案中，如圖1A中所示，垂片部分112基本上不具有粘附層，從而使得操作和施用貼片的人員能夠在不接觸粘附層118Α的情況下這樣做。在一些實(shí)施方案中，如圖1B中所示，粘附層118Β可以設(shè)置在背襯層110的側(cè)面的基本上全部上面，包括垂片部分112。蓋部分120可以設(shè)置在垂片部分112上面的粘附層118上面，使得通過垂片部分保持貼片的人員不會接觸粘附層的大部分或任何部分。
[0039]在一些實(shí)施方案中，所述粘附層118是差別粘附劑。本文中使用的“差別粘附劑”在不同類型的襯底之間可能具有不同的粘附系數(shù)。例如，差別粘附劑在基礎(chǔ)襯底和背襯層之間的粘附系數(shù)可能大于在背襯層和患者的皮膚之間的粘附系數(shù)。類似地，在基礎(chǔ)襯底和背襯層之間的粘附系數(shù)可能大于在背襯層和將它儲存在其中的托盤或容器之間的粘附系數(shù)。在背襯層和將它儲存在其中的托盤或容器之間的粘附系數(shù)可以大于或小于在背襯層和患者的皮膚之間的粘附系數(shù)。
[0040]通過具有差別粘附程度，可以將貼片相對容易地從托盤或容器取下，牢固地粘附至皮膚，和當(dāng)施用完成時從皮膚取下，同時仍然保持基礎(chǔ)襯底在它的整個使用中附連到背襯層。這樣的差別粘附也可以如下得到:使用超過一種類型的粘附劑(例如，在基礎(chǔ)襯底和背襯層之間的第一種粘附劑，和在基礎(chǔ)襯底和背襯層旁邊的第二種粘附劑)，改變施加的粘附劑的量、厚度和/或圖案，或使用涂布/釋放襯墊或其它部件來改變粘附系數(shù)。
[0041]在一些實(shí)施方案中，所述背襯層可以包括標(biāo)簽，所述標(biāo)簽設(shè)置在與粘附層相對的背襯層背側(cè)上。所述標(biāo)簽可以直接印刷在背襯層上或附接到背襯層。這樣的標(biāo)簽可以用于提供對于護(hù)理人員和/或患者有用的不同類型的信息。例如，所述標(biāo)簽可以提供貼片中的API身份和劑量、產(chǎn)品系列號或批次信息、施用說明書、失效期等。在一些實(shí)施方案中，所述標(biāo)簽可以直接集成在不同于背襯層的手柄層中。
[0042]微針貼片貯存系統(tǒng)
[0043]返回至圖1C，可以將微針貼片100容納在托盤122上，所述托盤122具有包圍一個或多個凹陷區(qū)域124的上表面區(qū)域。所述一個或多個凹陷區(qū)域124的尺寸可以形成為以非接觸方式容納對應(yīng)微針貼片100的一個或多個微針114，所述微針貼片的粘附層可釋放地固定至所述托盤的上表面區(qū)域。因?yàn)橥斜P和微針貼片之間的接觸主要局限于粘附層和/或背襯，所以在貯存過程中有利地保留一個或多個微針的完整性。另外，所述托盤也可以保護(hù)一個或多個微針免于可能降解目標(biāo)物質(zhì)、縮短貯存期限或減少目標(biāo)物質(zhì)的有效性的水分、氣體或其它污染物。
[0044]所述托盤可以呈多種形狀和尺寸，諸如圖3中所示的矩形形狀、圖4中所示的具有成形帽的平面形狀或圖5中所示的部分橢圓體形狀。所述托盤還可以包括一個或多個另外的部件，所述另外的部件具有不同的功能或給托盤賦予期望的美學(xué)。例如，所述托盤可以包括一個或多個凹陷(圖3)、孔或挖剪處(圖13)。這樣的部件可以促進(jìn)微針貼片從托盤的取出。用于容納一個或多個微針的凹陷區(qū)域也可以位于托盤中，使得所述垂片的至少一部分延伸到托盤的周邊上面(圖3-5)。
[0045]可以使用多種材料來制造本文中提供的托盤，其非限制性例子包括聚合物(例如，聚四氟乙烯(PTFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)、聚偏氟乙烯(PVDF)、聚氟乙烯(PVF)、聚乙烯或聚丙烯)、鍍金屬的聚合物、彈性體、無紡材料和紡織材料、基于紙的材料、泡沫、金屬或箔等。在一些實(shí)施方案中，所述托盤可以由復(fù)合材料或多層材料形成。例如，多層材料可以包括一個或多個賦予期望的結(jié)構(gòu)性能的層和一個或多個賦予期望的屏障性能的層。
[0046]在一個實(shí)施方案中，所述托盤包括在托盤的一個或多個表面上的涂層。例如，所述托盤可以包括給其中具有一個或多個微針的凹陷區(qū)域提供水分和氣體屏障性能的涂層、包括干燥劑的涂層、或促進(jìn)微針貼片從托盤的釋放的涂層(例如，釋放襯墊等)。例如，可以給托盤涂布具有低表面能(例如，<30達(dá)因/cm，優(yōu)選地<20達(dá)因/cm)的材料(例如，有機(jī)硅、油、蠟、PTFE)，使得所述貼片可以容易地從托盤剝離。所述托盤還可以包括某些表面圖案或紋理(例如，隆起、脊、孔等)，其減少粘附層和托盤之間的接觸面積以進(jìn)一步輔助貼片從托盤的取出。所述托盤還可以包括促進(jìn)多個托盤的堆疊的一個或多個嵌套部件(例如，具有配合尺寸的隆起區(qū)域和凹陷區(qū)域)。
[0047]托盤可以被構(gòu)造成容納單個貼片或多個貼片(例如，2、3、4、5、6、7、8、10、12或20個貼片，或更多或更少)。圖13解釋了具有10個微針貼片的托盤，所述微針貼片儲存在各5個的2行中。在一個實(shí)施方案中，所述托盤包括多個凹坑，其中每個凹坑對應(yīng)于微針貼片之一。所述托盤還可以包括一行或多行薄弱點(diǎn)(例如，洞孔、刻痕線等)，使得托盤的一些部分可與托盤的其它部分分離。在一些實(shí)施方案中，所述貼片可以儲存在托盤的僅一側(cè)上，而在其它實(shí)施方案中，所述貼片可以儲存在托盤的兩側(cè)上(例如，在托盤的兩側(cè)上具有凹陷區(qū)域)。在其它實(shí)施方案中，所述托盤可以具有三維幾何形狀，諸如立方體，其具有用于將貼片容納在所有側(cè)面(例如，立方體的6個側(cè)面)上的凹陷區(qū)域。因而，可以將托盤設(shè)計成可以有效地儲存多個貼片(例如，凹陷區(qū)域的中心至中心間距可以大約等于貼片的中心至中心間距)，使得大部分托盤表面被貼片覆蓋。
[0048]這些托盤，與貼片一起，可能單獨(dú)地足以在使用之前保護(hù)微針貼片；但是，還可以使用另外的部件。例如，可以將一個或多個托盤設(shè)置在柔性容器(例如，袋)和/或剛性容器(例如，盒子)中。在一些實(shí)施方案中，可以將蓋子設(shè)置在托盤上以在使用之前保護(hù)微針貼片。這樣的蓋子可以是與托盤相同的或不同的材料，且可以密封至托盤的周邊(即，使用熱封、冷封或壓敏粘合劑)ο在一個實(shí)施方案中，可以將干燥劑提供在凹陷區(qū)域中或容納托盤的柔性或剛性容器中。干燥劑可以可替換地或另外是托盤本身的一部分。例如，干燥劑材料可以被包括在形成托盤結(jié)構(gòu)的材料中(例如，分散在其中或涂布在其上)ο例如，所述托盤可以由本領(lǐng)域已知的干燥劑聚合物形成。
[0049]除了使用之前的保護(hù)功能之外，本文中提供的托盤還會改善微針貼片的操作容易和需要比其它類型的微針貼片包裝更少的材料，由此減少操作和材料兩方面的成本。此外，所述托盤還可以用于如下處置使用過的微針貼片:將所述貼片施加于托盤，使得剩余的一個或多個微針亞結(jié)構(gòu)、任何殘余的目標(biāo)物質(zhì)或生物廢物被包含在凹陷區(qū)域內(nèi)。
[0050]所述托盤可以使用多種不同的方法形成，其非限制性例子包括各種模塑方法(例如，熱壓成形、注射模塑、沖壓、澆鑄)、3-D打印、機(jī)械加工、激光燒結(jié)等。在其中所述托盤容納多個微針貼片的實(shí)施方案中，可能合乎需要的是，將微針貼片制造成多貼片卡或網(wǎng)。以此方式，在制造過程中將多個貼片都在一個點(diǎn)處彼此附接，且可以被構(gòu)造成使得微針貼片在制造過程中的幾何形狀匹配所述微針貼片設(shè)置在托盤上所呈現(xiàn)的構(gòu)型。在制造過程中或隨后，可以將多個微針貼片基本上同時施加于托盤。在一些實(shí)施方案中，每個托盤可以施加一個多貼片卡?？商鎿Q地，每個托盤可以施加多個多貼片卡。將多貼片卡施加于托盤以后，可以減弱貼片的背襯層(例如，穿孔、刻痕或切割)，使得所述貼片不再連續(xù)或可被使用者容易地分離。在一些實(shí)施方案中，所述微針貼片可以使用模具通過模塑過程形成，所述模具也充當(dāng)托盤或托盤的部件。在這樣的情況下，所述微針不需要在制造過程中從模具取出，而是可以在使用者施用之前從模具取出。[0051 ] 反饋指示器
[0052]在另一個方面，給微針貼片提供不同指示器。所述指示器提供這樣的機(jī)構(gòu):其給使用者提供反饋以輔助微針貼片的適當(dāng)和有效使用。所述反饋可以以多種形式或組合提供，包括視覺的(例如，貼片的顏色或其它物理外觀的變化)、觸覺的(例如，施用貼片的人或患者感覺到的可察覺的感覺)、聽覺的(例如，聲音的存在、不存在或變化)、嗅覺的(例如，在微針溶解后或在貼片潤濕后香味的釋放)、味覺的(例如，通過舔貼片背襯層所觀察到的味道的變化，直到在貼片向粘膜組織的應(yīng)用中檢測或觀察到特定味道(例如，用于治療牙科病癥或用于粘膜疫苗接種)，諸如甜味、咸味、酸味或苦味)?？商鎿Q地，所述反饋可以是間接的，且然后轉(zhuǎn)化成這樣的信號，或可以在不同類型的信號之間轉(zhuǎn)換(例如，傳送至電子器件諸如計算機(jī)、平板電腦或智能電話的電子通訊)。
[0053]所述指示器通?？梢员槐碚鳛榫哂性谔峁┓答佇盘栔暗某跏紭?gòu)型和不同于所述初始構(gòu)型且提供反饋信號的信號傳遞構(gòu)型。在一些實(shí)施方案中，所述信號傳遞構(gòu)型是可逆的，使得所述指示器在提供反饋信號以后可以恢復(fù)至它的初始構(gòu)型。在其它實(shí)施方案中，所述指示器在提供反饋信號以后呈現(xiàn)第三構(gòu)型(即，不同于初始構(gòu)型且不同于信號傳遞構(gòu)型)。
[0054]所述反饋可以提供給多個“使用者”，包括患者或除了患者以外的人或組構(gòu)(例如，健康護(hù)理工作者、護(hù)理人員、父母、監(jiān)護(hù)人、貼片生產(chǎn)商/供應(yīng)商、管理機(jī)構(gòu)、保險公司等)。在一些情況下，可以將反饋提供給遠(yuǎn)程裝置(例如，電子控制器)，所述遠(yuǎn)程裝置通過如下與微針貼片相互作用:接收反饋和響應(yīng)地提供輸出以直接改變微針貼片的運(yùn)行或給可以使用該輸出信息的人提供信息以潛在地改變微針貼片運(yùn)行。
[0055]施用力/壓力
[0056]在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述反饋指示器是或包括機(jī)械力指示器，其可以用于給使用者指示在貼片的施用過程中施加于貼片的力和/或壓力的量。例如，在一個實(shí)施方案中，所述指示器被構(gòu)造成，當(dāng)使用者向所述貼片施加的力(在向患者的皮膚施加貼片以將一個或多個微針插入患者的皮膚的過程中)滿足或超過預(yù)定的閾值時，提供信號。所述預(yù)定的閾值是將特定微針貼片有效地施加于患者的皮膚所需的最小力或比所述最小力大的一定量。也就是說，它是造成微針適當(dāng)?shù)?例如，完全地)插入患者的皮膚中所需的力。
[0057]所述機(jī)械力指示器可以以已經(jīng)滿足或超過預(yù)定的閾值的多種不同方式給使用者發(fā)送信號。在一個實(shí)施方案中，在接收滿足或超過預(yù)定的閾值的力以后，所述機(jī)械力指示器可以從它的初始構(gòu)型改變至它的信號傳遞構(gòu)型。
[0058]在有利的實(shí)施方案中，所述微針貼片被構(gòu)造成使得，在所述機(jī)械力指示器改變至它的信號傳遞構(gòu)型之前，所述微針將適當(dāng)?shù)卮┩富颊叩钠つw。也就是說，所述貼片可以獨(dú)立于機(jī)械反饋指示器的操作而適當(dāng)?shù)厥┘印Ｏ喾?，某些常?guī)微針貼片需要在將所述微針插入皮膚中之前發(fā)生某種類型的貼片變形。
[0059]在一個實(shí)施方案中，所述機(jī)械力指示器基于指示器的部件的材料變形或破裂而運(yùn)行。例如，一旦滿足或超過預(yù)定的閾值力，結(jié)構(gòu)部件可能變形或失效。這樣的變形或失效可能是完全的或部分的。在不同的實(shí)施方案中，所述變形可能是塑性的或彈性的；它可能是可逆的或不可逆的。經(jīng)歷這樣的變形的材料的非限制性例子包括金屬、聚合物、粘彈性材料、二相性材料等。所述機(jī)械力指示器可以包括一個或多個彈簧。
[0060]在圖7中顯示了經(jīng)歷材料變形或失效的機(jī)械力指示器的一個實(shí)施方案。在這里，微針貼片700包括附接到貼片的上表面(微針的對側(cè))的機(jī)械力指示器710。指示器710包括按扣穹頂720，其可以是二相性材料。所述按扣穹頂被設(shè)計成在施加足夠的力(其滿足或超過預(yù)定的閾值)以后塌縮(變形)。在除去所述力以后，所述二相性材料可以部分地或完全地保持變形，或可以基本上恢復(fù)至它的原始彎曲形狀。有利地，所述塌縮可以發(fā)出咯嗒(snapping)聲，是清楚可見的，和/或可以被使用者的用于施加貼片的手指感覺到。以此方式，所述按扣穹頂給使用者提供滿足或超過閾值力并且所述貼片已經(jīng)適當(dāng)?shù)厥┘佑诨颊叩钠つw的觸覺、視覺和聽覺信號。
[0061]本文中使用的“二相性材料”表示這樣的材料:其不會在壓力下連續(xù)地變形，而是在它的初始構(gòu)型呈現(xiàn)一種形狀和在它的信號傳遞構(gòu)型呈現(xiàn)另一種形狀。二相性材料的一種示例性類型是這樣的“按扣穹頂”或“按鈕”:其由在壓力下變形的一個或多個部件組成。例如，具有單個非平面部件的按扣穹頂可以在變形或斷裂后保持完整，和在變形以后分成兩個或更多個部件?？商鎿Q地，具有兩個或更多個部件的按扣穹頂可以在已經(jīng)施加足夠的壓力以后變得連接在一起以形成單個部件(例如，具有凸出部件和凹陷部件的按扣)?？梢赃x擇特定按扣穹頂，使得將按扣穹頂變形所需的致動力等于或高于有效的微針插入所需的預(yù)定的閾值力。
[0062]在圖2和圖6中顯示了兩個示例性的包括按扣穹頂?shù)臋C(jī)械力指示器。在圖2中，微針貼片200包括在基礎(chǔ)襯底216上的微針陣列214。微針陣列214通過粘附層218附連到包括垂片部分212的背襯層210。粘附蓋220設(shè)置在粘附層218的在垂片部分212上面的部分上。機(jī)械力指示器222設(shè)置在粘附層218和背襯部分210之間。機(jī)械力指示器222可以是在施加