點的中位數目為96%，且受試者之間的變異性低于以前(IQR:5%)。在第一次嘗試時觀察到的插入位點的數目的提高是統(tǒng)計上顯著的(P = 0.006,Mann-Whitney U)。第二次和第三次嘗試類似良好地執(zhí)行(插入的中位百分比:93-95%，IQR:9-10% )。這表明，給使用者提供關于插入力的反饋的機械力指示器改善了微針插入的成功。
[0140]盡管已經關于本發(fā)明的具體實施方案詳細描述了本發(fā)明，但是應當理解，本領域技術人員在理解前述內容后可以容易地預見到對這些實施方案的改變、變化及其等同方案。因此，本發(fā)明的范圍應當評價為所附權利要求及其任何等同方案的范圍。
【主權項】
1.一種用于將目標物質施用進生物組織中的微針貼片，所述貼片包括: 基礎襯底，所述基礎襯底具有微針側和相對背側； 一個或多個固體微針，所述一個或多個固體微針從所述基礎襯底的微針側延伸，其中所述一個或多個固體微針包含目標物質； 粘附層;和 手柄層，所述手柄層附連到所述基礎襯底，其中所述手柄層包括垂片部分，所述垂片部分從所述一個或多個固體微針延伸離開并允許人員用手保持所述垂片部分以在不接觸所述一個或多個固體微針的情況下操作所述貼片。2.根據權利要求1所述的貼片，其中所述一個或多個固體微針中的至少一個: (i)由包含水溶性基體材料的組合物形成，在所述水溶性基體材料中分散有所述目標物質，或者 (i i)包括微針亞結構，在所述微針亞結構上涂有包含所述目標物質的組合物。3.根據權利要求1所述的貼片，其中所述手柄層的垂片部分從所述一個或多個固體微針不對稱地側向延伸。4.根據權利要求1所述的貼片，其中所述一個或多個固體微針具有約ΙΟΟμπι至約2000μπι的高度。5.根據權利要求1所述的貼片，其中所述粘附層設置在附連到所述基礎襯底的手柄層的粘附側上的大于所述基礎襯底的區(qū)域上。6.根據權利要求5所述的貼片，其中所述手柄層的垂片部分基本上不具有所述粘附層。7.根據權利要求1所述的貼片，其中所述粘附層設置在附連到所述基礎襯底的手柄層的粘附側的基本上全部上。8.根據權利要求7所述的貼片，所述貼片進一步包括覆蓋膜，所述覆蓋膜設置在所述手柄層的垂片部分上的粘附層上。9.根據權利要求5所述的貼片，其中所述粘附層包含設置在所述基礎襯底和所述手柄層之間的第一粘附組合物和設置在超過所述基礎襯底的所述手柄層的粘附側上的第二粘附組合物。10.根據權利要求1所述的貼片，其中所述粘附層包含差別粘附劑。11.根據權利要求10所述的貼片，其中所述粘附層在所述基礎襯底和所述手柄層之間的粘附系數大于在所述手柄層和患者的皮膚之間的粘附系數。12.根據權利要求1所述的貼片，其中所述目標物質包含活性藥物成分。13.根據權利要求1-12中的任一項所述的貼片，所述貼片進一步包括連接到所述基礎襯底的相對背側的指示器。14.根據權利要求13所述的貼片，其中所述指示器設置在所述基礎襯底的相對背側和所述手柄層之間。15.根據權利要求13所述的貼片，其中所述指示器設置在與所述粘附層相對的所述手柄層的相對背側上。16.根據權利要求13所述的貼片，其中所述指示器與所述手柄層是一體的。17.根據權利要求13所述的貼片，其中所述指示器與所述基礎襯底的相對背側上的一個或多個微針對齊且通常位于所述一個或多個微針的中心。18.根據權利要求13所述的貼片，其中所述指示器是機械力指示器，所述機械力指示器被構造成，在將所述貼片施加于生物組織以將所述一個或多個微針插入所述生物組織的過程中當使用者向所述貼片施加的力滿足或超過預定的閾值時，提供聽覺的、觸覺的和/或視覺的信號。19.根據權利要求18所述的貼片，其中所述機械力指示器包括按鈕，所述按鈕當施加于所述貼片的力滿足或超過預定的閾值時變形或移位。20.根據權利要求18所述的貼片，其中所述機械力指示器包括含有染料的蓄池。21.根據權利要求20所述的貼片，所述貼片被構造成當施加于所述貼片的力滿足或超過預定的閾值時從所述蓄池釋放所述染料。22.根據權利要求21所述的貼片，其中所述染料被釋放進所述手柄層。23.根據權利要求21所述的貼片，其中所述指示器當施加于所述貼片的力滿足或超過預定的閾值時變形，所述指示器的變形允許所述染料轉移到按壓在所述貼片上的人員的拇指或手指上。24.根據權利要求13所述的貼片，其中所述指示器提供聽覺的、觸覺的和/或視覺的信號，所述信號指示(i)所述一個或多個微針向所述生物組織中的至少基本上完全插入，或(ii)所述目標物質向所述生物組織的遞送的完成。25.根據權利要求24所述的貼片，其中所述指示器包含染料，所述染料擴散進或經過所述手柄層的一部分，這通過水分從所述生物組織向所述貼片中的擴散實現(xiàn)。26.根據權利要求24所述的貼片，其中所述指示器包含染料，所述染料被構造成從所述貼片轉移至所述生物組織。27.根據權利要求26所述的貼片，其中所述染料設置在所述基礎襯底的微針側上。28.根據權利要求26所述的貼片，其中所述染料設置在所述一個或多個固體微針的至少部分中或涂布在所述一個或多個固體微針的至少部分上。29.根據權利要求24所述的貼片，其中所述指示器包含反應物，所述反應物經歷產生顏色變化的化學反應。30.—種用于儲存和運輸一個或多個微針貼片的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括: 根據權利要求1-12中的任一項所述的微針貼片中的一個或多個，和 托盤，所述托盤包括包圍一個或多個凹陷區(qū)域的上表面區(qū)域， 其中所述一個或多個凹陷區(qū)域中的每一個的尺寸形成為以非接觸方式容納對應微針貼片的所述一個或多個固體微針，所述微針貼片的粘附層的一部分可釋放地固定至所述托盤的上表面區(qū)域。31.根據權利要求30所述的系統(tǒng)，其中所述粘附層在所述基礎襯底和所述手柄層之間的粘附系數大于在所述手柄層和所述托盤的上表面區(qū)域之間的粘附系數。32.根據權利要求30所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)進一步包括在所述托盤的上表面區(qū)域上的釋放襯墊。33.根據權利要求30所述的系統(tǒng)，其中所述上表面區(qū)域包含具有高達約30達因/cm的表面能的材料。34.根據權利要求30所述的系統(tǒng)，其中所述托盤沿著所述托盤的周邊部分進一步包括一個或多個挖剪處和/或凹陷，所述一個或多個挖剪處和/或凹陷中的每一個與所述微針貼片之一的垂片部分對應。35.根據權利要求30所述的系統(tǒng)，其中所述托盤包含剛性或半剛性熱塑性材料。36.根據權利要求30所述的系統(tǒng)，其中所述托盤進一步包括用于將所述托盤分成兩個或更多個部分的一行或多行薄弱點，每個部分包括一個或多個凹陷區(qū)域和對應的一個或多個微針貼片。37.根據權利要求30所述的系統(tǒng)，其中所述一個或多個微針貼片的垂片部分的至少一部分側向延伸超過所述托盤的周邊部分。38.根據權利要求30所述的系統(tǒng)，其中所述托盤進一步包含干燥劑材料，所述干燥劑材料位于形成所述托盤的材料中或一個或多個所述凹陷區(qū)域中。39.根據權利要求30所述的系統(tǒng)，其中所述托盤進一步包括一個或多個嵌套元件，所述一個或多個嵌套元件用于堆疊兩個或更多個在其上面固定了微針貼片的所述托盤。40.根據權利要求30所述的系統(tǒng)，其中所述托盤包括成形帽。41.一種用于將目標物質施用進生物組織中的微針貼片，所述貼片包括: 基礎襯底，所述基礎襯底具有微針側和相對背側； 一個或多個固體微針，所述一個或多個固體微針從所述基礎襯底的微針側延伸，其中所述一個或多個固體微針包含目標物質;和 機械力指示器，所述機械力指示器被構造成，在將所述貼片施加于生物組織以將所述一個或多個微針插入所述生物組織的過程中當使用者向所述貼片施加的力滿足或超過預定的閾值時，提供聽覺的、觸覺的或視覺的信號， 其中所述機械力指示器與所述基礎襯底的相對背側上的微針對齊且通常位于所述基礎襯底的相對背側上的微針的中心。42.根據權利要求41所述的貼片，其中所述機械力指示器具有: 在提供所述聽覺的、觸覺的和/或視覺的信號之前的初始構型，和 信號傳遞構型，所述信號傳遞構型不同于所述初始構型且提供或經轉換以提供所述聽覺的、觸覺的和/或視覺的信號， 其中在接收滿足或超過預定的閾值的力以后，所述機械力指示器從所述初始構型變化為所述信號傳遞構型。43.根據權利要求42所述的貼片，其中所述機械力指示器包括按鈕，所述按鈕當處于所述初始構型時具有穹頂或其它非平面形狀。44.根據權利要求42或43所述的貼片，其中在除去所述滿足或超過預定的閾值的力以后，從所述初始構型至所述信號傳遞構型的變化是可逆的。45.根據權利要求42或43所述的貼片，其中從所述初始構型至所述信號傳遞構型的變化包含所述機械力指示器的至少一部分的塑性變形。46.根據權利要求42或43所述的貼片，其中所述一個或多個微針被構造成在所述機械力指示器變化為所述信號傳遞構型之前穿透所述生物組織。47.根據權利要求44所述的貼片，其中所述按鈕設置在包括托盤和背襯材料的殼體中。48.根據權利要求47所述的貼片，其中所述殼體附連到所述基礎襯底的相對背側。49.根據權利要求41所述的貼片，其中所述機械力指示器包括含有染料的蓄池，當施加的力滿足或超過預定的閾值時，所述染料被釋放或改變位置。50.根據權利要求41所述的貼片，其中所述一個或多個微針是包含所述目標物質的固體、可溶解的微針。51.根據權利要求41所述的貼片，其中所述目標物質包含活性藥物成分。52.根據權利要求41-51中的任一項所述的貼片，其中所述貼片包括手柄層，所述手柄層通過粘附層附連至所述基礎襯底的背側，其中所述手柄層包括垂片部分，所述垂片部分從所述一個或多個固體微針延伸離開并允許人員用手保持所述垂片部分以在不接觸所述一個或多個固體微針的情況下操作所述貼片。53.一種用微針貼片施用目標物質的方法，所述方法包括: 在托盤中提供根據權利要求1-29或52中的任一項所述的微針貼片； 通過抓住所述微針貼片的垂片部分，從所述托盤取出所述微針貼片； 在將所述微針貼片從所述托盤取出以后，將所述微針貼片施加至生物組織； 用手按壓所述微針貼片以施加有效地將所述一個或多個微針插入所述生物組織中的壓力。54.根據權利要求53所述的方法，其中當用滿足或超過預定的閾值的力按壓所述微針貼片時，指示器給將所述微針貼片壓靠在所述生物組織上的人員提供聽覺的、觸覺的和/或視覺的信號。55.根據權利要求53或54所述的方法，其中所述貼片在被施加于所述生物組織以后提供聽覺的、觸覺的或視覺的信號，所述信號指示所述目標物質遞送完成。56.根據權利要求55所述的方法，其中所述指示目標物質遞送完成的聽覺的、觸覺的或視覺的信號由包括含有染料的蓄池的指示器提供，所述染料在有效地完成所述一個或多個微針的體內溶解的時段以后釋放或改變位置。57.—種用于儲存和運輸一個或多個微針貼片的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括: 一個或多個微針貼片，和 托盤，所述托盤包括包圍一個或多個凹陷區(qū)域的上表面區(qū)域， 其中所述一個或多個凹陷區(qū)域中的每一個的尺寸形成為以非接觸方式容納對應微針貼片的所述一個或多個固體微針，所述微針貼片的粘附層的一部分可釋放地固定至所述托盤的上表面區(qū)域。58.前述權利要求中的任一項所述的貼片、方法或系統(tǒng)，其中所述生物組織是人或動物組織。59.根據權利要求58所述的貼片、方法或系統(tǒng)，其中所述生物組織是人或其它哺乳動物的皮膚。60.—種用于將目標物質施用進生物組織中的微針貼片，所述貼片包括: 基礎襯底，所述基礎襯底具有微針側和相對背側； 一個或多個微針，所述一個或多個微針從所述基礎襯底的微針側延伸，其中所述一個或多個固體微針包含目標物質;和 指示器，所述指示器連接至所述基礎襯底。61.根據權利要求60所述的貼片，所述貼片進一步包括附連到所述基礎襯底的手柄層，其中所述手柄層包括垂片部分，所述垂片部分從所述一個或多個固體微針延伸離開并允許人員用手保持所述垂片部分以在不接觸所述一個或多個固體微針的情況下操作所述貼片。
【專利摘要】本申請的實施方案提供了微針貼片和系統(tǒng)以及使用這樣的貼片和系統(tǒng)的方法。在一個方面，提供了一種微針貼片，其包括用于操作所述微針貼片的垂片部分。在另一個方面，提供了一種系統(tǒng)，其包括微針貼片和用于容納所述微針貼片的托盤。在另一個方面，提供了多種指示器，其用于在微針貼片施用之前、過程中和之后提供反饋。有利地，所述的微針貼片和系統(tǒng)會提供改善的操作和微針貼片向皮膚的容易施用以遞送治療劑。
【IPC分類】A61M37/00
【公開號】CN105636638
【申請?zhí)枴緾N201480056146
【發(fā)明人】德文·麥卡利斯特, 馬克·普勞斯尼茨, 塞巴斯蒂安·亨利, 詹姆斯·J·諾曼
【申請人】佐治亞科技研究公司
【公開日】2016年6月1日
【申請日】2014年9月30日
【公告號】CA2925333A1, WO2015048777A1