合物中，所述其它活性成分選自抗輻射或者抗氧 化劑或者真皮大分子合成的刺激劑或者能量代謝的刺激劑。
[0036] 在第三方面，本發(fā)明提供如第一方面所述的肽化合物作為Clock、Per-l和BMAL-1 蛋白的激活物活性成分的應用。
[0037] 本發(fā)明還提供如第一方面所述的化妝品組合物在恢復晝夜節(jié)律及再同步皮膚細 胞生物鐘中的應用。
[0038] 優(yōu)選地，本發(fā)明提供的應用中，所述化妝品組合物能夠激活細胞更新及刺激細胞 代謝。
[0039] 優(yōu)選地，本發(fā)明提供的應用中，所述化妝品組合物能夠預防或者治療衰老皮膚跡 象以及降低皮膚疲勞跡象。
[0040] 優(yōu)選地，本發(fā)明提供的應用中，所述衰老皮膚跡象包括由衰老導致的皮膚上的任 何可見表現(xiàn)；優(yōu)選為：皺紋、細紋、皮膚皸裂、毛孔增大、瑕疵、緊度喪失、褪色、衰老區(qū)域、 角化病和膠原喪失。
[0041] 優(yōu)選地，本發(fā)明提供的應用中，所述化妝品組合物能夠降低由飛行時差和/或夜 班工作導致的功能障礙。
[0042] 優(yōu)選地，本發(fā)明提供的應用中，所述化妝品組合物以遵循皮膚時間生物學、優(yōu)選以 在夜間化妝處理的形式應用。
[0043] 本發(fā)明的有益效果為：
[0044] 本發(fā)明提供的抗衰老肽化合物是Clock、Per_l和BMAL-1蛋白的激活物活性成分， 具有很強的恢復晝夜節(jié)律及再同步皮膚細胞的生物鐘的功能，其可以與化妝品學上可接受 的介質(zhì)混配成化妝品組合物，由于人體皮膚抗衰老。
【具體實施方式】
[0045] 下面通過【具體實施方式】來進一步說明本發(fā)明的技術方案。
[0046] 本發(fā)明的技術術語，除在本文中特別定義的以外，其含義應當按照本領域技術人 員通常理解的含義。
[0047] 本發(fā)明的第一目的是提供式（I)表示的抗衰老肽化合物，
[0048] Ri- (AA)m-Thr-Ser-Thr-Pr〇-Ser- (AA)n-R2 (I)；
[0049] 其中，
[0050] AA是除了脯氨酸或者其衍生物之外的任意氨基酸，以及m和η是0-4之間的整數(shù)；
[0051] &是~末端氨基酸的伯胺官能團，其是游離的或者由保護基團取代，所述保護基團 可以選自乙酰基團、苯甲?；鶊F、甲苯磺?；鶊F或者芐氧基羰基基團；
[0052] 私是C末端氨基酸的羧基官能團的羥基基團，其由保護基團取代，所述保護基團 可選自。烷基鏈或者ΝΗ2、ΝΗΥ或者ΝΥΥ基團，其中Υ是(；-(：4烷基鏈；
[0053] 所述通式（I)的序列由5-13個氨基酸殘基組成；
[0054] 所述通式（I)的序列具有恢復晝夜節(jié)律及再同步皮膚細胞的生物鐘的功能。
[0055] 優(yōu)選地，本發(fā)明提供的抗衰老肽化合物通過氨基末端的乙?；槐Ｗo。
[0056] 優(yōu)選地，本發(fā)明提供的抗衰老肽化合物具有下列任一所示的氨基酸序列：
[0057] Thr-Ser-Thr-Pr〇-Ser-Glu-NH2(SEQIDNO：1)；
[0058] Thr-Ser-Thr-Pr〇-Ser-His-Glu-NH2(SEQIDNO：2)；
[0059] Thr-Ser-Thr-Pr〇-Ser-Leu-His-Val-NH2(SEQIDNO：3)；
[0060] Thr-Ser-Thr-Pr〇-Ser-Asn-Asp-Leu-Ile-NH2(SEQIDNO：4)；
[0061] Ala-Thr-Ser-Thr-Pr〇-Ser-Gly-NH2(SEQIDNO：5)；
[0062] Met-Phe-Thr-Ser-Thr-Pr〇-Ser-Glu-His-NH2(SEQIDNO：6)；
[0063]Gln-Cys-Gly-Trp-Thr-Ser-Thr-Pr〇-Ser-Gly-Arg-NH2(SEQIDNO：7)〇
[0064] 術語"肽"或者"肽化合物"是指兩個或多個氨基酸通過肽鍵或者通過修飾的肽鍵 連接在一起的序列。
[0065] "肽"或者"肽化合物"必須被理解為指上述本發(fā)明的天然或者合成肽，或者至少其 片段之一，其得自蛋白酶解或者合成獲得，或者任何天然或合成肽，其序列全部或部分由上 述肽序列形成。
[0066] 本發(fā)明的通式（I)的肽可以從構成氨基酸或其衍生物通過常規(guī)化學合成（固相或 者均質(zhì)液相）或者通過酶合成（Kullmanetal.，J.Biol.Chem. 1980, 225,8234)獲得。
[0067] 本發(fā)明的肽可以是天然或者合成來源的。根據(jù)本發(fā)明，肽優(yōu)選經(jīng)化學合成獲得。
[0068] 最后，活性成分可以是單一肽、肽的混合物或者肽衍生物和/或由氨基酸衍生物 構成的衍生物的混合物。
[0069] 本發(fā)明的肽化合物可以用作藥物。
[0070] 本發(fā)明還涉及這些序列的同源形式。術語"同源"根據(jù)本發(fā)明是指與選自序列SEQ IDN0 :1至SEQIDN0 :7的所述肽序列至少50%、優(yōu)選至少80%、更優(yōu)選至少90%相同的 任何肽序列。"至少X%相同的肽序列"應理解是指在使兩個序列最佳比對后獲得的被比較 的兩個序列的氨基酸殘基之間的相同性百分比。最佳比對借助于局部同源性算法獲得，如 由得自NCBI網(wǎng)站的IT軟件BLASTP或TBLASTN使用的那些算法。
[0071] 術語"同源"也可以指通過化學等價氨基酸的取代（即通過一個殘基被具有相同 特征的另一個殘基取代）而與序列SEQIDN0 :1至SEQIDN0 :6的肽序列的序列不同的 肽。因此，在Ala、Val、Leu和lie之間，在Ser和Thr之間，在酸性殘基Asp和Glu之間，在 Asn和Gin之間，在堿性殘基Lys和Arg之間，或者在芳香族殘基Phe和Tyr之間進行常規(guī) 取代。
[0072] 本發(fā)明的第二個目的涉及包含通式（I)的所述肽化合物的化妝品組合物。本發(fā)明 的組合物優(yōu)選以包含化學品或皮膚可接受的介質(zhì)的適于局部應用的形式存在。"化學品或 皮膚可接受的"是指這樣的介質(zhì)，其適于這樣的應用，其中它們與皮膚或人類皮膚附件接觸 而不產(chǎn)生毒性、不耐受性、不穩(wěn)定性、變態(tài)反應等的風險。所述肽化合物優(yōu)選以大約0. 001 至200ppm的濃度、優(yōu)選以0. 01至2ppm的濃度存在于組合物中。在本發(fā)明組合物中，肽化 合物預先溶解于一或多種化妝品或皮膚可接受溶劑中，如水、甘油、乙醇、丙二醇、丁二醇、 一縮二丙二醇、乙氧基化二甘醇或丙氧基化二甘醇、環(huán)狀多元醇（cyclicpolyol)、凡士林 油、植物油或者這些溶劑的任何混合物。
[0073] 根據(jù)進一步有利的實施方案，本發(fā)明的活性成分預先溶解于化妝品或藥物載體如 脂質(zhì)體中，或者吸附在粉狀有機聚合物、礦物質(zhì)支持物如滑石粉和皂土上，更普遍地溶解在 任何生理學可接受載體中或者固定在所述載體上。
[0074] 施用于皮膚的組合物可以以如下形式存在：水溶液或者水醇溶液、水包油或油 包水乳液、微乳液、水凝膠或無水凝膠、乳漿（serum)、或小泡分散液、貼（patch)、乳霜 (cream)、噴霧、軟膏（salve)、軟膏劑（ointment)、洗劑（lotion)、凝膠、溶液、懸浮液等。組 合物也可以以香波、染料或睫毛膏形式經(jīng)刷子或梳子施加于皮膚附件，特別是施加于眼睫 毛、眉毛或頭發(fā)，或者以指甲護理形式如指甲油（varnish)施用。
[0075] 在一個具體實施方案中，本發(fā)明的組合物還含有至少一種另外的活性成分，其促 進所述肽活性成分的作用。非限制性例子包括下述類別的成分：其它肽活性劑、植物提取 物、愈合劑、抗衰老劑、抗皺劑、安撫劑（soothingagents)、抗福射劑、抗氧化劑、抗UV劑、 真皮大分子合成的刺激劑或者能量代謝的刺激劑、水合劑、抗細菌劑、抗真菌劑、抗炎劑、麻 醉劑、調(diào)節(jié)皮膚分化、色素沉著或者色素脫失的制劑、指甲或毛發(fā)生長的刺激劑等。優(yōu)選使 用抗輻射或者抗氧化劑或者真皮大分子合成的刺激劑或者能量代謝的刺激劑。
[0076] 另外，添加劑如增稠劑、乳化劑、濕潤劑和潤滑劑、香料、抗氧化劑、成膜劑、螯合 劑、掩蔽劑（sequesteringagents)、調(diào)節(jié)劑（conditioning