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      用于傷口愈合的氧化劑和光活化劑的組合物的制作方法_3

      文檔序號:8388474閱讀:來源:國知局
      偶氮染料:
      [0080] 偶氮(或重氮)染料共有N-N基團(tuán),稱為偶氮基團(tuán)。它們主要用在分析化學(xué)中或用 作食品著色劑,并且它們是非熒光的。合適的偶氮染料包括:甲基紫、中性紅、對位紅(顏料 紅1)、莧菜紅(偶氮玉紅S)、淡紅(偶氮玉紅、食品紅3、酸性紅14)、誘惑紅AC (FD&C 40)、 酒石黃(FD&C Yellow 5)、橘黃G(酸性橙10)、麗春紅4R(食品紅7)、甲基紅(酸性紅2)、 紫脲酸銨-紅紫酸銨。
      [0081] 牛物染色劑:
      [0082] 在對生物材料染色方案中常用的染料分子也可用作光活化劑。合適的生物染色劑 包括:
      [0083] 番紅(番紅0、堿性紅2)也是偶氮染料并用在組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)中。它在革蘭氏染 色方案中是標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)染劑。
      [0084] 品紅(堿性或酸性)(鹽酸薔薇苯胺)是洋紅生物學(xué)染料,其可染色細(xì)菌并已用作 防腐劑。它具有540-555nm的最大吸收。
      [0085] 碘化3,3'-二己基羰花青(Di0C6)是用于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、泡囊膜和線粒體染色的熒 光染料。它顯示出光動力毒性;當(dāng)暴露于藍(lán)光時,具有綠色熒光。
      [0086] 胭脂紅酸(酸性紅4、中性紅4)是從胭脂蟲中天然獲得的紅色葡糖苷羥基蒽醌 (glucosidal hydroxyanthrapurin)〇
      [0087] 吲哚菁綠(ICG)用作血容量確定、心輸出量或肝功能的診斷輔助劑。ICG與紅細(xì)胞 強烈結(jié)合,當(dāng)用在與熒光素的混合物中時,ICG增加藍(lán)至綠光的吸收。
      [0088] 類胡蘿卜素
      [0089] 類胡蘿卜素染料也可充當(dāng)光活化劑。
      [0090] 藏紅花紅粉是含天然類胡蘿卜素的化合物。藏紅花是從番紅花獲得的香料。其特 征在于苦味和碘仿或干草樣香味;這些特征是由化合物藏紅花苦苷和藏花醛引起的。它也 包含賦予其特征性黃-紅顏色的類胡蘿卜素染料藏紅花原色素。
      [0091] 藏紅花包含多于150種不同的化合物,其中很多是類胡蘿卜素:芒果藏紅花原色 素(mangicrocin)、reaxanthine、番前紅素,和多種α-和β-胡蘿卜素,其顯不出良好的 光吸收和有益的生物活性。藏紅花也可充當(dāng)光子傳遞劑和愈合因子。藏紅花的顏色主要是 α-藏紅花原色素(8,8_雙脫輔基_8,8_類胡蘿卜素酸)的效果。干藏紅花紅粉對波動的 PH水平高度敏感并在光和氧化劑存在下快速化學(xué)降解。其更耐熱。數(shù)據(jù)顯示藏紅花具有 抗癌、免疫調(diào)節(jié)和抗氧化性質(zhì)。對于吸光度,針對藏紅花原色素特定的光子波長440nm(藍(lán) 光)來確定。其具有深紅色并形成具有186°C熔點的晶體。當(dāng)溶于水時,形成橙色溶液。
      [0092] 藏紅花酸是藏紅花的另一種化合物,發(fā)現(xiàn)其表現(xiàn)出抗血脂作用和促進(jìn)氧氣在不同 組織中滲透。更具體地,觀察到毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增加的氧合作用。觀察到肌肉和大腦皮 層氧合作用的增加,引致在具有誘導(dǎo)的出血性休克或肺氣腫的實驗動物中存活率增加。
      [0093] 胭脂樹橙香料(anatto a spice)含有顯示相關(guān)抗氧化性質(zhì)的類胡蘿卜素紅木素 作為主要組分(70% -80% )。
      [0094] β -胡蘿卜素也顯示出合適的特性。
      [0095] 巖藻黃質(zhì)是具有光敏化氧化還原反應(yīng)的顯著能力的褐藻組分。
      [0096] 愈合因子:
      [0097] 愈合因子包括在組合物施用部位促進(jìn)或增強組織愈合或再生過程的化合物。在組 合物光活化過程中,皮膚或黏膜在治療部位增加分子吸收。在延長的時期內(nèi)觀察到治療部 位處血流的增加。隨著愈合因子的加入,由于自由基級聯(lián)的動態(tài)相互作用,淋巴引流的增加 和滲透壓平衡可能的改變可被增強或甚至強化。合適的愈合因子包括但不限于:
      [0098] 透明質(zhì)酸(乙酰透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鹽):是非硫酸化的糖胺聚糖,廣泛分布于整 個結(jié)締組織、上皮組織和神經(jīng)組織中。它是細(xì)胞外基質(zhì)的主要組分之一,并對細(xì)胞增殖和迀 移作出重大貢獻(xiàn)。乙酰透明質(zhì)酸是皮膚的主要組分,在皮膚中參與組織修復(fù)。它大量存在 于細(xì)胞外基質(zhì)中,同時有助于組織流體動力學(xué)、細(xì)胞運動和增殖及參與大量的細(xì)胞表面受 體相互作用,特別是包括初級受體CD44的相互作用。透明質(zhì)酸酶類酶降解乙酰透明質(zhì)酸。 人體中有至少七種類型的透明質(zhì)酸酶樣酶,其中幾種是腫瘤抑制劑。透明質(zhì)酸的降解產(chǎn)物, 低聚糖和非常低分子量的透明質(zhì)酸,顯示促血管生成(pro-angiogenic)性質(zhì)。另外,最近 的研宄顯示,乙酰透明質(zhì)酸片段但非天然高分子量的乙酰透明質(zhì)酸,在組織損傷中可誘導(dǎo) 巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞的炎癥應(yīng)答。透明質(zhì)酸很適合針對皮膚的生物學(xué)應(yīng)用。由于其高生物 相容性,透明質(zhì)酸被用于促進(jìn)組織再生。目前的研宄證明,透明質(zhì)酸出現(xiàn)在愈合早期以物理 地為介導(dǎo)免疫應(yīng)答的白細(xì)胞創(chuàng)造空間。它用在傷口愈合應(yīng)用的生物支架合成中和皺紋治療 中。
      [0099] 葡糖胺:是人體組織中最豐富的單糖之一及糖基化蛋白質(zhì)和脂質(zhì)生物合成中的前 體。它通常用在骨關(guān)節(jié)炎的治療中。葡糖胺常用的形式是其硫酸鹽。葡糖胺顯示多種作用, 包括抗炎活性、刺激蛋白聚糖合成和蛋白水解酶的合成。葡糖胺可用在本發(fā)明組合物中的 合適的濃度范圍為約1 %至約3%。
      [0100] 尿囊素:是glyosilic酸的二酰脲。它具有去角質(zhì)效果,增加細(xì)胞外基質(zhì)的水含 量,增強上層死亡(凋亡)皮膚細(xì)胞的脫落,并促進(jìn)皮膚增殖和傷口愈合。
      [0101] 另外,藏紅花可同時充當(dāng)光子傳遞劑和愈合因子。
      [0102] 螯合劑:
      [0103] 可以包含螯合劑以在閉合感染口袋和難以到達(dá)的損害中促進(jìn)涂層的去除;螯合劑 可充當(dāng)金屬離子淬滅劑和緩沖劑。合適的螯合劑包括但不限于:
      [0104] 乙二胺四乙酸(EDTA):它是一種氨基酸,用于螯合二價或三價金屬離子。EDTA通 過4個羧酸基團(tuán)和2個胺基與金屬結(jié)合。EDTA與Mn (III)、Fe (III)、Cu (III)、Co (III)形 成特別強的絡(luò)合物,防止血小板聚集和血塊形成。它用在齒髓治療中作為儀器使用中的涂 層去除劑。它用來緩沖溶液。
      [0105] 乙二醇四乙酸(EGTA)與EDTA相關(guān),但具有對鈣離子比對鎂離子高得多的親和力。 它可用于制備類似活細(xì)胞內(nèi)部環(huán)境的緩沖溶液,并常用于牙醫(yī)學(xué),更具體地牙髓病學(xué)中去 除涂層。
      [0106] 脂解刺激因子:
      [0107] 可包含脂解刺激因子,以將組合物用于美容應(yīng)用例如皺紋治療中。
      [0108] 咖啡因和咖啡因的代謝衍生物1,7_二甲基黃嘌呤在脂解過程中可增加以釋放甘 油和脂肪酸到血流中。
      [0109] 親水性膠凝劑
      [0110] 傷口愈合組合物也可包含一種或多種親水性膠凝劑。親水性膠凝劑增強組合物的 稠度并有助于促進(jìn)組合物應(yīng)用到皮膚或受傷區(qū)域。此外,當(dāng)與過氧化氫(H 2O2)使用時,它可 有助于緩慢釋放H2O2,并提供更直接的反應(yīng),因為純H 2O2可直接使用。合適的親水性膠凝劑 包括但不限于葡萄糖、改性淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素、丙基纖維素、羥丙基纖維素、 carbopo]?聚合物、藻酸、藻酸鈉、藻酸鉀、藻酸銨、藻酸鈣、瓊脂、角叉菜膠、刺槐豆膠、果膠 和明膠。
      [0111] 組合物的用途
      [0112] 納入合適的光敏化合物并用適當(dāng)波長光源活化,引致過氧化物(氧化劑)源的降 解過程和通過光動力現(xiàn)象發(fā)生的其它反應(yīng)的加速。納入的染料被特定波長的光子照射并激 發(fā)到更高能態(tài)。當(dāng)光活化劑激發(fā)的電子返回到較低能態(tài)時,它們發(fā)射出較低能級的光子,因 而引起較長波長的光的發(fā)射(Stokes頻移)。在合適的環(huán)境中,大部分這種能量轉(zhuǎn)移被傳遞 給氧或活性過氧化氫并導(dǎo)致氧自由基的形成,例如單線態(tài)氧。
      [0113] 由組合物活化產(chǎn)生的單線態(tài)氧和其它活性氧類被認(rèn)為以策動力方式(hormetic fashion)運作。也就是說,健康有益的效果通過低暴露于一般有毒刺激(例如活性氧),通 過刺激和調(diào)節(jié)目標(biāo)組織細(xì)胞中的應(yīng)激反應(yīng)途徑而帶來。對外源產(chǎn)生的自由基(活性氧類) 的內(nèi)源性反應(yīng)在對外源自
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