已內酯(polycaprolactone)、聚乳酸(Polylatic acid)、聚酸酐(polyanhydride)、聚原酸酯(polyorthoester)、聚釀酯(polyetherester)、聚酯酰胺(poly ester am ide)、聚丁酸(polybutyric acid)或兩種以上的混合物。這些材料用于例示，上述多孔性粒子形態(tài)的填充劑還可包含其他生物相容性材料。
[0046]在結合本發(fā)明實施例的多孔性粒子形態(tài)的填充劑和微針來進行手術的情況下，相對于利用使用肉毒桿菌麻痹提供皺紋原因的肌肉的現(xiàn)有注射的手術，不存在形成不自然表情的憂慮，易用于難以通過注射進行手術的眼底、下嘴唇或八字皺紋，調節(jié)多孔性粒子的生物組織內可溶性，從而可得到將其效果維持I年以上或永久的的優(yōu)點。并且，本發(fā)明實施例的含有填充劑的微針與利用注射器將由金線或其他生物相容性材料制備的線形態(tài)的填充劑直接注入于皮膚的方式相比，不伴隨痛苦，不需要全身麻醉之類的附隨的過程，且醫(yī)療人員不需要高度的技術，在這一點上優(yōu)選。
[0047]多個多孔性粒子20PU20P2還可與作為上述填充劑的功能一同或與此獨立地應用為藥物載體。例如，在多個多孔性粒子20PU20P2內還包含藥學、醫(yī)學或美容有效物質，從而與微針刺入皮膚時的多個多孔性粒子一同可向生物組織傳遞上述有效物質。作為非限制例，這些有效物質可以為蛋白質、肽、基因、抗體、麻醉劑、胰島素、疫苗、多糖類、合成有機化合物、合成無機化合物或美白或抗氧化劑之類的美容成分，還可以為藥學上、醫(yī)學上或化妝學上接受使用的任何其他有效物質。上述有效物質可誘捕在多個多孔性粒子20P1、20P2的氣孔內，或分散于多個多孔性粒子20PU20P2的基質內，從而向生物組織內傳遞，對其進行后述。
[0048]例如，上述多孔性粒子的氣孔率可以為5%至90%。上述氣孔率可根據(jù)美容或藥學有效物質的負載量適當?shù)剡x擇。并且，在使用多孔性粒子作為填充劑的情況下，以與生物組織相結合來調節(jié)隨生物組織的再生率的填充(filling)效果的方式適當?shù)剡x擇。
[0049]圖2a及圖2b為圖示本發(fā)明各種實施例的多個多孔性粒子20P_1、20P_2的氣孔結構的剖視圖。
[0050]參照圖2a，多孔性粒子20P_1可在構成粒子本體的基質20B的表面具有包括開口的開放型氣孔20V1。在再一實施例中，多孔性粒子20P_2可具有形成于基質20B內部的封閉型氣孔20V2。另一實施例的多孔性粒子可均具有開放型氣孔20V1和封閉型氣孔20V2。
[0051 ] 有關多個多孔性粒子20P_1、20P_2，與可溶解于水溶液的兩親性高分子一同，將構成基質20B的生物相容性材料，優(yōu)選地，生物降解性高分子材料溶解于有機溶劑中，從而準備混合溶液。作為非限制例，上述生物相容性材料為聚(對二氧環(huán)己酮)(？？0乂，？017(?-d1xanone))、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA，poly( Iactide-co-glycolide))、聚已內酯(polycaprolactone)、聚乳酸(Polylatic acid)、聚酸酐(polyanhydride)、聚原酸酯(polyorthoester)、聚釀酯(polyetherester)、聚酯酰胺(poly ester am ide)、聚丁酸(polybutyric acid)或兩種以上的混合物等的生物降解性高分子。
[0052]作為非限制例，上述兩親性高分子可以為普蘭尼克(pluronic，更具體地，可從韓國所屬的巴斯夫(BASF)獲得的普蘭尼克F127((PEG)99(PPG)69(PEG)99)。相對于上述生物降解性高分子材料和上述兩親性高分子的重量Wtcital的上述兩親性高分子的重量Wp的比(WP/Wtcltal)可以為5重量百分比至95重量百分比，優(yōu)選為15重量百分比至80重量百分比。通過上述比WP/Wtcltal可調節(jié)氣孔的大小和氣孔率。上述有機溶劑可以為二氯甲烷、三氯甲烷或亞甲基氯?？筛鶕?jù)上述兩親性高分子的量確定氣孔率。
[0053]向溶解有乳化劑的水溶液添加上述混合溶液來制備乳狀溶液。作為非限制例，上述乳化劑可以為聚乙烯醇(88 %水解了的，Mff 13000-23000)。例如，在水溶液中可添加濃度為0.5%的聚乙烯醇。利用攪拌器使上述乳狀溶液高速分散，并使有機溶劑蒸發(fā)。此時，隨著有機溶劑蒸發(fā)，伴隨在上述基質形成氣孔的發(fā)泡過程，且析出多個多孔性粒子。
[0054]相對于構成多孔性粒子20P_1的基質20B的生物相容性高分子材料的上述兩親性高分子的比越增加，上述多孔性粒子的大小越增加，表面的氣孔的大小也可以增加。這是因為在乳狀液滴內，親水性的兩親性高分子的相對體積增加，兩親性高分子以水相向外浸出，將更大的區(qū)域留在基質內，并使更多的水分流入上述區(qū)域，從而在水分蒸發(fā)時形成更大的氣孔。
[0055]之后，通過離心分離或過濾之類的分離及過濾過程，獲取上述多個多孔性粒子20P_1。根據(jù)需要，進行所獲取的多個多孔性粒子20P_1的清洗工序，可通過冷凍干燥工序提供堅固的微細多孔性粒子。如此生成的多孔性粒子減少使用材料的每體積的重量比，從而可增加使用的高分子的每單位重量生成的粒子的數(shù)量或體積，因而與非多孔性粒子相比，可進行在材料費方面更經(jīng)濟的生產。
[0056]圖3a及圖3b為圖示本發(fā)明各種實施例的包含有效物質ES的多個多孔性粒子20P_
3、20P_4的剖視圖。
[0057]參照圖3a，多孔性粒子20P_3可包含誘捕在氣孔20V1內的藥學、醫(yī)學或美容有效物質ES。氣孔20V1可以為封閉型氣孔。將有效物質ES誘捕在多孔性粒子20P_3的氣孔20V1內的過程通過將制備的多孔性粒子，例如，將具有開放型氣孔的多孔性粒子添加于溶解有有效物質ES的緩沖溶液后攪拌規(guī)定時間來實現(xiàn)，由此，可制備在上述開放型氣孔內浸濕有有效物質ES的多孔性粒子20P_3。
[0058]之后，為了封閉包含多孔性粒子20P_3的有效物質ES的上述開放型氣孔，將分散有上述多孔性粒子的懸浮水溶液加熱至接近構成多孔性粒子的基質20B的生物降解性高分子材料的軟化點溫度，或在懸浮水溶液中添加乙醇、乙腈或四氫呋喃之類的氣孔封閉溶劑來進行攪拌，從而可封閉上述多孔性粒子的表面。在有效物質被關在多孔性粒子20P_3的情況下，當微針刺入皮膚時，多孔性粒子20P_3具有向生物組織內傳遞，且漸漸分解，并通過釋放內部的有效物質的方式可調節(jié)有效物質的釋放速度的優(yōu)點。在另一實施例中，在使有效物質ES誘捕在多孔性粒子20P_3的開放型氣孔內后，不封閉上述開放型氣孔，而可直接適用于微針。
[0059]參照圖3b，多孔性粒子20P_4可在基質20B內包含有效物質ES。這可在生成多孔性粒子20P_4時，在混合溶液內一同添加有效物質ES來制備多孔性粒子20P_4而得。
[0060]如上所述，根據(jù)本發(fā)明的實施例，在多孔性粒子的氣孔和/或基質內包含不僅具有改善皺紋之類的美容功效，而且還具有藥理或醫(yī)學功效的有效物質，并通過微針向生物組織傳遞，從而可在多孔性粒子內包含因內在不穩(wěn)定性而可限制使用的蛋白質、肽、基因或抗氧化物質之類的成分，以便具有高穩(wěn)定度，并通過微針傳遞，從而可控制有效物質的釋放，這相當于使用非多孔性粒子不可實現(xiàn)的本發(fā)明的特有效果。并且，根據(jù)本發(fā)明的實施例，在多孔性粒子中包含有效物質，可控制氣孔率、氣孔的大小和/或是否開閉氣孔，來控制上述有效物質的釋放速度。尤其，由生物降解性高分子制備的多孔性粒子與非多孔性粒子相比，具有可更加快或放慢分解速度的優(yōu)點，若利用這種性質，則可設計成調節(jié)氣孔率來在所需的時間內維持多孔性粒子形態(tài)，基于此，還可控制包含的有效物質的釋放速度。
[0061]以下，詳細說明本發(fā)明實施例的多孔性粒子的制備及微針的多個實驗例。以下多個實施例只用于例示，本發(fā)明的實施例不局限于此，應參照上述的所有事項。
[0062]實施例1:多孔性粒子的制備
[0063]使0.7g的作為形成多孔性粒子基質的生物降解性高分子物質的聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA，poly (lact ide-co-glycol ide))、0.3g 的普蘭尼克(Pluronic)F127 溶解于作為溶劑的3ml的二氯甲烷來形成混合溶液。將上述混合溶液添加于溶解