由基提高的防御能力中被調(diào)節(jié)，并引起愈合和再生過程的加速。 另外，組合物的活化也將產(chǎn)生抗菌效果。細(xì)菌對暴露于自由基的極端敏感使本發(fā)明組合物 成為實際上的殺菌組合物。
[0114] 可能的作用機(jī)制應(yīng)為強(qiáng)化的氧化還原信號傳遞現(xiàn)象，導(dǎo)致產(chǎn)生突出的信號傳導(dǎo)過 程，在所述過程中細(xì)胞將一種信號轉(zhuǎn)化為另一種信號；活化的"第二信使"引起以較小刺激 開始的"信號級聯(lián)"，所述較小刺激通過這些信號的生物監(jiān)控放大引出大的反應(yīng)。這些復(fù)雜 的機(jī)制可能通過生長因子活化涉及血管生成現(xiàn)象而作用。
[0115] 這種方法可描述成光動力學(xué)療法的形式。但是，不像其中光活化激活劑 (photoactoactivator)摻于組織結(jié)構(gòu)中的其它光動力技術(shù)，在本發(fā)明方法中，光活化材料 與組織處于簡單接觸且當(dāng)被光活化時，充當(dāng)與組織化學(xué)地相互作用的"光動力裝置"。另外， 光化光穿透組織，而由光活化劑發(fā)射的光（較長波長的光）也被組織吸收。
[0116] 可使用任何光化光源。任何類型的鹵素?zé)簟ED或等離子弧燈，或激光可能是合適 的。合適的光化光源的主要特征將會是其以適于活化組合物中存在的一種或多種光活化劑 的一種或多種波長發(fā)射光。在一個實施方案中，使用氬激光。在另一個實施方案中，使用磷 酸鈦氧鉀（KTP)激光（例如GreenLight?激光）。在又一個實施方案中，LED光固化裝置是 光化光源。在再一個實施方案中，光化光源是具有400和600nm之間波長的可見光源。另 外，光化光源應(yīng)具有合適的能量密度。非準(zhǔn)直光源（LED、鹵素?zé)艋虻入x子燈）合適的能量密 度在約900mW/cm 2至約2000mW/cm2范圍內(nèi)。激光光源合適的能量密度在約0. 5mW/cm2至約 0· 8mW/cm2范圍內(nèi)。
[0117] 暴露于光化光的持續(xù)時間將依賴于治療區(qū)域表面，和進(jìn)行治療的損害、外傷或損 傷的類型。組合物的光活化可發(fā)生在數(shù)秒內(nèi)或甚至毫秒內(nèi)，但延長的暴露時間有利于充分 利用吸收光、反射光和再發(fā)射光對本發(fā)明組合物的協(xié)同作用及其與治療中的組織的相互作 用。在一個實施方案中，已施用傷口愈合組合物的組織、皮膚或傷口暴露于光化光的時間為 60秒至5分鐘的時間。在另一個實施方案中，已施用傷口愈合組合物的組織、皮膚或傷口 暴露于光化光的時間為每cm 2治療區(qū)域60秒至5分鐘，以致使IOcm2暴露的總時間將為10 分鐘至50分鐘之間。在又一個實施方案中，光化光源在治療區(qū)域上連續(xù)移動，持續(xù)合適的 暴露時間。在再一個實施方案中，施行傷口愈合組合物和光化光的多次施用。在一些實施 方案中，組織、皮膚或傷口暴露于光化光至少2、3、4、5、或6次。在一些實施方案中，暴露于 光化光前進(jìn)行傷口愈合組合物的新鮮施用。 實施例
[0118] 實施例1
[0119] 通過混合以下組分制備示例性的傷口愈合組合物：
[0120]
【主權(quán)項】
1. 一種傷口愈合組合物，其包含： 至少一種氧化劑； 至少一種能夠活化所述氧化劑的光活化劑；及 至少一種選自透明質(zhì)酸、葡糖胺和尿襄素的愈合因子； 以及藥學(xué)上可接受的載體。
2. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述氧化劑選自過氧化氫、過氧化氫脲和過氧化苯甲酰。
3. 權(quán)利要求1的組合物，其還包含至少一種親水性膠凝劑。
4. 權(quán)利要求3的組合物，其中所述親水性膠凝劑選自葡萄糖、改性淀粉、甲基纖維素、 羧甲基纖維素、丙基纖維素、羥丙基纖維素、carbopol?聚合物、藻酸、藻酸鈉、藻酸鉀、藻 酸銨、藻酸鈣、瓊脂、角叉菜膠、刺槐豆膠、果膠和明膠。
5. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述光活化劑選自咕噸衍生物染料、偶氮染料、生物染色 劑和類胡蘿卜素。
6. 權(quán)利要求5的組合物，其中所述咕噸衍生物染料選自芴染料、熒光酮染料和rhodole 染料。
7. 權(quán)利要求6的組合物，其中所述芴染料選自焦寧染料和羅丹明染料。
8. 權(quán)利要求7的組合物，其中所述焦寧染料選自焦寧Y和焦寧B。
9. 權(quán)利要求7的組合物，其中所述羅丹明染料選自羅丹明B、羅丹明G和羅丹明WT。
10. 權(quán)利要求6的組合物，其中所述熒光酮染料選自熒光素和熒光素衍生物。
11. 權(quán)利要求10的組合物，其中所述熒光素衍生物選自焰紅染料B、玫瑰紅和汞溴紅。
12. 權(quán)利要求10的組合物，其中所述熒光素衍生物選自伊紅和赤蘚紅。
13. 權(quán)利要求5的組合物，其中所述偶氮染料選自甲基紫、中性紅、對位紅、莧菜紅、淡 紅、誘惑紅AC、酒石黃、橘黃G、麗春紅4R、甲基紅和紫脲酸銨紅紫酸銨。
14. 權(quán)利要求5的組合物，其中所述生物染色劑選自番紅0、堿性品紅、酸性品紅、碘化 3,3' -二己基羰花青、胭脂紅酸和吲哚菁綠。
15. 權(quán)利要求5的組合物，其中所述類胡蘿卜素選自藏紅花酸、a-藏紅花原色素（8， 8_雙脫輔基_8,8_類胡蘿卜素酸）、玉米黃素、番茄紅素、a-胡蘿卜素、0-胡蘿卜素、紅木 素和巖藻黃質(zhì)。
16. 權(quán)利要求5的組合物，其中所述類胡蘿卜素作為選自藏紅花紅粉、胭脂樹橙提取物 和褐藻提取物的混合物存在于所述組合物中。
17. 權(quán)利要求1-16中任一項的組合物，其還包含至少一種選自乙二胺四乙酸（EDTA)和 乙二醇四乙酸（EGTA)的螯合劑。
18. 權(quán)利要求1-17中任一項的組合物，其還包含至少一種選自咖啡因和1，7-二甲基黃 嘌呤的脂解刺激因子。
19. 一種傷口愈合的方法，其包括以下步驟： a) 在患者皮膚上局部施用組合物，所述組合物包含至少一種氧化劑、至少一種能夠活 化所述氧化劑的光活化劑；及 b) 將步驟a)所述的皮膚用光化光處理足以使所述光活化劑引起所述氧化劑活化的時 間。
20. 權(quán)利要求19的方法，其中所述皮膚暴露于光化光中達(dá)約60秒至約5分鐘的時間。
21. 權(quán)利要求20的方法，其中所述皮膚暴露于光化光中達(dá)每cm2待處理區(qū)域約60秒至 約5分鐘的時間。
22. 權(quán)利要求19-21中任一項的方法，其中所述光化光源在待處理區(qū)域上連續(xù)移動。
23. 權(quán)利要求19-22中任一項的方法，其中所述光化光為具有約400nm至約600nm之間 波長的可見光。
【專利摘要】本文提供了一種傷口愈合組合物，其包含至少一種氧化劑、至少一種能夠活化所述氧化劑的光活化劑，及至少一種選自透明質(zhì)酸、葡糖胺和尿囊素的愈合因子，以及藥學(xué)上可接受的載體。此外，本文公開了局部治療傷口的方法，其使用至少一種氧化劑和至少一種能夠活化所述氧化劑的光活化劑，接著照射所述光敏劑。
【IPC分類】A61K31-728, A61N5-06, A61K31-353, A61K41-00, A61K45-00, A61K31-352, A61K9-00, A61K31-403, A61K31-4166, A61K31-7008, A61P17-02
【公開號】CN104707143
【申請?zhí)枴緾N201510083789
【發(fā)明人】R.皮爾加利尼, N.勞皮斯, F.貝利尼
【申請人】克洛克斯科技公司
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2009年11月6日
【公告號】CA2742942A1, CA2742943A1, CN102256591A, CN102300587A, CN102300587B, EP2352488A1, EP2352488A4, EP2365829A1, EP2365829A4, US8632822, US8637086, US8658219, US8911791, US8974833, US8986745, US20110218482, US20110224599, US20130165845, US20140221901, US20140221902, US20140221903, US20150065453, WO2010051636A1, WO2010051641A1