其限 制。
[0268] 〈制備實施例〉
[0269] 為了合成由式1表示的化合物，可使用下式a至c的化合物作為原料?！粗苽鋵嵤├? >式8表示的原料的制備
[0270]
[0271 ]將2-氧代-1，2-二氫喹啉-4-羧酸（3.78g，20mmo 1)、亞硫酰氯（1.60mL，22mmo 1)和 20mL苯在氮氣氛下攪拌。向其中緩慢滴加二甲基甲酰胺(0.6ml)，所得混合物在同一溫度下 攪拌2小時，然后在減壓下除去溶劑并且真空干燥以制備白色固體(4. llg)。
[0272] 將所述白色固體(4. llg)在0°C下在氮氣氛下與苯一起攪拌。向其中加入28%氨水 (1.3mL)和水（10mL)，使溫度升高到正常溫度，所得混合物再攪拌12小時。用氯仿提取產(chǎn)物， 用無水硫酸鎂(MgS0 4)除去水分，然后在減壓下除去溶劑以制備具有胺官能團的白色固體 (3·53g)〇
[0273] 將白色固體(3.53g)、三氯氧磷(P0C13,20M1)、五氯化磷(PCl5,7.81g，37.5mmolWP 1，4_二@惡烷（10mL)在氮氣氛下回流?；旌衔锘亓?小時，然后冷卻到0°C，用碳酸鈉水溶液 終止反應。產(chǎn)物用氯仿萃取，經(jīng)無水硫酸鎂(MgS04)除去水分，然后在減壓下除去溶劑。過濾 所得固體，用乙醇洗滌，然后真空干燥，得到2.08g(59%產(chǎn)率)式a。
[0274] MS：[M+H] + =189
[0275] 〈制備實施例2>式b表示的原料的制備
[0276] LU2//」 將氧代-1，二a哩唑卩杯-4-羧酸（3
·80g，加 mmol)、業(yè)腧Θ無鳳（1 ·⑶mL，Mmmol) 和20mL苯在氮氣氛下攪拌。向其中緩慢滴加二甲基甲酰胺(0.6ml)，所得混合物在同一溫度 下攪拌2小時，然后在減壓下除去溶劑并且真空干燥以制備白色固體(4. llg)。
[0278] 將所述白色固體(4. llg)在0°C下在氮氣氛下與苯一起攪拌。向其中加入28%氨水 (1.3mL)和水（10mL)，使溫度升高到正常溫度，所得混合物再攪拌12小時。用氯仿提取產(chǎn)物， 用無水硫酸鎂(MgS0 4)除去水分，然后在減壓下除去溶劑以制備具有胺官能團的白色固體 (3·53g)〇
[0279] 將白色固體(3.53g)、三氯氧磷(P0C13,20M1)、五氯化磷(PCl5,7.81g，37.5mmolWP 1，4-二噴烷（10mL)在氮氣氛下回流?；旌衔锘亓?小時，然后冷卻到01，用碳酸鈉水溶液 使反應終止。產(chǎn)物用氯仿萃取，經(jīng)無水硫酸鎂(MgS0 4)除去水分，然后在減壓下除去溶劑。過 濾所得固體，用乙醇洗滌，然后真空干燥以得到2.19g(58%產(chǎn)率)式b。
[0280] MS：[M+H] + =190
[0281 ]〈制備實施例3>式c表示的原料的制備
[0282]
[0283] 將4-氯-3-苯基喹啉-2 (1H)-酮(5.1 lg，20mmo 1)溶解在二甲基甲酰胺(DMF 1L)中， 然后向其中加入對甲苯亞磺酸鈉(5.34g，30mmol)，所得混合物在120°C下攪拌20小時。使溫 度降低到正常溫度，引入水以獲得固體，然后過濾固體并且真空干燥，得到5.25g(70%產(chǎn) 率)黃色固體。
[0284] 將5.25g黃色固體溶解在二甲基甲酰胺（DMF 100mL)中，然后向其中加入氰化鉀 (KCN，13.6g)，所得混合物在氮氣氛下于70°C攪拌6小時。使溫度降低到正常溫度，引入水以 獲得固體，然后連續(xù)引入稀鹽酸。過濾產(chǎn)生的固體并且真空干燥，得到2.06g(60%產(chǎn)率）的 黃色固體。
[0285] 將黃色固體(2.06g)、三氯氧磷(P0Cl3，10mL)和1，4_二喝烷（10mL)在氮氣氛下回 流?；旌衔锘亓?小時，然后冷卻到0°C，用碳酸鈉水溶液終止反應。產(chǎn)物用氯仿萃取，經(jīng)無水 硫酸鎂(MgS04)除去水分，然后在減壓下除去溶劑。過濾所得固體，用乙醇洗滌，然后真空干 燥以得到2.04g(92%產(chǎn)率)式c〇
[0286] MS：[M+H] + = 275
[0287] 〈制備實施例4>化合物A的制備
[0288]
[0289]化合物A-1的制備
[0290] 將16 · 7g(0 · lmo 1)咔唑溶解在四氫呋喃（THF，500mL)中，然后所得溶液在0°C下攪 拌10分鐘。向其中加入N-溴代丁二酰亞胺(NBS，18.68g，0.105mol)，所得混合物在正常溫度 下攪拌12小時，然后用蒸餾水和乙酸乙酯萃取。有機層經(jīng)無水硫酸鎂(MgS0 4)干燥，然后除 去溶劑，并且進行硅膠柱色譜，得到22.4g(91 % )化合物A-1。
[0291]化合物A-2的制備
[0292] 將 22 · 4g(91mmol)化合物 A-l、31 · 3g( 109mmol )9-苯基-9H-咔唑-2-硼酸、Pd(PPh3)4 (5.25g，4.5mmol)、60mL 2M K2C03水溶液、300mL甲苯和90mL乙醇放置到容器中，所得混合物 在回流下攪拌12小時?；旌衔镉谜麴s水洗滌，并且用氯仿萃取。有機層經(jīng)無水硫酸鎂 (MgS〇4)干燥，然后除去溶劑，并且進行硅膠柱色譜，得到29.7g(72.8mmol，80% )化合物A-2〇
[0293] 化合物A的制備
[0294] 將60%鈉氫（1.16g，29mmo 1)和40mL無水二甲基甲酰胺加入到氮置換的燒瓶中，并 且攪拌所得混合物。向上面得到的化合物A2(11.84g，28mm 〇l)中加入100mL二甲基甲酰胺以 溶解所述化合物，然后將所得溶液經(jīng)過15分鐘滴加到所述燒瓶中。在滴加結束后，將所得混 合物持續(xù)攪拌30分鐘。將100mL二甲基甲酰胺加入到式b表示的原料(5.69g，30mmol)中以溶 解所述原料，將所得溶液然后經(jīng)過10分鐘滴加到所述燒瓶中。然后，在滴加結束后，將所得 混合物持續(xù)攪拌4小時。然后，向其中加入0.6L水以過濾并且收集沉淀的結晶。使過濾并且 收集的結晶分散在乙醇中，分散體攪拌過夜，然后過濾并且真空干燥，得到14.60g(26mmol， 87 %產(chǎn)率)化合物A。
[0295] MS：[M+H] + = 562
[0296] 〈制備實施例5>化合物B的制備
[0297]
[0298] 式B-1的制備
[0299] 將20.4g(0. lmo 1)7H-苯并[c]咔唑溶解在四氫呋喃(THF，500mL)中，然后將所得溶 液在0°C下攪拌10分鐘。向其中加入N-溴代丁二酰亞胺(NBS，18.68g，0.105mol)，所得混合 物在正常溫度下攪拌12小時，然后用蒸餾水和乙酸乙酯萃取。有機層經(jīng)無水硫酸鎂(MgS0 4) 干燥，然后除去溶劑，并且進行硅膠柱色譜，得到25.4g(86%)化合物B-1。
[0300] 式B-2的制備
[0301 ]將 23 · 7g (80mmo 1)化合物 B-1、32 · 3g (96mmo 1) 7-苯基-7H-苯并[c ]咔唑-9-硼酸、Pd (PPh3)4(5 · 25g，4 · 5mmo 1)、80mL 2M K2CO3水溶液、400mL甲苯和 160mL乙醇放置到容器中，所 得混合物在回流下攪拌12小時?；旌衔镉谜麴s水洗滌，并且用氯仿萃取。有機層經(jīng)無水硫酸 鎂(MgS〇4)干燥，然后除去溶劑，并且進行硅膠柱色譜，得到33.4g(65.6mmol，82% )化合物 A_2 〇
[0302] 化合物Β的制備
[0303] 將60%鈉氫（1.20g，30mmo 1)和40mL無水二甲基甲酰胺加入到氮置換的燒瓶中，并 且攪拌所得混合物。向式b表示的原料(5.12g，27mmo 1)中加入1 OOmL二甲基甲酰胺以溶解所 述原料，然后將所得溶液經(jīng)過10分鐘滴加到所述燒瓶中。在滴加結束后，將所得混合物持續(xù) 攪拌30分鐘。然后，將100mL二甲基甲酰胺加入到上面獲得的化合物B-2 (14.24g，28mmol)中 以溶解所述化合物，然后將所得溶液經(jīng)過30分鐘滴加到所述燒瓶中。在滴加結束后，將所得 混合物持續(xù)攪拌4小時。然后，向其中加入0.6L水以過濾并且收集沉淀的結晶。使過濾并且 收集的結晶分散在乙醇中，將分散體攪拌過夜，然后過濾并且真空干燥，得到14.5 5 g (22臟〇1，81%產(chǎn)率)化合物8。
[0304] MS：[M+H] + = 662
[0305] 〈制備實施例6>化合物C的制備
[0306]
[0307]將17.7g(60mmol)在制備實施例5中合成的化合物B-1、二苯并噻吩-2-硼酸 (17.1g，75mmol)、Pd(PPh3)4(3.46g，3mmol)、60mL 2M K2CO3水溶液、300mL甲苯和 120mL乙醇 放置到容器中，所得混合物在回流下攪拌12小時?；旌衔镉谜麴s水洗滌，并且用氯仿萃取。 有機層經(jīng)無水硫酸鎂（MgS0 4)干燥，然后除去溶劑，并且進行硅膠柱色譜，得到19.4g (65.6mmol，81 % )化合物C_1 〇 [0308]化合物C的制備
[0309] 將60%鈉氫(0.80g，20mmo 1)和30mL無水二甲基甲酰胺加入到氮置換的燒瓶中，并 且攪拌所得混合物。向式b表示的原料(3.22g，17mmol)中加入60mL二甲基甲酰胺以溶解所 述原料，然后將所得溶液經(jīng)過10分鐘滴加到所述燒瓶中。在滴加結束后，將所得混合物持續(xù) 攪拌30分鐘。然后，將60mL二甲基甲酰胺加入到上面獲得的化合物C-l(7.20g，18mmol)中以 溶解所述化合物，然后將所得溶液經(jīng)過30分鐘滴加到所述燒瓶中。在滴加結束后，將所得混 合物持續(xù)攪拌4小時。然后，向其中加入0.4L水以過濾并且收集沉淀的結晶。使過濾并且收 集的結晶分散在乙醇中，將分散體攪拌過夜，然后過濾并且真空干燥，得到7.54g (12mmo 1， 70 %產(chǎn)率)化合物C。
[0310] MS：[M+H] + = 540
[0311]〈制備實施例7>化合物D的制備 [0312]
[0313」 將20 · lg( lOOmmol )3-氯-9H-咔唑和43 · 5g( 184mmol) 1-溟-4-碘苯浴觶在500mL甲 苯中，然后向其中加入9 · 2g(48mmol )CuI、6 · 5mL(96mmol)乙二胺和9 · lg(288mmol)憐酸三 鉀，所得混合物回流24小時。使混合物冷卻到正常溫度，然后利用經(jīng)水稀釋的鹽酸終止反 應，用氯仿進行萃取，然后用蒸餾水洗滌萃取物。將獲得的有機層經(jīng)無水硫酸鎂(MgS0 4)干 燥，然后除去溶劑，并且進行硅膠柱色譜，得到19.6g(55. Ommol，55% )化合物D-1。
[0314] 式D-2的制備
[0315] 將18.2g(51mmol)化合物D-1溶解在300mL THF中，所得溶液冷卻到-78°C，然后向 其中緩慢加入25. OmL n-BuLi (己烷中2.5M)。將所得混合物在-78°C攪拌2小時，然后向其中 加入8.5mL B(0Me)3,將混合物在升溫的過程中攪拌，然后向混合物中引入氯化銨水溶液以 終止反應。用氯仿進行萃取，然后用蒸餾水洗滌萃取物。將獲得的有機層經(jīng)無水硫酸鎂 (MgS〇4)干燥，然后除去溶劑，并且進行硅膠柱色譜，得到11. lg(55. Ommol，68% )化合物D-2〇
[0316] 式D-3的制備
[0317]將2.84g(15mmol)化合物b和4.50g(1