有0.5重量百分比的聚乙烯醇(分子量為13000至23000)的10ml的蒸餾水后，利用均質(zhì)器高度攪拌90秒鐘。
[0064]之后，利用磁鐵攪拌器漸漸攪拌，并在常溫條件下，使上述二氯甲烷蒸發(fā)4小時去除后，利用離心分離機得到具有聚(丙交酯-共-乙交酯)的基質(zhì)的多個多孔性粒子。在溶劑蒸發(fā)期間，水溶性的F127以水相向外浸出，并形成氣孔。通過充分去除上述二氯甲烷，形成具有裝滿水的氣孔的多個多孔質(zhì)粒子。之后，用蒸餾水將上述多個多孔性粒子清洗3次后，利用冷凍干燥方式完全去除水分來獲取多個微細多孔性粒子。
[0065]獲取的多孔性粒子如圖4a及圖4b所示的表面及截面的掃描電子顯微鏡圖像，分別具有開放型氣孔。之后，在分散有獲取的多孔性粒子的水溶液中添加乙醇作為用于封閉氣孔的氣孔封閉溶劑，從而軟化上述多孔性粒子的表面，并封閉氣孔。分別在圖5a及圖5b中圖示封閉氣孔的多孔性粒子的表面和截面的掃描電子顯微鏡圖像。
[0066]實施例2:用于改善包含微細多孔性粒子的皺紋的微針貼片的制備
[0067]混合0.5g的在實施例1中制備的多孔性粒子和1g的作為生物可溶性物質(zhì)的透明質(zhì)酸后，將其添加于500ml的蒸餾水來制備混合溶液。上述混合溶液涂敷在用于成型圖6a所示的微針的具有腔MC陣列的模具I。用于改善皺紋的微針貼片的共同基底部的厚度為250微米至300微米，考慮這些后，如圖6b所示，在模具I中涂敷了上述混合溶液20L。上述蒸餾水用于例示，在另一實施例中，上述混合溶液的溶劑可以為相對于去離子水、構(gòu)成微針的基質(zhì)的生物相容性材料是良溶劑(good solvent)且相對于多孔性粒子是不良溶劑(poorsolvent)的適當?shù)挠H水性或親油性的極性溶劑。
[0068]之后，在常溫(例如，25°C)或高溫(例如，50°C至100°C)條件下，使模具I內(nèi)的上述混合溶液干燥。在實驗中，在50°C溫度下干燥2小時。之后，從模具I分離干燥的微針。在上述的方法中，相對于微針的基質(zhì)和多個多孔性粒子的總量，多個多孔性粒子的量的比可在
0.01重量百分比至95重量百分比范圍內(nèi)。
[0069]在一實施例中，可在干燥前涂敷的上述混合溶液20L上層疊襯墊10。襯墊10可具有貫通孔10H。貫通孔10H可幫助排出涂敷的混合溶液20L被干燥的水分。之后，如箭頭B所示，從模具I分離干燥的微針層，來制備了包含多孔性粒子的微針。
[0070]在另一實施例中，首先通過上述方法制備微針后，將分散有多個多孔性粒子的溶液涂敷在上述微針上，從而還可制備包含多個多孔性粒子的微針貼片。多個多孔性粒子的適用可通過浸涂或噴射式涂敷來進行。
[0071]之后，如圖7所示，能夠以微針貼片200的形態(tài)產(chǎn)品化微針。微針貼片200包括粘結(jié)層30a，從而以可穩(wěn)定地附著在如眼底、嘴唇周圍、胳膊、肩膀、腹部等的適用部位的任意大小和形狀切割成型，且可長時間維持皮膚附著。粘結(jié)層30a可由附著板30附著于襯墊10的底面來制備，上述附著板30提供為了皮膚附著而向微針貼片200的邊緣部擴張的粘結(jié)層30a。附著板30和襯墊10可通過配置于它們之間的粘結(jié)層來相結(jié)合。
[0072]根據(jù)本發(fā)明的實施例，僅通過在無高度熟練的情況下，將微針貼片200粘結(jié)在所需的位置的方式，可向身體組織內(nèi)經(jīng)皮傳遞具有藥學(xué)、醫(yī)學(xué)或美容功效的多個多孔性粒子，通過調(diào)節(jié)生物組織內(nèi)溶解度，可進行更加快或放慢分解速度的控制，基于這種性質(zhì)，設(shè)計成調(diào)節(jié)孔隙率來將粒子的形態(tài)維持所需的時間，從而還對控制包含的有效物質(zhì)的釋放速度有利。
[0073]雖然本發(fā)明已經(jīng)以實施方式公開如上，然其并非用以限定本發(fā)明，任何本領(lǐng)域技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)，當可作各種變動與潤飾，因此本發(fā)明的保護范圍當視權(quán)利要求所界定者為準。
【主權(quán)項】
1.一種微針，其特征在于，所述微針包含: 微針形狀的生物相容性基質(zhì)；以及 多個多孔性粒子，其形成于所述生物相容性基質(zhì)的表面上或所述生物相容性基質(zhì)的內(nèi)部的至少一部分。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微針，其特征在于，所述生物相容性基質(zhì)包含殼聚糖、膠原蛋白、明膠、透明質(zhì)酸、海藻酸、果膠、卡拉膠、軟骨素(硫酸)、葡聚糖(硫酸)、聚賴氨酸、羧甲基肌聯(lián)蛋白、纖維蛋白、瓊脂糖、普魯蘭多糖及纖維素中的至少一種來源于生物的可溶性物質(zhì)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、多元醇、阿拉伯膠、藻酸鹽、環(huán)糊精、糊精、葡萄糖、果糖、淀粉、海藻糖、右旋糖、麥芽糖、乳糖、乳果糖、左旋糖、松二糖、棉子糖、松三糖、右旋糖酐、山梨糖醇、木糖醇、益壽糖、聚乳酸、聚乙醇酸、聚氧化乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸及聚馬來酸中的至少一種生物相容物質(zhì)、所述物質(zhì)的衍生物或它們的混合物。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微針，其特征在于，所述生物相容性基質(zhì)包含來源于生物的可溶性物質(zhì)。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微針，其特征在于，所述多個多孔性粒子包含聚(對二氧環(huán)己酮)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚已內(nèi)酯、聚乳酸、聚酸酐、聚原酸酯、聚醚酯、聚酯酰胺及聚丁酸中的一種或它們的混合物。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微針，其特征在于，所述多個多孔性粒子為除皺用填充劑。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微針，其特征在于，所述多個多孔性粒子的平均大小在0.0l微米至100微米范圍內(nèi)。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微針，其特征在于，相對于生物相容性材料及所述多個多孔性粒子的總重量，所述多個多孔性粒子的重量比在0.01重量百分比至95重量百分比范圍內(nèi)。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微針，其特征在于，所述多個多孔性粒子包含藥學(xué)、醫(yī)學(xué)或美容有效物質(zhì)。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的微針，其特征在于，所述有效物質(zhì)包含蛋白質(zhì)、肽、基因、抗體、麻醉劑、胰島素、疫苗、多糖類、合成有機化合物、合成無機化合物或美容成分。10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的微針，其特征在于，所述有效物質(zhì)誘捕在所述多個多孔性粒子的氣孔內(nèi)，所述多個多孔性粒子的所述氣孔包括開放型或封閉型氣孔，所述開放型或封閉型氣孔的開口率被調(diào)節(jié)，以便控制所述有效物質(zhì)在生物組織內(nèi)的釋放速度。11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的微針，其特征在于，所述有效物質(zhì)分散于所述多個多孔性粒子的基質(zhì)內(nèi)，所述多個多孔性粒子的所述氣孔包括開放型或封閉型氣孔，所述開放型或封閉型氣孔的開口率被調(diào)節(jié)，以便控制所述有效物質(zhì)在生物組織內(nèi)的釋放速度。12.一種微針貼片，其特征在于，所述微針貼片包括: 基板；以及 權(quán)利要求1所述的微針的陣列，其形成于所述基板上。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的微針貼片，其特征在于，所述基板及所述微針的陣列的所述生物相容性基質(zhì)由相同的材料形成而一體化。14.一種微針的制備方法，其特征在于，所述微針的制備方法包括: 形成包含微針形狀的生物相容性基質(zhì)的微針的步驟；以及 在所述生物相容性基質(zhì)的表面上涂敷多個多孔性粒子的步驟。15.一種微針的制備方法，其特征在于，所述微針的制備方法包括: 向溶劑內(nèi)提供添加有生物相容性材料及多個多孔性粒子的混合溶液的步驟； 將所述混合溶液涂敷于具有用于成型微針的腔陣列的模具的步驟； 使所述模具內(nèi)的所述混合溶液干燥，來在由所述生物相容性材料形成的基質(zhì)內(nèi)形成分散有所述多個多孔性粒子的微針的步驟;以及使所述微針從所述模具分離的步驟。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種微針及微針貼片，其中微針包含：微針形狀的生物相容性基質(zhì)以及多個多孔性粒子。多個多孔性粒子形成在生物相容性基質(zhì)的表面上或生物相容性基質(zhì)的內(nèi)部的至少一部分。借此，本發(fā)明的微針及微針貼片，在無高度的熟練或痛癥的情況下，可有效地進行藥學(xué)或美容活性物質(zhì)的經(jīng)皮傳遞，并根據(jù)醫(yī)療用或美容目的，包含可特化其適用的有效物質(zhì)。
【IPC分類】A61K9/00, A61K8/81, A61K47/36, A61K8/02, A61K8/85, A61K8/73, A61K9/70, A61K47/32, A61K47/34, A61Q19/00, A61K8/90
【公開號】CN105581975
【申請?zhí)枴緾N201510760342
【發(fā)明人】李廷圭, 金昌炫
【申請人】（株）設(shè)模磊
【公開日】2016年5月18日
【申請日】2015年11月10日
【公告號】EP3017841A1, US20160129164