于傳送帶上,其中允許水流出,或者施用真空以去除過量的水。隨后形成的墊沿帶通過一 系列具有可調節(jié)溫度區(qū)域的烤箱以干燥。優(yōu)選地,溫度區(qū)域范圍為80°C_約250°C。任選地, 加熱期間介質還可以通過一系列碾壓機進行壓縮以調整厚度。優(yōu)選地,介質的厚度為 O.Icm-O.5cm0
[0091] IV.濾器組裝
[0092] 根據(jù)步驟A組裝濾器,堆疊在一起,從而0層在1層之前,而1層在2層之前。在不用0 層的情況下,1層在2層之前。1層和2層還可以單獨使用。
[0093] 優(yōu)選將層放置在可重復使用或一次性的濾器室中,從而每層與之前的層接觸,并 且沖擊流體有充分和最小的空間以均勻通過濾器。
[0094] 提供以下實施例以向本領域技術人員提供怎樣制備本發(fā)明的組合物以及怎樣實 施本發(fā)明的方法的完整公開和描述,并且不是為了限制本發(fā)明的范圍。
[0095] 已努力確保所用數(shù)字(例如量、溫度等)的準確性,但是應當考慮一些實驗誤差和 偏差。除非另有說明,溫度以攝氏度(°C)計,化學反應在大氣壓或跨膜壓下進行,如本文所 示,術語"環(huán)境溫度"指約25°C,而"環(huán)境壓力"指大氣壓。本發(fā)明會通過以下實施例進一步說 明,這是本發(fā)明的示例。
[0096] 用于實施例的分析方法的描述
[0097] (i)水流速測試
[0098] 在IOpsi下測量樣品(23cm2)的水流速。
[0099] (ii)可提取物沖洗測試
[0100]用水以600LMH-100L/m2沖洗樣品(23cm2)。以預定間隔收集部分用于TOC分析。 [0101] (iii)堿消毒
[0102] 用0.5N NaOH以100-300LMH沖洗樣品(23cm2)30min隨后任選地用水沖洗樣品,以 預定間隔收集部分用于TOC分析。然后用pH 7的IOOmM磷酸鹽緩沖液平衡濾器。
[0103] (iv)通量和保留
[0104] 用細胞培養(yǎng)進料流或親和捕獲池以100LMH裝載樣品(23cm2)直至穿過濾器的壓降 達到20psid。以指定間隔收集濾液部分,通常為5分鐘,并且測量濁度;在某些情況下,還測 定部分的HCP、DNA和/或mAb濃度。
[0105] 實施例
[0106] 實施例1
[0107] 用于細濾的每個根據(jù)本發(fā)明的實施方案具有兩(2)層構型的深層過濾組合物包 括:
[0108] 濾器1A.聚丙烯腈(PAN)/二氧化硅
[0109] 1層:5.06g PAN(Sterling FibersCFF⑧ 111-3原纖化漿,CSF = 250mL)、0.38g聚 氨基聚酰胺-表氯醇樹脂(Wet strenght resirrC⑧)、304mL水和3 · 22g二氧化娃( Sipernat1? 120Evonik CorporationjParsippany,NJ,USA)
[0110] 2層:與1層相同
[0111 ] 混合循環(huán):Soups預置上30s,然后10脈沖
[0112] 濾器1B.聚丙烯腈(PAN)/玻璃
[0113] 1層:8.16g PAN纖維(Sterling Fibers CFF114-3,CSF = 60mL)、2.72g PAN纖維 (EFTec?納米原纖化纖維A-010-4,CSF=IOmL Engineered Fibers Technology,Shelton, CT)、0.48g聚氨基聚酰胺-表氯醇樹脂(Wet strenght resinC ?)、330mL水、3.03g玻璃( Poraver? 〇 · 040-0 · 125mm,研磨至平均粒徑 12μπι)
[0114] 2層:2.72g PAN纖維(Sterling Fibers CFF114-3)、8.16g PAN纖維(EFTec A-010_4)、0.48g聚氨基聚酰胺-表氯醇樹脂(Wet strenght resinC ?)、330mL水、3.03g玻璃 (Poraver 0 · 040-0 · 125臟,研磨至平均粒徑 12μηι)
[0115] 混合循環(huán):Soups預置上25s,然后25脈沖
[0116] 濾器1C.聚丙烯腈(PAN)/離子交換(IEX)珠
[0117] 1層:6.33g PAN 纖維(Sterling Fibers CFF 114-3)、330mL 水、4.03g IEX 珠 (Reillex HPQtm Polymer,研磨至平均粒徑6.5ym,Vertellus Specialties,Inc·, Indianapolis,IN,USA)
[0118] 2層:3.16g PAN纖維(Sterling Fibers CFF 114-3)、3.16g PAN纖維(EFTec A-010-4)、330mL水、4.03g IEX珠 (Reillex HPQ,研磨至平均粒徑6·5μπι)
[0119] 混合循環(huán):Soups預置上25s,然后25脈沖
[0120] 濾器ID.聚丙烯腈(PAN)/硅藻土 (DE)
[0121] 1層:4 · 21g PAN( Sterl ing Fibers CFF 111-3 )、1 · 40g PAN纖維(Sterl ing Fibers CFF 114_3)、0.27g聚氨基聚酰胺-表氯醇樹脂(Wet strenght resinC?)、330mL 水和3.58g娃藻土(I :1比例的MN-4/Celite? 507Imerys Filtration Minerals Inc.,San Jose,CA,USA)
[0122] 2層:I · 40g PAN( Sterl ing Fibers CFF 111-3)、4 · 2 Ig PAN纖維(Sterl ing Fibers CFF 114-3)、0.30g聚氨基聚酰胺-表氯醇樹脂(Wet strenght resinC?)、330mL 水和3.22g硅藻土( 1:3比例的MN-4/Celite? 507)
[0123] 混合循環(huán):Speed 3預置上15s,然后Speed 1預置上IOs
[0124] 濾器1E.聚丙烯腈(PAN)/氧化鋁
[0125] 1層:6.53g PAN(Sterling Fibers CFF 114-3)、2.18g PAN纖維化卩丁〇。八-010-4)、0 · 38g聚氨基聚酰胺-表氯醇樹脂(Wet strenght resinC ?)、330mL水和4 · 83g氧化錯 (Merck KGaA,研磨至平均粒徑12μηι)
[0126] 2層:2.18g PAN(Sterling Fibers CFF 114-3)、6.53g PAN纖維(EFTec Α-010-4)、0.38g聚氨基聚酰胺-表氯醇樹脂(Wet strenght resinC ?)、330mL水和4.83g氧化錯 (Merck KGaA,研磨至平均粒徑12μηι)
[0127] 混合循環(huán):Speed 3預置上15s,然后Speed 1預置上IOs
[0128] 為了比較目的,還提出常規(guī)纖維素/硅藻土深層濾器Millistak X0HC。
[0129] 深層濾器的表征
[0131] 實施例2
[0132] 在常規(guī)濕法成網介質生產線上利用PAN(Sterling Fibers CFF 106-3 ,CSF = 60〇111〇和2.5%聚氨基聚酰胺-表氯醇樹脂(¥6七81:代1^111:代8;[110?_)制備根據(jù)本發(fā)明的 實施方案的用于粗濾的深層過濾介質。PAN25表不的樣品(23cm 2剪切塊(cutout))具有 711g/m2的基本重量、0.40cm的厚度和2038L/min/m 2.DSF的水流速。
[0133] 實施例3
[0134] 用于粗/中濾的根據(jù)本發(fā)明的實施方案具有兩(2)層構型的深層過濾組合物包括:
[0135] 濾器3A.聚丙烯腈(PAN)/玻璃
[0136] 1層:PAN25,如實施例2中制備
[0137] 2層:5.06g PAN纖維(Sterling Fibers CFF106-3)、0.75g聚氨基聚酰胺-表氯醇 樹脂(Wet strenght resinC JS)、300mL水、3.22g玻璃(Poraver l_2mm,研磨至平均粒徑26 μπι)
[0138] 混合循環(huán):Soups預置上30s,然后10脈沖
[0139] 為了比較目的,還提出常規(guī)纖維素/硅藻土深層濾器Mimstak+? DOHC。
[0140] 深層濾器的表征
[0142] 實施例4
[0143] 用于粗/中濾的根據(jù)本發(fā)明的實施方案具有三(3)層構型的深層過濾組合物包括:
[0144] 濾器4A.無紡布/PAN/玻璃
[0145] 0層:混合的合成纖維無紡布(Hollingsworth&Vose ,East Walpole,MA,USA),其具 有215g/m2基本重量、0.20cm厚度
[0146] 1層:PAN25,如實施例2中制備
[0147] 2層:如實施例3A中的相同組合物 [0148]深層濾器的表征
[0150] 實施例5
[0151] 用于細濾的每個根據(jù)本發(fā)明的實施方案具有三(3)層構型的深層過濾組合物包 括:
[0152] 濾器5A.無紡布/PAN/IEX珠
[0153] 0層:具有20g/m2基本重量、0.1mm厚度、6.5mm平均流動孔徑的聚丙烯微纖維片 (Hollingsworth&VoseEastWalpole,MA,USA)-兩(2)片疊在一起以產生 0 · 2mm 的總厚度
[0154] 1層:如實施例1C中的相同組合物
[0155] 2層:如實施例1C中的相同組合物
[0156] 濾器5B.無紡布/PAN/玻璃
[0157] 0層:具有20g/m2基本重量、0 . Imm厚度、6.5mm平均流動孔徑的聚丙稀微纖維片 (Hollingsworth&Vose)-兩(2)片疊在一起以產生0 · 2mm的總厚度
[0158] 1層:如實施例1B中的相同組合物
[0159] 2層:如實施例1B中的相同組合物
[0160] 深層濾器的表征
[0162] 實施例6
[0163] 使實施例1中的濾器IA進行可提取物沖洗并用非表達的CHO進料進行通量和保留 測試。還測試常規(guī)(即,比較)深層過濾介質MHIistak+?X0HC用于比較。
[0165] 濾器6A證實與常規(guī)XOHC相比較低的TOC可提取物和較高的通量,同時保持相似的 濁度保留值。
[0166] 實施例7
[0167] 為了證實在生產線上的可行性,在常規(guī)濕法成網介質生產設備上加工來自實施例 1中濾器IA的組合物。生產的片具有1130g/m 2的基本重量、0.43cm的厚度和53L/min/m2的水 流速。如本文提供的進行可提取物沖洗。
[0168] 如本文提供的用初步澄清的非表達的CHO進料使樣品額外地進行通量和保留測 試。
[0170] 濾器7A證實與常規(guī)XOHC相比較低的TOC可提取物和較高的通量,同時保持相似的 濁度保留值。
[0171] 實施例8
[0172]使實施例7中的濾器7A進行γ輻射(25_40kGy)。對照射和未照射的樣品進行可提 取物沖洗。暴露于γ之后可提取物增加,但是與常規(guī)(即,比較)深層介質Millistak+?X〇HC 相比相對較少。
[0174] 實施例9
[0175] 使實施例1中的濾器IB進行可提取物沖洗。還測試常規(guī)深層濾器MUlistak+? XOHC用于比較。
[0177] 濾器IB證實比常規(guī)XOHC低的TOC可提取物:與XOHC的lOOL/m2相比,濾