4mmol)化合物 D-2與 100mL 四氫呋喃（THF)和 40m水混合，然后向其中加入0.868(0.75!11111〇1汗(1(??113)4和4.148碳酸鉀(1( 2〇)3)。將混合物 在回流的同時攪拌8小時，然后混合物冷卻到室溫，并且用20mL氯化銨水溶液終止反應(yīng)。用 氯仿進(jìn)行萃取，然后用蒸餾水洗滌萃取物。將獲得的有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鎂(MgS0 4)干燥，然 后除去溶劑，并且進(jìn)行硅膠柱色譜，得到5.0g (11.7mmo 1，78 % )化合物D-3。
[0318] 式D-4的制備
[0319] 將化合物D-3 (4 · 30g，1 Ommo 1)、雙（頻哪醇基）二硼（3 · 04g，12mmo 1)和乙酸鉀 (2.94g，30mmo 1)在氮?dú)夥障禄旌希蚱渲屑尤?0mL二氧六環(huán)，并且將所得混合物在攪拌的 同時加熱。在回流的同時向混合物中加入雙(二亞芐基丙酮)鈀(0.457g，0.5mmo 1))和三環(huán) 己基膦(0.28g，1 .Ommol)，并且將混合物在加熱的同時攪拌10小時。在反應(yīng)結(jié)束后，使混合 物冷卻到正常溫度然后過濾。用蒸餾水和氯仿萃取濾液，并且將有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥。 將有機(jī)層在減壓下過濾，然后用乙醇重結(jié)晶，得到4.12g(7.9mmo 1，79 % )化合物D-4。
[0320] 化合物D的制備
[0321] 將化合物0-4(5.228，10.0111111〇1)和在制備實施例4中合成的由式4-1表示的材料 (3.868，12.〇1111]1〇1)在氮?dú)夥障峦耆芙庠?〇1111^四氫咲喃中，然后向其中加入251121碳酸 鉀水溶液，向其中引入四三苯基膦鈀（1. l〇g，1 .Ommol)，然后將所得混合物在加熱的同時攪 拌2小時。使溫度降低到正常溫度，終止反應(yīng)，然后除去碳酸鉀溶液以過濾白色固體。將過濾 的白色固體分別用四氫呋喃和乙醇洗滌一次以制備5.50g(8mmo 1，80 % )化合物D。
[0322] MS：[M+H] + = 688
[0323] 〈制備實施例8>化合物E的制備
[0324]
[0325]
[0326] 將200mL四氫呋喃引入到14.8g(50mmol)在制備實施例5中合成的化合物B-1和二 苯并[b，d]呋喃-4-基硼酸（12 · 7g，60mmo 1)中，然后Pd(PPh3 )4(2 · 89g，2 · 5mmo 1)和 100mL 2M K2C03水溶液，所得混合物在回流的同時攪拌12小時。使溫度冷卻到正常溫度以用氯仿和蒸 餾水進(jìn)行萃取。將有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鎂(MgS0 4)干燥，然后除去溶劑，并且進(jìn)行硅膠柱色譜， 得到 16.1g(42mmol，84%)化合物E-l。
[0327] 化合物E的制備
[0328] 將5 · 3g(20mmol)由式c表不的化合物、7 · 6g(40mmol)CuI、19 · 5g(60mmol)Cs2C〇3、 0 · 716mL(6mmol)反式1，2-二氨基環(huán)己燒和130mL 1，2_二氯苯加入到11 · 5g(30mmol)化合物 E-1中，將所得混合物在回流的同時在180°C攪拌12小時。
[0329] 然后，使溫度冷卻到正常溫度，有機(jī)層用蒸餾水洗滌的同時用氯仿萃取，然后將有 機(jī)層經(jīng)無水硫酸鎂（MgS04)干燥，然后除去溶劑，并且進(jìn)行硅膠柱色譜，得到12.4g (20 · 4mmo 1，68 % )化合物E。
[0330] MS：[M+H] + = 612
[0331] 〈制備實施例9>化合物F的制備
[0332]
[0333] 將200mL四氫呋喃引入到14.8g(50mmol)在制備實施例5中合成的化合物B-1和(9， 9-二甲基-9H-芴-2-基）硼酸（14.3g，60mmol)中，然后向其中加入Pd(PPh3)4(2.89g， 2.5mmol)和100mL 2M K2C03水溶液，所得混合物在回流的同時攪拌12小時。使溫度冷卻到正 常溫度以用氯仿和蒸餾水進(jìn)行萃取。將有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鎂(MgS0 4)干燥，然后除去溶劑， 并且進(jìn)行硅膠柱色譜，得到16. Og(39mmo 1，78 % )化合物F-1。
[0334] 化合物F的制備
[0335] 將5 · 3g(20mmol)用式b表不的化合物、7 · 6g(40mmol)CuI、19 · 5g(60mmol)Cs2C〇3、 0.716mL(6mmol)反式1，2-二氨基環(huán)己燒和130mL 1，2_二氯苯加入到12.3g(30mmol)化合物 F-1中，將所得混合物在回流的同時在180°C攪拌12小時。然后，使溫度冷卻到正常溫度，有 機(jī)層用蒸餾水洗滌的同時用氯仿萃取，然后將有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鎂(MgS0 4)干燥，然后除去 溶劑，并且進(jìn)行硅膠柱色譜，得到10.9g(19.5mmo 1，65 % )化合物F。
[0336] MS：[M+H] + = 562
[0337] 〈制備實施例10>化合物G的制備
[0338]
[0339] 式G-1的制備
[0340] 將60%鈉氫(0.80g，20mmo 1)和30mL無水二甲基甲酰胺加入到氮置換的燒瓶中，并 且攪拌所得混合物。將60mL二甲基甲酰胺加入到3-溴-7H-苯并[c ]咔唑(5.0g，17mmo 1)中以 溶解所述化合物，然后將所得溶液經(jīng)過10分鐘滴加到所述燒瓶中。在滴加結(jié)束后，將所得混 合物持續(xù)攪拌30分鐘。將60mL二甲基甲酰胺加入到式b表示的化合物(3.41g，18mmol)中以 溶解所述化合物，然后將所得溶液然后經(jīng)過30分鐘滴加到所述燒瓶中。在滴加結(jié)束后，將所 得混合物持續(xù)攪拌4小時。然后，向其中加入0.4L水以過濾并且收集沉淀的結(jié)晶。使過濾并 且收集的結(jié)晶分散在乙醇中，分散體攪拌過夜，然后過濾并且真空干燥，得到5.9 5 g (13.2111111〇1，78%產(chǎn)率)的化合物6-1的材料。
[0341] 化合物G的制備
[0342] 將0.218(0.94111111〇1)乙酸鈀（11)、二甲苯(201^)和0.768(3.76臟〇1)三叔丁基膦加 入到容器中，所得混合物在60°C攪拌30分鐘。將所述溶液輸送到在氮流下加熱到60°C的G-1 (8 · lg，18mmol)、7H_苯并[c]味唑（3 · 9g，18mmol)和叔丁氧基鈉(7 · 7g，80mmol)的二甲苯溶 液（180mL)中。然后，將混合物升溫到130°C，并且在加熱的同時攪拌5小時。使溫度冷卻到室 溫，然后向其中加入200mL水。有機(jī)層用氯仿萃取，然后將有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鎂(MgS0 4)干 燥，然后除去溶劑，并且進(jìn)行硅膠柱色譜，得到8.0g( 13.7mmol，76% )化合物G。
[0343] MS：[M+H] + = 586
[0344] 〈制備實施例11>化合物Η的制備
[0345]
[0346] 式Η-1的制備
[0347] 將300mL四氫呋喃引入到16.1g(50mmol)3-溴-6-苯基-9Η-咔唑和9-苯基-3-咔唑 硼酸頻哪酸酯（22.1g，60mmol)中，然后向其中加入Pd(PPh 3)4(2.89g，2.5mmol)和 100mL 2M K2C03水溶液，所得混合物在回流的同時攪拌12小時。使溫度冷卻到正常溫度以用氯仿和蒸 餾水進(jìn)行萃取。將有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鎂(MgS0 4)干燥，然后除去溶劑，并且進(jìn)行硅膠柱色譜， 得到 17 · 4g(39mmo 1，72 % )化合物H-1。
[0348] 化合物Η的制備
[0349] 將60%鈉氫(0.80g，20mmo 1)和30mL無水二甲基甲酰胺加入到氮置換的燒瓶中，并 且攪拌所得混合物。將80mL二甲基甲酰胺加入到式H-1化合物(8.2g，17mmol)中以溶解所述 化合物，然后將所得溶液經(jīng)過10分鐘滴加到所述燒瓶中。在滴加結(jié)束后，將所得混合物持續(xù) 攪拌30分鐘。將60mL二甲基甲酰胺加入到用式b表示的化合物（3.41g，18mmol)中以溶解所 述化合物，然后將所得溶液經(jīng)過30分鐘滴加到所述燒瓶中。在滴加結(jié)束后，將所得混合物持 續(xù)攪拌4小時。然后，向其中加入0.4L水以過濾并且收集沉淀的結(jié)晶。使過濾并且收集的結(jié) 晶分散在乙醇中，分散體攪拌過夜，然后過濾并且真空干燥，得到6.72g(10.5mmol，62%產(chǎn) 率)的化合物Η的材料。
[0350] MS：[M+H] + = 638
[0351] 〈制備實施例12>化合物I的制備
[0352]
[0353] 化合物I的制備
[0354] 將5 · 3g(20mmol)用式c表不的化合物、7 · 6g(40mmol)CuI、19 · 5g(60mmol)Cs2C〇3、 0.716mL(6mmol)反式1，2-二氨基環(huán)己燒和130mL 1，2_二氯苯加入到12.3g(30mmol)化合物 A-2中，并且將所得混合物在回流的同時在180°C攪拌12小時。然后，使溫度冷卻到正常溫 度，有機(jī)層用蒸餾水洗滌的同時用氯仿萃取，然后將有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鎂(MgS0 4)干燥，然 后除去溶劑，并且進(jìn)行硅膠柱色譜，得到9.28(14.4臟〇1，48%)化合物1。
[0355] MS：[M+H] + = 637
[0356] 〈制備實施例13>化合物J的制備
[0357]
[0358] 化合物J的制備
[0359] 將3 · 8g(20mmol)用式a表不的化合物、7 · 6g(40mmol)CuI、19 · 5g(60mmol)Cs2C〇3、 0.716mL(6mmol)反式1，2-二氨基環(huán)己燒和130mL 1，2_二氯苯加入到12.3g(30mmol)化合物 A-2中，并且將所得混合物在回流的同時在180°C攪拌12小時。然后，使溫度冷卻到正常溫 度，有機(jī)層用蒸餾水洗滌的同時用氯仿萃取，然后將有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鎂(MgS0 4)干燥，然 后除去溶劑，并且進(jìn)行硅膠柱色譜，得到7.4(12.6!11111〇1，42%)化合物了。
[0360] MS：[M+H] + = 561
[0361] 〈制備實施例14>化合物K的制備
[0362] L0363J 化合物Κ的制備
[0364] 將3 · 8g(20mmol)用式a表不的化合物、7 · 6g(40mmol)CuI、19 · 5g(60mmol)Cs2C〇3、 0 · 716mL(6mmol)反式1，2-二氨基環(huán)己燒和130mL 1，2_二氯苯加入到15 · 3g(30mmol)化合物 B-2中，并且將所得混合物在回流的同時在180°C攪拌12小時。然后，使溫度冷卻到正常溫 度，有機(jī)層用蒸餾水洗滌的同時用氯仿萃取，然后將有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鎂(MgS0 4)干燥，然 后除去溶劑，并且進(jìn)行硅膠柱色譜，得到11.18(16.8!11111 〇1，56%)化合物1(。
[0365] MS：[M+H] + = 661
[0366] 〈制備實施例15>化合物L(fēng)的制備
[0367]
[0368] 化合物L(fēng)的制備
[0369] 將60%鈉氫(0.80g，20mmo 1)和30mL無水二甲基甲酰胺加入到氮置換的燒瓶中，并 且攪拌所得混合物。將80mL二甲基甲酰胺加入到式F-1化合物(7.0g，17mmol)中以溶解所述 化合物，然后將所得溶液經(jīng)過10分鐘滴加到所述燒瓶中。在滴加結(jié)束后，將所得混合物持續(xù) 攪拌30分鐘。將60mL二甲基甲酰胺