了粉末XRD的測試，該共晶與實(shí)施例1的 結(jié)構(gòu)相同。其共晶的XRD譜峰在 7.06°、14.17 °、15.25 °、16.89 °、17.86 °、18.65 °、 20. 88°、24. 12°、24. 86°、28. 62°出現(xiàn)一系列特征峰，這些特征峰與根據(jù)晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù) 并通過Mercury軟件所模擬出來的藥物共晶的特征峰是相符的。
[0094] 實(shí)施例6 :
[0095] A.稱量：
[0096] 反應(yīng)物按5-氟尿嘧啶：2_氨基吡啶=2 :1的摩爾比投料。分析天平準(zhǔn)確稱取 1. Ommol(130.Omg) 5-氟尿嘧啶和0. 5mmol(47.Omg) 2-氨基吡啶，置入玻璃容器內(nèi)。
[0097] B.攪拌溶解：
[0098] 用量筒量取10.OmL蒸餾水和甲醇各一份，將5-氟尿嘧啶溶于10.OmL蒸餾水中， 2_氨基吡啶溶于10.OmL甲醇中，并分別置于攪拌器上攪拌30分鐘。
[0099] C.混合攪拌過濾：
[0100] 將5-氟尿嘧啶和2-氨基吡啶溶液混合，置于攪拌器上攪拌1小時(shí)，過濾。
[0101] D.溶劑室溫?fù)]發(fā)：
[0102] 將濾液置于50mL帶蓋的透明玻璃瓶中，室溫下，通過溶劑慢揮發(fā)法，15天后得到 柱狀無色共晶，將實(shí)施例6中得到共晶研細(xì)并進(jìn)行了粉末XRD的測試，該共晶與實(shí)施例1 的結(jié)構(gòu)相同。其共晶的XRD譜峰在 7.05°、14.12°、15. 2Γ、16.84°、17.82°、18.68°、 20. 90°、24. 17°、24. 85°、28. 60°出現(xiàn)一系列特征峰，這些特征峰與根據(jù)晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù) 并通過Mercury軟件所模擬出來的藥物共晶的特征峰是相符的。
[0103] 實(shí)施例7 :
[0104] A.稱量：
[0105] 反應(yīng)物按5-氟尿嘧啶：2_氨基吡啶=1 :1的摩爾比投料。分析天平準(zhǔn)確稱取 0. 5mmol(65.Omg) 5-氟尿啼啶和0. 5mmol(47.Omg) 2-氨基吡啶，置入玻璃容器內(nèi)。
[0106] B.攪拌溶解：
[0107] 用量筒量取10.OmL蒸餾水和甲醇各一份，將5-氟尿嘧啶溶于10.OmL蒸餾水中， 2_氨基吡啶溶于10.OmL甲醇中，并分別置于攪拌器上攪拌30分鐘。
[0108] C.混合攪拌過濾：
[0109] 將5-氟尿嘧啶和2-氨基吡啶溶液混合，置于攪拌器上攪拌1小時(shí)，過濾。
[0110] D.溶劑室溫?fù)]發(fā)：
[0111] 將濾液置于50mL帶蓋的透明玻璃瓶中，室溫下，通過溶劑慢揮發(fā)法，15天后得到 柱狀無色共晶，將實(shí)施例7中得到共晶研細(xì)并進(jìn)行了粉末XRD的測試，該共晶與實(shí)施例1 的結(jié)構(gòu)相同。其共晶的XRD譜峰在 7.04°、14. 1Γ、15.25°、16.86°、17.84°、18.65°、 20. 86°、24. 19°、24. 87°、28. 65°出現(xiàn)一系列特征峰，這些特征峰與根據(jù)晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù) 并通過Mercury軟件所模擬出來的藥物共晶的特征峰是相符的。
[0112] 實(shí)施例8:
[0113] A.稱量：
[0114] 反應(yīng)物按5-氟尿嘧啶：2_氨基吡啶=2 :1的摩爾比投料。分析天平準(zhǔn)確稱取 1.Ommol(130.Omg) 5-氟尿嘧啶和0. 5mmol(47.Omg) 2-氨基吡啶，置入玻璃容器內(nèi)。
[0115] B.攪拌溶解：
[0116] 用量筒量取10.OmL蒸餾水和乙醇各一份，將5-氟尿嘧啶溶于10.OmL蒸餾水中， 2_氨基吡啶溶于10.OmL乙醇中，并分別置于攪拌器上攪拌30分鐘。
[0117] α混合攪拌過濾：
[0118] 將5-氟尿嘧啶和2-氨基吡啶溶液混合，置于攪拌器上攪拌1小時(shí)，過濾。
[0119] D.溶劑室溫?fù)]發(fā)：
[0120] 將濾液置于50mL帶蓋的透明玻璃瓶中，室溫下，通過溶劑慢揮發(fā)法，15天后得到 柱狀無色共晶，將實(shí)施例8中得到共晶研細(xì)并進(jìn)行了粉末XRD的測試，該共晶與實(shí)施例1 的結(jié)構(gòu)相同。其共晶的XRD譜峰在 7.04°、14.09°、15.24°、16.86°、17.80°、18.62°、 20. 84°、24. 15°、24. 88°、28. 62°出現(xiàn)一系列特征峰，這些特征峰與根據(jù)晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù) 并通過Mercury軟件所模擬出來的藥物共晶的特征峰是相符的。
[0121] 實(shí)施例9:
[0122]A.稱量：
[0123] 反應(yīng)物按5-氟尿嘧啶：2_氨基吡啶=1 :1的摩爾比投料。分析天平準(zhǔn)確稱取 0. 5mmol(65.Omg) 5-氟尿啼啶和0. 5mmol(47.Omg) 2-氨基吡啶，置入玻璃容器內(nèi)。
[0124] B.攪拌溶解：
[0125] 用量筒量取10.OmL蒸餾水和乙醇各一份，將5-氟尿嘧啶溶于10.OmL蒸餾水中， 2_氨基吡啶溶于10.OmL乙醇中，并分別置于攪拌器上攪拌30分鐘。
[0126] C.混合攪拌過濾：
[0127] 將5-氟尿嘧啶和2-氨基吡啶溶液混合，置于攪拌器上攪拌1小時(shí)，過濾。
[0128] D.溶劑室溫?fù)]發(fā)：
[0129] 將濾液置于50mL帶蓋的透明玻璃瓶中，室溫下，通過溶劑慢揮發(fā)法，15天后得到 柱狀無色共晶，將實(shí)施例9中得到共晶研細(xì)并進(jìn)行了粉末XRD的測試，該共晶與實(shí)施例1 的結(jié)構(gòu)相同。其共晶的XRD譜峰在 7.05°、14.14°、15.26°、16.86°、17.82°、18.68°、 20. 90°、24. 14°、24. 85°、28. 67°出現(xiàn)一系列特征峰，這些特征峰與根據(jù)晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù) 并通過Mercury軟件所模擬出來的藥物共晶的特征峰是相符的。
[0130] (2)液相輔助研磨法
[0131] 實(shí)施例10 :
[0132] 反應(yīng)物按5-氟尿嘧啶：2-氨基吡啶=2 :1的摩爾比投料。分析天平準(zhǔn)確稱取 2mmol(260. 0mg)5-氟尿啼啶和lmmol(94. 0mg)2-氨基吡啶，置入瑪瑙研缽內(nèi)，仔細(xì)研磨均 勻且研細(xì)反應(yīng)物至100~300目的粉末。用微量移液槍移入20μL去離子水至上述粉末 中，迅速均勻的研磨10分鐘。測定了得到的無定形粉末的XRD，其譜峰在7.04°、14. 10°、 15.27。、16.85。、17.80°、18.70°、20.85°、24.16°、24.88°、28.65° 出現(xiàn)一系列特征 峰，這些特征峰與根據(jù)晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)并通過Mercury軟件所模擬出來的藥物共晶的特征峰 是相符的。說明液相輔助研磨法得到的化合物與實(shí)施例1~9的共晶結(jié)構(gòu)相同并有很高的 純度，且大大縮短了實(shí)驗(yàn)時(shí)間和成本。
[0133] 同時(shí)使用相同的摩爾比投料，仔細(xì)研磨均勻且研細(xì)反應(yīng)物。用微量移液槍移 入50yL甲醇至上述粉末中，研磨20分鐘；50yL乙醇，研磨20分鐘；50yL水：甲醇 =1 :1 (V/V)，研磨20分鐘；50yL水：乙醇=1 :1 (V/V)，研磨20分鐘；100yL丙酮，研 磨20分鐘。得到的粉末均與實(shí)施例1~9的共晶結(jié)構(gòu)相同并有很高的純度，其譜峰在 6. 85°